阿苯达唑-伊维菌素复合制剂安全性和有效性的真实世界评价

单剂量一片 FDC 400 mg/18 mg IVM 或 400 mg ALB/9 mg IVM，根据以下年龄标准给药：

1. 对于筛查访视时 5 岁至 14 岁（含）的儿童：1 片 FDC 400 mg ALB/9 mg IVM
2. 对于筛查访视时 15 岁至 17 岁（含）的儿童：1 片 FDC 400 mg ALB/18 mg IVM

所有学校学生都将被邀请参加这项研究。 此阶段的目的是根据纳入和排除标准确认参与者参加研究的资格。 考虑到临床试验正在进行的背景，在许多情况下，作为知情同意过程的一部分，可能有必要与社区或学校潜在参与者的家长/监护人举行小组会议。 该同意程序可以在筛选访视活动开始前三个月进行。

在进行任何特定于研究的程序之前，将要求参与者和受试者的父母/监护人以书面形式确认他们同意参加试验。 此外，还将征求 12 岁以上参与者的书面同意。

筛选访视的目的是根据纳入/排除标准确认受试者参加研究的资格。 可以在干预前 14 至 7 天（第 0 天）对特定学校进行筛查访问。

要继续筛选活动，参与者必须获得其父母或法定监护人的书面同意书，对于年满 12 岁或以上的参与者，他们还必须在执行任何特定研究程序之前签署同意书。同意/同意程序在预筛选阶段尚未最终确定，这可以在筛选访视期间完成，但始终在任何试验程序之前完成。

所有同意参加试验的参与者都将获得一个参与者筛选编号，该编号将在签署知情同意书后按顺序分配。

在学校使用研究药物之前，被选入有效性队列的参与者将进行额外的研究访问，在此期间他们将为研究团队提供粪便样本以进行 STH 分析。 还将采集干血斑 (DBS) 样本来检测粪圆线虫。

基线有效性队列的抽样将在学校研究干预开始前 7 天内进行。 除了提供粪便/血液样本外，指定研究人员还将根据 IAC 简化标准对有效性队列的参与者进行疥疮评估。

在收集基线有效性队列的第一个样本后 7 天内，学校将对分配的药物进行大规模管理。 来自特定随机学校的合格受试者名单中包含的所有参与者都将接受为其学校注射的单剂药物（FDC 或 ALB）。 在给药之前，参与者将被询问自上次研究访问以来出现的任何医疗状况，在这种情况下，信息将被记录为伴随疾病。

如果参与者在服用研究药物后一小时内（在研究医生观察期间）呕吐，则参与者将继续参加试验，并且仍可能参加有效性队列。 如果他们被选为第 21 天或第 11 个月的有效性队列，则将在不包括这些参与者的情况下进行额外的敏感性分析，被视为干预失败。

• 大众药物管理局 (MDA)

治疗后有效性评估将通过测量两个时间点的 STH 患病率来进行：干预后 21 天（± 7 天）和干预后 11 个月（± 28 天）。 此外，将在干预后 11 个月评估粪圆线虫血清流行率的降低情况。

这些参与者将在治疗后的两个时间点（第 21 天和第 11 个月）通过 Kato-Katz 进行 STH 检测，并在 11 个月时通过 NIE ELISA 进行粪圆线虫检测。 诊断测试将与基线有效性队列的干预相同。

作为基因监测试点研究和微生物组分析的一部分，将按照基线有效性队列干预中所述收集相同的样​​本。

所有学校学生都将被邀请参加这项研究。 此阶段的目的是根据纳入和排除标准确认参与者参加研究的资格。 考虑到临床试验正在进行的背景，在许多情况下，作为知情同意过程的一部分，可能有必要与社区或学校潜在参与者的家长/监护人举行小组会议。 该同意程序可以在筛选访视活动开始前三个月进行。

在进行任何特定于研究的程序之前，将要求参与者和受试者的父母/监护人以书面形式确认他们同意参加试验。 此外，还将征求 12 岁以上参与者的书面同意。

筛选访视的目的是根据纳入/排除标准确认受试者参加研究的资格。 可以在干预前 14 至 7 天（第 0 天）对特定学校进行筛查访问。

要继续筛选活动，参与者必须获得其父母或法定监护人的书面同意书，对于年满 12 岁或以上的参与者，他们还必须在执行任何特定研究程序之前签署同意书。同意/同意程序在预筛选阶段尚未最终确定，这可以在筛选访视期间完成，但始终在任何试验程序之前完成。

