- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06284720
건강한 노인의 일화 기억 개선을 위한 경두개 교류 자극
기억력 장애는 주관적 인지 저하, 경도 인지 장애 및 알츠하이머병의 일반적인 증상입니다. 실제로 일화 기억과 알츠하이머병은 노화에 매우 민감합니다. 과거의 사건을 기억할 때 뇌의 많은 영역이 활성화됩니다. 기본 모드 네트워크의 후방 시스템의 일부인 설전(precuneus)은 일화 기억 검색의 중심 노드이자 알츠하이머병과 같은 다양한 정신 및 신경 장애의 중심 노드로 확인되었습니다. 연령 관련 변화는 기본 모드 네트워크 연결에서 지속적으로 발견되었으며, 이는 후방 영역 내에서 발생하고 전방 및 후방 하위 네트워크 간의 연결이 감소함에 따라 발생합니다. 또한 노화는 기본 모드 네트워크의 설전 및 후방 대상체의 기능적 연결성 감소와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 또한 뇌 활동을 조절하고 기본 모드 네트워크를 조절하는 데 필수적인 역할을 하는 GABA(γ-아미노부티르산)는 경도 인지 장애 및 알츠하이머병에서 정상적인 노화 과정 전반에 걸쳐 감소하는 것으로 나타났습니다. 또한 인지 저하와 국소 회로, 뇌 네트워크 및 기억 처리 조절에 역할을 하는 GABA성 개재뉴런, 특히 파발부민 양성 개재뉴런의 억제 활동 기능 장애 사이의 연관성이 확인되었습니다. 파발부민 개재뉴런은 감마 주파수를 생성하고 유지하는 빠르게 급증하는 개재뉴런입니다. 감마 대역은 일화 기억의 인코딩 및 검색과 관련되어 있습니다. 감마 진동의 장애는 건강한 노화, 경도 인지 장애 및 알츠하이머병에서 관찰되었습니다.
이러한 기능적 연결성 변화를 식별함으로써 비침습적 신경조절 기술은 인지 기능을 향상시키기 위한 새로운 전략을 제공할 수 있습니다. 경두개 교류 자극(tACS)은 두 개 이상의 두피 전극을 통해 약하고 진동하는 전류를 피질에 적용하여 피질 활동을 조절하는 비침습적 뇌 자극의 한 형태입니다. 교류를 사용하면 뇌의 전기생리학적 활동의 리듬 패턴을 시뮬레이션할 수 있습니다. tACS는 기억과 연결된 행동 관련 주파수에서 신경 발사와 상호 작용할 수 있습니다.
이 무작위, 이중 맹검, 가짜 대조, 교차 연구에서 연구자들은 설전의 감마 tACS 자극이 건강한 노인의 일화 기억을 향상시킬 수 있는지 여부를 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
기억력 장애는 주관적 인지 저하, 경도 인지 장애 및 알츠하이머병의 일반적인 증상입니다. 실제로 일화 기억과 알츠하이머병은 노화에 매우 민감합니다. 과거의 사건을 기억할 때 뇌의 많은 영역이 활성화됩니다. 기본 모드 네트워크의 후방 시스템의 일부인 설전(precuneus)은 일화 기억 검색의 중심 노드이자 알츠하이머병과 같은 다양한 정신 및 신경 장애의 중심 노드로 확인되었습니다. 연령 관련 변화는 기본 모드 네트워크 연결에서 지속적으로 발견되었으며, 이는 후방 영역 내에서 발생하고 전방 및 후방 하위 네트워크 간의 연결이 감소함에 따라 발생합니다. 또한 노화는 기본 모드 네트워크의 설전 및 후방 대상체의 기능적 연결성 감소와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 또한 뇌 활동을 조절하고 기본 모드 네트워크를 조절하는 데 필수적인 역할을 하는 GABA(γ-아미노부티르산)는 경도 인지 장애 및 알츠하이머병에서 정상적인 노화 과정 전반에 걸쳐 감소하는 것으로 나타났습니다. 또한 인지 저하와 국소 회로, 뇌 네트워크 및 기억 처리 조절에 역할을 하는 GABA성 개재뉴런, 특히 파발부민 양성 개재뉴런의 억제 활동 기능 장애 사이의 연관성이 확인되었습니다. 파발부민 개재뉴런은 감마 주파수를 생성하고 유지하는 빠르게 급증하는 개재뉴런입니다. 감마 대역은 일화 기억의 인코딩 및 검색과 관련되어 있습니다. 감마 진동의 장애는 건강한 노화, 경도 인지 장애 및 알츠하이머병에서 관찰되었습니다.
이러한 기능적 연결성 변화를 식별함으로써 비침습적 신경조절 기술은 인지 기능을 향상시키기 위한 새로운 전략을 제공할 수 있습니다. 경두개 교류 자극(tACS)은 두 개 이상의 두피 전극을 통해 약하고 진동하는 전류를 피질에 적용하여 피질 활동을 조절하는 비침습적 뇌 자극의 한 형태입니다. 교류를 사용하면 뇌의 전기생리학적 활동의 리듬 패턴을 시뮬레이션할 수 있습니다. tACS는 기억과 연결된 행동 관련 주파수에서 신경 발사와 상호 작용할 수 있습니다.
이 무작위, 이중 맹검, 가짜 대조, 교차 연구에서 연구자들은 설전의 감마 tACS 자극이 건강한 노인의 일화 기억을 향상시킬 수 있는지 여부를 평가할 것입니다.
참가자는 1:1 비율로 두 그룹으로 무작위 배정되며, 개입(즉, 감마-tACS 또는 가짜)의 투여 순서는 모든 참가자에 걸쳐 균형을 이룹니다. 1주(휴약) 후에 자극이 반전됩니다(교차 단계). 참가자는 신경심리학적 테스트(AVLT 및 FNMT)와 기능적 연결성의 신경생리학적 측정(rs EEG)을 통해 평가됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Lisbon, 포르투갈
- Filipa Ribeiro
-
연락하다:
- Filipa Ribeiro, PhD
- 전화번호: +351 217214147
- 이메일: filipa.nc.ribeiro@ucp.pt
-
수석 연구원:
- Joana Macedo, MSc
-
수석 연구원:
- Filipa Ribeiro, PhD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 65세 이상 노인;
- 정상적인 일반 인지: Addenbrooke의 인지 검사에서 포르투갈 인구에 대한 규범 값 내의 점수
제외 기준:
- 인지를 방해할 수 있는 신경학적 장애(뇌졸중, 종양, 심각한 두부 외상 및 간질), 정신 질환(예: 자폐증, 정신분열증, 우울증) 또는 통제할 수 없는 의학적 질병(고혈압, 대사성, 내분비성, 독성 및 감염성 질환)
- 신경 심리학적 평가를 방해할 가능성이 있는 감각 결함;
- 일상생활 활동의 장애;
- 만성 알코올 또는 약물 남용;
- 포르투갈어가 모국어가 아닌 사용자;
- 머리에 금속을 이식하거나 전자 장치를 이식한 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
---|---|
실험적: 실험: 실제 tACS
Precuneus에 대해 2mA에서 감마 tACS(40Hz) 5개 세션
|
설전(precuneus)에 대한 감마 tACS(40Hz) 세션 5회
|
가짜 비교기: 위약 비교기: 가짜 tACS
Precuneus에 대한 5번의 가짜 세션
|
설전(precuneus)에 대한 가짜 tACS 5회 세션
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
즉시 및 지연 무료 회상 청각 언어 학습 시험 점수의 변화
기간: 기준선(자극 프로토콜 직전/첫 번째 세션/1일) 및 자극 후(감마 tACS/sham/5일 연속 5일의 5개 세션 후). 일주일 후 크로스오버 단계 12일과 17일에 측정이 반복됩니다.
|
청각 언어 학습 테스트는 목록 학습 패러다임으로 5회 연속 즉시 무료 회상 시도, 지연 무료 회상 시도(5번째 즉시 무료 회상 시도 30분 후) 및 지연 인식 시도로 구성됩니다.