所有同意参加试验的参与者都将获得一个参与者筛选编号，该编号将在签署知情同意书后按顺序分配。

在学校使用研究药物之前，被选入有效性队列的参与者将进行额外的研究访问，在此期间他们将为研究团队提供粪便样本以进行 STH 分析。 还将采集干血斑 (DBS) 样本来检测粪圆线虫。

基线有效性队列的抽样将在学校研究干预开始前 7 天内进行。 除了提供粪便/血液样本外，指定研究人员还将根据 IAC 简化标准对有效性队列的参与者进行疥疮评估。

在收集基线有效性队列的第一个样本后 7 天内，学校将对分配的药物进行大规模管理。 来自特定随机学校的合格受试者名单中包含的所有参与者都将接受为其学校注射的单剂药物（FDC 或 ALB）。 在给药之前，参与者将被询问自上次研究访问以来出现的任何医疗状况，在这种情况下，信息将被记录为伴随疾病。

如果参与者在服用研究药物后一小时内（在研究医生观察期间）呕吐，则参与者将继续参加试验，并且仍可能参加有效性队列。 如果他们被选为第 21 天或第 11 个月的有效性队列，则将在不包括这些参与者的情况下进行额外的敏感性分析，被视为干预失败。

• 大众药物管理局 (MDA)

治疗后有效性评估将通过测量两个时间点的 STH 患病率来进行：干预后 21 天（± 7 天）和干预后 11 个月（± 28 天）。 此外，将在干预后 11 个月评估粪圆线虫血清流行率的降低情况。

这些参与者将在治疗后的两个时间点（第 21 天和第 11 个月）通过 Kato-Katz 进行 STH 检测，并在 11 个月时通过 NIE ELISA 进行粪圆线虫检测。 诊断测试将与基线有效性队列的干预相同。

作为基因监测试点研究和微生物组分析的一部分，将按照基线有效性队列干预中所述收集相同的样​​本。

试验期间的不良事件将记录在源文件和电子病例报告表中。 如果合适，将记录 AE 的性质、发生的日期和时间、持续时间和严重程度、所采用的治疗（仅针对 SAE）以及研究者对研究药物与替代病因之间因果关系的看法。

将记录 AE 严重程度的变化，以便评估每个强度级别的事件持续时间。

申办者将在试验结束时根据不良事件和严重不良事件的频率对不良事件和严重不良事件进行分类。

在每个时间点，将向每个选定的参与者索取一份粪便样本，并通过单一的加藤卡茨方法（世界卫生组织诊断 STH 的金标准）使用显微镜来确定 STH 卵的存在和数量。 T. trichiura 患病率将被视为感染的参与者人数除以有效性队列中的参与者总数。

Kato-Katz 对新鲜粪便进行 STH 诊断（样本采集后最长 24 小时内进行样本分析）。 粪便样本将在当地实验室进行分析，以估计每所学校基线 STH 患病率，作为评估治疗组 STH 有效性的一部分。

将从每个时间点选定的有效性队列中获得干血点 (DBS)。 针对粪圆线虫的特异性抗体的存在将通过标准血清学方法（ELISA）来确定。 粪圆线虫的血清流行率将按照血清学结果呈阳性的参与者人数除以有效性队列中的参与者总数来计算。

对于基于重组粪类圆线虫 NIE 抗原的 ELISA 测定，将使用干血斑测试 (DBS) 从参与者身上采集几滴血液，以估计粪类圆线虫的基线患病率。

在每个时间点，将向每个选定的参与者索取一份粪便样本，并通过单一的加藤卡茨方法（世界卫生组织诊断 STH 的金标准）使用显微镜来确定 STH 卵的存在和数量。 钩虫患病率将被视为感染的参与者人数除以有效性队列中的参与者总数。

Kato-Katz 对新鲜粪便进行 STH 诊断（样本采集后最长 24 小时内进行样本分析）。 粪便样本将在当地实验室进行分析，以估计每所学校基线 STH 患病率，作为评估治疗组 STH 有效性的一部分。

在每个时间点，将向每个选定的参与者索取一份粪便样本，并通过单一的加藤卡茨方法（世界卫生组织诊断 STH 的金标准）使用显微镜来确定 STH 卵的存在和数量。 蚓螈患病率将被视为感染的参与者人数除以有效性队列中的参与者总数。

Kato-Katz 对新鲜粪便进行 STH 诊断（样本采集后最长 24 小时内进行样本分析）。 粪便样本将在当地实验室进行分析，以估计每所学校基线 STH 患病率，作为评估治疗组 STH 有效性的一部分。

从有效性队列中收集的 STH 阳性粪便样本将进行卵浓缩、DNA 提取和全基因组测序。所有阳性样本中的 3 克半或 5 毫升粪便将在运往 Wellcome Sanger 之前在每个研究地点 -80°C 下储存研究所（WSI）。 将在 Illumina NovaSeq 平台上使用 150 bp 双端化学对文库进行测序。

遗传多样性（以核苷酸多样性 (pi) 衡量，Watson 估计器，Tajima's D）将被测量为有效种群规模的估计和成功控制计划的代理，正如其他寄生虫所看到的那样（预计多样性将较低接近消除的人群）。 此外，还将评估基线寄生虫和干预后收集的寄生虫之间的遗传分化（Fst），以潜在地识别与治疗失败和驱虫药耐药性相关的基因。

如 (i) 所示收集 STH 阳性粪便样本。

将通过在“良好清除”表型样本组之间进行全基因组关联来测试寄生虫遗传学和寄生虫清除对治疗的反应之间的关系（定义为随着治疗时间卵数的减少和/或遗传多样性的减少） ）以及来自清除表型较差的儿童的干预后样本（治疗期间卵子计数和/或遗传多样性异常）。 其他变量将作为潜在的混杂因素包括在内，例如性别、年龄、学校和/或社区。 最后，将评估 β-微管蛋白基因变异与全基因组分析中确定的变异背景下的耐药性之间的关联。 一旦确定了耐药寄生虫种群，就可以评估两种治疗策略在选择耐药菌株方面的影响。

从有效性队列中收集的 STH 阳性粪便样本将进行卵子浓缩、DNA 提取和全基因组测序。

所有阳性样本中的 3 克半或 5 毫升粪便将在运送到威康桑格研究所 (WSI) 之前在 -80°C 的温度下储存在每个研究地点。 然后，将使用先前经过验证的高效 T. trichiura DNA 提取方法进行 DNA 提取。 DNA 测序文库将按照 WSI 样本管理团队制定的协议进行准备。 将在 Illumina NovaSeq 平台上使用 150 bp 双端化学对文库进行测序。

将对基线时从学龄儿童收集的粪便样本的微生物组组成（定义为α和β多样性以及细菌组成）进行表征。 该信息将用于评估国家之间和国家内部的差异，并探索微生物组组成是否可用于预测集群水平的 MDA 有效性。

所有参与者的 2 克粪便将在运往 WSI 进行微生物组分析之前储存在 -80°C 下。 一旦到达 WSI，鸟枪法宏基因组测序的标准验证流程将应用于所有选定的样本，以表征微生物组的组成。

研究人员还将研究治疗后 21 天的微生物组，以评估两种不同治疗组对微生物组组成（定义为 α 和 β 多样性以及细菌组成）的影响，以及微生物组的潜在作用。 STH 再感染中的微生物组。

所有参与者的 2 克粪便将在运往 WSI 进行微生物组分析之前储存在 -80°C 下。 一旦到达 WSI，鸟枪法宏基因组测序的标准验证流程将应用于所有选定的样本，以表征微生物组的组成。

最后，研究人员将通过表征干预后第 11 个月的微生物组来探索原始微生物组组成（定义为 α 和 β 多样性以及细菌组成）的恢复情况。 此外，我们将评估感染和未感染参与者之间微生物组的差异，随后按 STH 物种和时间点进行分层。

所有参与者的 2 克粪便将在运往 WSI 进行微生物组分析之前储存在 -80°C 下。 一旦到达 WSI，鸟枪法宏基因组测序的标准验证流程将应用于所有选定的样本，以表征微生物组的组成。