학습 효과를 피하기 위해 사전 및 사후 자극 중에 다른 목록이 사용됩니다.
|
기준선(자극 프로토콜 직전/첫 번째 세션/1일) 및 자극 후(감마 tACS/sham/5일 연속 5일의 5개 세션 후). 일주일 후 크로스오버 단계 12일과 17일에 측정이 반복됩니다.
|
즉시 무료 회상 및 지연 인식 얼굴 이름 기억 테스트 점수의 변화
기간: 감마 tACS/sham 중재의 첫 번째 세션/1일차 및 교차 단계/12일의 첫 번째 세션 동안
|
얼굴 이름 기억 테스트에는 익숙하지 않은 얼굴 이름 쌍 20개를 학습해야 하며 훈련, 초기 학습 단계(학습 1 및 2), 즉시 회상 및 30분 후 지연 회상, 얼굴 인식 및 객관식 인식 시도가 포함됩니다.
학습 단계(1 및 2) 동안 참가자는 20명의 얼굴과 이름 모두에 대해 두 번 노출됩니다.
회색 배경에 얼굴이 표시되며 얼굴 아래에 가상의 이름이 검은색으로 인쇄되어 얼굴 이름 쌍을 형성합니다. 참가자들은 자신이 보는 사진이 남자인지 여자인지 말하고, 아래의 이름을 큰 소리로 읽고 각 얼굴 이름 쌍을 알아내려고 노력해야 합니다.
각 노출 후에는 각 얼굴과 관련된 이름을 묻는 질문을 받았습니다.
30분 지연 후 그들은 세 장의 사진에서 이전에 학습한 얼굴을 식별하라는 요청을 받고 각 얼굴과 관련된 이름을 요청하고 네 개의 고유 이름 중에서 얼굴과 관련된 이름을 선택하라는 요청을 받았습니다.
|
감마 tACS/sham 중재의 첫 번째 세션/1일차 및 교차 단계/12일의 첫 번째 세션 동안
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
기능적 연결성의 변화
기간: 기준선(자극 프로토콜 직전/첫 번째 세션/1일) 및 자극 후(감마 tACS/sham/5일 연속 5일의 5개 세션 후). 일주일 후 크로스오버 단계 12일과 17일에 측정이 반복됩니다.
|
연구자들은 휴식 상태 뇌전도를 사용하여 설전과 해마 사이의 기능적 연결에 대한 감마 tACS의 효과를 평가할 것입니다.
|
기준선(자극 프로토콜 직전/첫 번째 세션/1일) 및 자극 후(감마 tACS/sham/5일 연속 5일의 5개 세션 후). 일주일 후 크로스오버 단계 12일과 17일에 측정이 반복됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Nyberg L, Lovden M, Riklund K, Lindenberger U, Backman L. Memory aging and brain maintenance. Trends Cogn Sci. 2012 May;16(5):292-305. doi: 10.1016/j.tics.2012.04.005.
- Klunk WE, Engler H, Nordberg A, Wang Y, Blomqvist G, Holt DP, Bergstrom M, Savitcheva I, Huang GF, Estrada S, Ausen B, Debnath ML, Barletta J, Price JC, Sandell J, Lopresti BJ, Wall A, Koivisto P, Antoni G, Mathis CA, Langstrom B. Imaging brain amyloid in Alzheimer's disease with Pittsburgh Compound-B. Ann Neurol. 2004 Mar;55(3):306-19. doi: 10.1002/ana.20009.
- Damoiseaux JS, Beckmann CF, Arigita EJ, Barkhof F, Scheltens P, Stam CJ, Smith SM, Rombouts SA. Reduced resting-state brain activity in the "default network" in normal aging. Cereb Cortex. 2008 Aug;18(8):1856-64. doi: 10.1093/cercor/bhm207. Epub 2007 Dec 5.
- Wagner AD, Shannon BJ, Kahn I, Buckner RL. Parietal lobe contributions to episodic memory retrieval. Trends Cogn Sci. 2005 Sep;9(9):445-53. doi: 10.1016/j.tics.2005.07.001.
- Palop JJ, Mucke L. Network abnormalities and interneuron dysfunction in Alzheimer disease. Nat Rev Neurosci. 2016 Dec;17(12):777-792. doi: 10.1038/nrn.2016.141. Epub 2016 Nov 10.
- Bai X, Edden RA, Gao F, Wang G, Wu L, Zhao B, Wang M, Chan Q, Chen W, Barker PB. Decreased gamma-aminobutyric acid levels in the parietal region of patients with Alzheimer's disease. J Magn Reson Imaging. 2015 May;41(5):1326-31. doi: 10.1002/jmri.24665. Epub 2014 May 27.
- Billette OV, Ziegler G, Aruci M, Schutze H, Kizilirmak JM, Richter A, Altenstein S, Bartels C, Brosseron F, Cardenas-Blanco A, Dahmen P, Dechent P, Dobisch L, Fliessbach K, Freiesleben SD, Glanz W, Goerss D, Haynes JD, Heneka MT, Kilimann I, Kimmich O, Kleineidam L, Laske C, Lohse A, Rostamzadeh A, Metzger C, Munk MH, Peters O, Preis L, Priller J, Scheffler K, Schneider A, Spottke A, Spruth EJ, Ramirez A, Roske S, Roy N, Teipel S, Wagner M, Wiltfang J, Wolfsgruber S, Yakupov R, Zeidman P, Jessen F, Schott BH, Duzel E, Maass A; DELCODE Study Group. Novelty-Related fMRI Responses of Precuneus and Medial Temporal Regions in Individuals at Risk for Alzheimer Disease. Neurology. 2022 Aug 23;99(8):e775-e788. doi: 10.1212/WNL.0000000000200667. Epub 2022 Jun 3.
- Buzsaki G, Wang XJ. Mechanisms of gamma oscillations. Annu Rev Neurosci. 2012;35:203-25. doi: 10.1146/annurev-neuro-062111-150444. Epub 2012 Mar 20.
- Celone KA, Calhoun VD, Dickerson BC, Atri A, Chua EF, Miller SL, DePeau K, Rentz DM, Selkoe DJ, Blacker D, Albert MS, Sperling RA. Alterations in memory networks in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: an independent component analysis. J Neurosci. 2006 Oct 4;26(40):10222-31. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2250-06.2006.
- De Marco M, Ourselin S, Venneri A. Age and hippocampal volume predict distinct parts of default mode network activity. Sci Rep. 2019 Nov 5;9(1):16075. doi: 10.1038/s41598-019-52488-9.
- Fell J, Klaver P, Lehnertz K, Grunwald T, Schaller C, Elger CE, Fernandez G. Human memory formation is accompanied by rhinal-hippocampal coupling and decoupling. Nat Neurosci. 2001 Dec;4(12):1259-64. doi: 10.1038/nn759.
- Flanagin VL, Klinkowski S, Brodt S, Graetsch M, Roselli C, Glasauer S, Gais S. The precuneus as a central node in declarative memory retrieval. Cereb Cortex. 2023 May 9;33(10):5981-5990. doi: 10.1093/cercor/bhac476.
- Gaetz W, Roberts TP, Singh KD, Muthukumaraswamy SD. Functional and structural correlates of the aging brain: relating visual cortex (V1) gamma band responses to age-related structural change. Hum Brain Mapp. 2012 Sep;33(9):2035-46. doi: 10.1002/hbm.21339. Epub 2011 Jul 18.
- Gillespie AK, Jones EA, Lin YH, Karlsson MP, Kay K, Yoon SY, Tong LM, Nova P, Carr JS, Frank LM, Huang Y. Apolipoprotein E4 Causes Age-Dependent Disruption of Slow Gamma Oscillations during Hippocampal Sharp-Wave Ripples. Neuron. 2016 May 18;90(4):740-51. doi: 10.1016/j.neuron.2016.04.009. Epub 2016 May 5.
- Griffiths BJ, Parish G, Roux F, Michelmann S, van der Plas M, Kolibius LD, Chelvarajah R, Rollings DT, Sawlani V, Hamer H, Gollwitzer S, Kreiselmeyer G, Staresina B, Wimber M, Hanslmayr S. Directional coupling of slow and fast hippocampal gamma with neocortical alpha/beta oscillations in human episodic memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Oct 22;116(43):21834-21842. doi: 10.1073/pnas.1914180116. Epub 2019 Oct 9.
- Hebscher M, Meltzer JA, Gilboa A. A causal role for the precuneus in network-wide theta and gamma oscillatory activity during complex memory retrieval. Elife. 2019 Feb 11;8:e43114. doi: 10.7554/eLife.43114.
- Heusser AC, Poeppel D, Ezzyat Y, Davachi L. Episodic sequence memory is supported by a theta-gamma phase code. Nat Neurosci. 2016 Oct;19(10):1374-80. doi: 10.1038/nn.4374. Epub 2016 Aug 29.
- Hijazi S, Smit AB, van Kesteren RE. Fast-spiking parvalbumin-positive interneurons in brain physiology and Alzheimer's disease. Mol Psychiatry. 2023 Jul 7. doi: 10.1038/s41380-023-02168-y. Online ahead of print.
- Hu H, Gan J, Jonas P. Interneurons. Fast-spiking, parvalbumin(+) GABAergic interneurons: from cellular design to microcircuit function. Science. 2014 Aug 1;345(6196):1255263. doi: 10.1126/science.1255263. Epub 2014 Jul 31.
- Huang D, Liu D, Yin J, Qian T, Shrestha S, Ni H. Glutamate-glutamine and GABA in brain of normal aged and patients with cognitive impairment. Eur Radiol. 2017 Jul;27(7):2698-2705. doi: 10.1007/s00330-016-4669-8. Epub 2016 Dec 13. Erratum In: Eur Radiol. 2017 Jul;27(7):2706-2707.
- Jimenez-Balado J, Ycaza Herrera A, Igwe K, Klem L, Buyukturkoglu K, Irimia A, Chen L, Guo J, Brickman AM, Eich TS. Reduced Hippocampal GABA+ Is Associated With Poorer Episodic Memory in Healthy Older Women: A Pilot Study. Front Behav Neurosci. 2021 Aug 26;15:695416. doi: 10.3389/fnbeh.2021.695416. eCollection 2021.
- Kawaguchi Y, Katsumaru H, Kosaka T, Heizmann CW, Hama K. Fast spiking cells in rat hippocampus (CA1 region) contain the calcium-binding protein parvalbumin. Brain Res. 1987 Jul 28;416(2):369-74. doi: 10.1016/0006-8993(87)90921-8.
- Kircher TT, Weis S, Freymann K, Erb M, Jessen F, Grodd W, Heun R, Leube DT. Hippocampal activation in patients with mild cognitive impairment is necessary for successful memory encoding. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Aug;78(8):812-8. doi: 10.1136/jnnp.2006.104877. Epub 2007 Feb 7.
- Lundstrom BN, Ingvar M, Petersson KM. The role of precuneus and left inferior frontal cortex during source memory episodic retrieval. Neuroimage. 2005 Oct 1;27(4):824-34. doi: 10.1016/j.neuroimage.2005.05.008.
- Murty DVPS, Manikandan K, Kumar WS, Ramesh RG, Purokayastha S, Javali M, Rao NP, Ray S. Gamma oscillations weaken with age in healthy elderly in human EEG. Neuroimage. 2020 Jul 15;215:116826. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.116826. Epub 2020 Apr 7.
- Oeltzschner G, Wijtenburg SA, Mikkelsen M, Edden RAE, Barker PB, Joo JH, Leoutsakos JS, Rowland LM, Workman CI, Smith GS. Neurometabolites and associations with cognitive deficits in mild cognitive impairment: a magnetic resonance spectroscopy study at 7 Tesla. Neurobiol Aging. 2019 Jan;73:211-218. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2018.09.027. Epub 2018 Sep 27.
- Porges EC, Woods AJ, Edden RA, Puts NA, Harris AD, Chen H, Garcia AM, Seider TR, Lamb DG, Williamson JB, Cohen RA. Frontal Gamma-Aminobutyric Acid Concentrations Are Associated With Cognitive Performance in Older Adults. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2017 Jan;2(1):38-44. doi: 10.1016/j.bpsc.2016.06.004.
- Riese F, Gietl A, Zolch N, Henning A, O'Gorman R, Kalin AM, Leh SE, Buck A, Warnock G, Edden RA, Luechinger R, Hock C, Kollias S, Michels L. Posterior cingulate gamma-aminobutyric acid and glutamate/glutamine are reduced in amnestic mild cognitive impairment and are unrelated to amyloid deposition and apolipoprotein E genotype. Neurobiol Aging. 2015 Jan;36(1):53-9. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.07.030. Epub 2014 Jul 29.
- Sederberg PB, Schulze-Bonhage A, Madsen JR, Bromfield EB, McCarthy DC, Brandt A, Tully MS, Kahana MJ. Hippocampal and neocortical gamma oscillations predict memory formation in humans. Cereb Cortex. 2007 May;17(5):1190-6. doi: 10.1093/cercor/bhl030. Epub 2006 Jul 10.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .