- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06284720
Estimulação transcraniana por corrente alternada para a melhoria da memória episódica em idosos saudáveis
As queixas de memória são um sintoma comum entre Declínio Cognitivo Subjetivo, Comprometimento Cognitivo Leve e Doença de Alzheimer. Na verdade, a memória episódica e a doença de Alzheimer são altamente sensíveis ao envelhecimento. Muitas áreas do cérebro tornam-se ativas quando nos lembramos de um evento do passado. O precuneus, parte do sistema posterior da rede de modo padrão, foi identificado como um nó central de recuperação de memória episódica e um nó central em vários distúrbios psiquiátricos e neurológicos, como a doença de Alzheimer. Mudanças relacionadas à idade têm sido consistentemente encontradas na conectividade de rede do modo padrão, ocorrendo em suas áreas posteriores e com a redução da conectividade entre a sub-rede anterior e posterior. Verificou-se também que o envelhecimento está associado à diminuição da conectividade funcional no precuneus e no cingulado posterior da rede de modo padrão. Além disso, o ácido γ-aminobutírico (GABA), que desempenha um papel essencial na regulação da atividade cerebral e na modulação da rede de modo padrão, apresenta uma diminuição ao longo do curso normal do envelhecimento, no comprometimento cognitivo leve e na doença de Alzheimer. Foi também verificada uma ligação entre o declínio cognitivo e a disfunção da atividade inibitória dos interneurónios GABAérgicos, particularmente dos interneurónios positivos para parvalbumina, que desempenham um papel no controlo dos circuitos locais, nas redes cerebrais e no processamento da memória. Os interneurônios de parvalbumina são os interneurônios de aumento rápido que geram e mantêm a frequência gama. A banda gama tem sido associada à codificação e recuperação da memória episódica. Prejuízos nas oscilações gama foram observados no envelhecimento saudável, no comprometimento cognitivo leve e na doença de Alzheimer.
Ao identificar estas alterações de conectividade funcional, as técnicas de neuromodulação não invasivas podem oferecer uma nova estratégia para melhorar as funções cognitivas. A estimulação transcraniana por corrente alternada (tACS) é uma forma de estimulação cerebral não invasiva que modula a atividade cortical aplicando correntes elétricas fracas e oscilantes ao córtex por meio de dois ou mais eletrodos no couro cabeludo. Ao utilizar correntes alternadas, é possível simular o padrão rítmico da atividade eletrofisiológica do cérebro. O tACS pode interagir com disparos neurais em frequências comportamentais relevantes ligadas à memória.
Neste estudo cruzado, randomizado, duplo-cego, controlado por simulação, os investigadores avaliarão se a estimulação com gama tACS no precuneus pode melhorar a memória episódica em idosos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As queixas de memória são um sintoma comum entre Declínio Cognitivo Subjetivo, Comprometimento Cognitivo Leve e Doença de Alzheimer. Na verdade, a memória episódica e a doença de Alzheimer são altamente sensíveis ao envelhecimento. Muitas áreas do cérebro tornam-se ativas quando nos lembramos de um evento do passado. O precuneus, parte do sistema posterior da rede de modo padrão, foi identificado como um nó central de recuperação de memória episódica e um nó central em vários distúrbios psiquiátricos e neurológicos, como a doença de Alzheimer. Mudanças relacionadas à idade têm sido consistentemente encontradas na conectividade de rede do modo padrão, ocorrendo em suas áreas posteriores e com a redução da conectividade entre a sub-rede anterior e posterior. Verificou-se também que o envelhecimento está associado à diminuição da conectividade funcional no precuneus e no cingulado posterior da rede de modo padrão. Além disso, o ácido γ-aminobutírico (GABA), que desempenha um papel essencial na regulação da atividade cerebral e na modulação da rede de modo padrão, apresenta uma diminuição ao longo do curso normal do envelhecimento, no comprometimento cognitivo leve e na doença de Alzheimer. Foi também verificada uma ligação entre o declínio cognitivo e a disfunção da atividade inibitória dos interneurónios GABAérgicos, particularmente dos interneurónios positivos para parvalbumina, que desempenham um papel no controlo dos circuitos locais, nas redes cerebrais e no processamento da memória. Os interneurônios de parvalbumina são os interneurônios de aumento rápido que geram e mantêm a frequência gama. A banda gama tem sido associada à codificação e recuperação da memória episódica. Prejuízos nas oscilações gama foram observados no envelhecimento saudável, no comprometimento cognitivo leve e na doença de Alzheimer.
Ao identificar estas alterações de conectividade funcional, as técnicas de neuromodulação não invasivas podem oferecer uma nova estratégia para melhorar as funções cognitivas. A estimulação transcraniana por corrente alternada (tACS) é uma forma de estimulação cerebral não invasiva que modula a atividade cortical aplicando correntes elétricas fracas e oscilantes ao córtex por meio de dois ou mais eletrodos no couro cabeludo. Ao utilizar correntes alternadas, é possível simular o padrão rítmico da atividade eletrofisiológica do cérebro. O tACS pode interagir com disparos neurais em frequências comportamentais relevantes ligadas à memória.
Neste estudo cruzado, randomizado, duplo-cego, controlado por simulação, os investigadores avaliarão se a estimulação com gama tACS no precuneus pode melhorar a memória episódica em idosos saudáveis.
Os participantes serão randomizados em dois grupos em uma proporção de 1:1, e a ordem de administração de qualquer intervenção (ou seja, gama-tACS ou simulação) será contrabalançada em todos os participantes. A estimulação será invertida (fase cruzada) após 1 semana (wash-out). Os participantes serão avaliados com testes neuropsicológicos (AVLT e FNMT) e medidas neurofisiológicas de conectividade funcional (rs EEG).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Lisbon, Portugal
- Filipa Ribeiro
-
Contato:
- Filipa Ribeiro, PhD
- Número de telefone: +351 217214147
- E-mail: filipa.nc.ribeiro@ucp.pt
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Investigador principal:
- Joana Macedo, MSc
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Investigador principal:
- Filipa Ribeiro, PhD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idosos com 65 anos ou mais;
- Cognição geral normal: pontuação dentro dos valores normativos para a população portuguesa no Exame Cognitivo de Addenbrooke
Critério de exclusão:
- Distúrbios neurológicos (acidente vascular cerebral, tumores, traumatismo cranioencefálico significativo e epilepsia), condições psiquiátricas (como autismo, esquizofrenia, depressão) ou doenças médicas não controladas (hipertensão, doenças metabólicas, endócrinas, tóxicas e infecciosas) capazes de interferir na cognição;
- Déficits sensoriais com probabilidade de interferir na avaliação neuropsicológica;
- Prejuízo nas atividades de vida diária;
- Abuso crônico de álcool ou drogas;
- Falantes não nativos de português;
- Implantes metálicos na cabeça ou dispositivos eletrônicos implantados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental: tACS real
5 sessões de gama tACS (40 Hz) a 2 mA sobre o Precuneus
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5 sessões de gama tACS (40 Hz) sobre o precuneus
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Comparador Falso: Comparador de placebo: tACS falso
5 sessões de simulação sobre o Precuneus
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5 sessões de TACS simulado sobre o precuneus
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças nas pontuações dos testes de aprendizagem auditiva verbal imediata e tardia
Prazo: Linha de base (imediatamente antes do protocolo de estimulação/na primeira sessão/dia 1) e pós-estimulação (após 5 sessões de 5 dias consecutivos de gama tACS/sham/dia 5). Após uma semana, as medidas serão repetidas na fase cruzada nos dias 12 e 17.
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O Teste de Aprendizagem Auditivo Verbal é um paradigma de aprendizagem de lista e consiste em cinco tentativas consecutivas de recordação livre imediata, uma tentativa de recordação livre atrasada (após 30 minutos da quinta tentativa de recordação livre imediata) e uma tentativa de reconhecimento retardado.
Listas diferentes serão utilizadas durante a pré e pós-estimulação para evitar efeitos de aprendizagem.
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Linha de base (imediatamente antes do protocolo de estimulação/na primeira sessão/dia 1) e pós-estimulação (após 5 sessões de 5 dias consecutivos de gama tACS/sham/dia 5). Após uma semana, as medidas serão repetidas na fase cruzada nos dias 12 e 17.
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Mudanças na recordação livre imediata e nos resultados do teste de memória de nomes faciais de reconhecimento tardio
Prazo: Durante a primeira sessão/dia 1 de intervenção de gama tACS/sham e durante a primeira sessão da fase cruzada/dia12
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O Teste de Memória de Nomes de Rostos requer o aprendizado de 20 pares de nomes de rostos desconhecidos e inclui um treinamento, fase de aprendizagem inicial (aprendizado 1 e 2), recordação imediata e após 30 minutos uma recordação retardada, reconhecimento facial e um teste de reconhecimento de múltipla escolha.
Durante a fase de aprendizagem (1 e 2), os participantes serão submetidos a duas exposições a todos os 20 rostos e nomes.
É mostrado um rosto sobre fundo cinza com um nome fictício impresso em preto abaixo do rosto, formando um par rosto-nome; os participantes devem dizer se a fotografia que veem é de homem ou de mulher, ler em voz alta o nome abaixo e tentar aprender cada par rosto-nome.
Após cada exposição, foi solicitado o nome associado a cada rosto.
Após um atraso de 30 minutos, eles foram solicitados a identificar o rosto previamente aprendido a partir de três imagens, solicitados a indicar o nome associado a cada rosto e a selecionar o nome associado ao rosto entre quatro nomes próprios.
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Durante a primeira sessão/dia 1 de intervenção de gama tACS/sham e durante a primeira sessão da fase cruzada/dia12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na conectividade funcional
Prazo: Linha de base (imediatamente antes do protocolo de estimulação/na primeira sessão/dia 1) e pós-estimulação (após 5 sessões de 5 dias consecutivos de gama tACS/sham/dia 5). Após uma semana, as medidas serão repetidas na fase cruzada nos dias 12 e 17.
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Usando o eletroencefalograma em estado de repouso, os investigadores avaliarão os efeitos do gama tACS na conectividade funcional entre precuneus e hipocampo
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Linha de base (imediatamente antes do protocolo de estimulação/na primeira sessão/dia 1) e pós-estimulação (após 5 sessões de 5 dias consecutivos de gama tACS/sham/dia 5). Após uma semana, as medidas serão repetidas na fase cruzada nos dias 12 e 17.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nyberg L, Lovden M, Riklund K, Lindenberger U, Backman L. Memory aging and brain maintenance. Trends Cogn Sci. 2012 May;16(5):292-305. doi: 10.1016/j.tics.2012.04.005.
- Klunk WE, Engler H, Nordberg A, Wang Y, Blomqvist G, Holt DP, Bergstrom M, Savitcheva I, Huang GF, Estrada S, Ausen B, Debnath ML, Barletta J, Price JC, Sandell J, Lopresti BJ, Wall A, Koivisto P, Antoni G, Mathis CA, Langstrom B. Imaging brain amyloid in Alzheimer's disease with Pittsburgh Compound-B. Ann Neurol. 2004 Mar;55(3):306-19. doi: 10.1002/ana.20009.
- Damoiseaux JS, Beckmann CF, Arigita EJ, Barkhof F, Scheltens P, Stam CJ, Smith SM, Rombouts SA. Reduced resting-state brain activity in the "default network" in normal aging. Cereb Cortex. 2008 Aug;18(8):1856-64. doi: 10.1093/cercor/bhm207. Epub 2007 Dec 5.
- Wagner AD, Shannon BJ, Kahn I, Buckner RL. Parietal lobe contributions to episodic memory retrieval. Trends Cogn Sci. 2005 Sep;9(9):445-53. doi: 10.1016/j.tics.2005.07.001.
- Palop JJ, Mucke L. Network abnormalities and interneuron dysfunction in Alzheimer disease. Nat Rev Neurosci. 2016 Dec;17(12):777-792. doi: 10.1038/nrn.2016.141. Epub 2016 Nov 10.
- Bai X, Edden RA, Gao F, Wang G, Wu L, Zhao B, Wang M, Chan Q, Chen W, Barker PB. Decreased gamma-aminobutyric acid levels in the parietal region of patients with Alzheimer's disease. J Magn Reson Imaging. 2015 May;41(5):1326-31. doi: 10.1002/jmri.24665. Epub 2014 May 27.
- Billette OV, Ziegler G, Aruci M, Schutze H, Kizilirmak JM, Richter A, Altenstein S, Bartels C, Brosseron F, Cardenas-Blanco A, Dahmen P, Dechent P, Dobisch L, Fliessbach K, Freiesleben SD, Glanz W, Goerss D, Haynes JD, Heneka MT, Kilimann I, Kimmich O, Kleineidam L, Laske C, Lohse A, Rostamzadeh A, Metzger C, Munk MH, Peters O, Preis L, Priller J, Scheffler K, Schneider A, Spottke A, Spruth EJ, Ramirez A, Roske S, Roy N, Teipel S, Wagner M, Wiltfang J, Wolfsgruber S, Yakupov R, Zeidman P, Jessen F, Schott BH, Duzel E, Maass A; DELCODE Study Group. Novelty-Related fMRI Responses of Precuneus and Medial Temporal Regions in Individuals at Risk for Alzheimer Disease. Neurology. 2022 Aug 23;99(8):e775-e788. doi: 10.1212/WNL.0000000000200667. Epub 2022 Jun 3.
- Buzsaki G, Wang XJ. Mechanisms of gamma oscillations. Annu Rev Neurosci. 2012;35:203-25. doi: 10.1146/annurev-neuro-062111-150444. Epub 2012 Mar 20.
- Celone KA, Calhoun VD, Dickerson BC, Atri A, Chua EF, Miller SL, DePeau K, Rentz DM, Selkoe DJ, Blacker D, Albert MS, Sperling RA. Alterations in memory networks in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: an independent component analysis. J Neurosci. 2006 Oct 4;26(40):10222-31. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2250-06.2006.
- De Marco M, Ourselin S, Venneri A. Age and hippocampal volume predict distinct parts of default mode network activity. Sci Rep. 2019 Nov 5;9(1):16075. doi: 10.1038/s41598-019-52488-9.
- Fell J, Klaver P, Lehnertz K, Grunwald T, Schaller C, Elger CE, Fernandez G. Human memory formation is accompanied by rhinal-hippocampal coupling and decoupling. Nat Neurosci. 2001 Dec;4(12):1259-64. doi: 10.1038/nn759.
- Flanagin VL, Klinkowski S, Brodt S, Graetsch M, Roselli C, Glasauer S, Gais S. The precuneus as a central node in declarative memory retrieval. Cereb Cortex. 2023 May 9;33(10):5981-5990. doi: 10.1093/cercor/bhac476.
- Gaetz W, Roberts TP, Singh KD, Muthukumaraswamy SD. Functional and structural correlates of the aging brain: relating visual cortex (V1) gamma band responses to age-related structural change. Hum Brain Mapp. 2012 Sep;33(9):2035-46. doi: 10.1002/hbm.21339. Epub 2011 Jul 18.
- Gillespie AK, Jones EA, Lin YH, Karlsson MP, Kay K, Yoon SY, Tong LM, Nova P, Carr JS, Frank LM, Huang Y. Apolipoprotein E4 Causes Age-Dependent Disruption of Slow Gamma Oscillations during Hippocampal Sharp-Wave Ripples. Neuron. 2016 May 18;90(4):740-51. doi: 10.1016/j.neuron.2016.04.009. Epub 2016 May 5.
- Griffiths BJ, Parish G, Roux F, Michelmann S, van der Plas M, Kolibius LD, Chelvarajah R, Rollings DT, Sawlani V, Hamer H, Gollwitzer S, Kreiselmeyer G, Staresina B, Wimber M, Hanslmayr S. Directional coupling of slow and fast hippocampal gamma with neocortical alpha/beta oscillations in human episodic memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Oct 22;116(43):21834-21842. doi: 10.1073/pnas.1914180116. Epub 2019 Oct 9.
- Hebscher M, Meltzer JA, Gilboa A. A causal role for the precuneus in network-wide theta and gamma oscillatory activity during complex memory retrieval. Elife. 2019 Feb 11;8:e43114. doi: 10.7554/eLife.43114.
- Heusser AC, Poeppel D, Ezzyat Y, Davachi L. Episodic sequence memory is supported by a theta-gamma phase code. Nat Neurosci. 2016 Oct;19(10):1374-80. doi: 10.1038/nn.4374. Epub 2016 Aug 29.
- Hijazi S, Smit AB, van Kesteren RE. Fast-spiking parvalbumin-positive interneurons in brain physiology and Alzheimer's disease. Mol Psychiatry. 2023 Jul 7. doi: 10.1038/s41380-023-02168-y. Online ahead of print.
- Hu H, Gan J, Jonas P. Interneurons. Fast-spiking, parvalbumin(+) GABAergic interneurons: from cellular design to microcircuit function. Science. 2014 Aug 1;345(6196):1255263. doi: 10.1126/science.1255263. Epub 2014 Jul 31.
- Huang D, Liu D, Yin J, Qian T, Shrestha S, Ni H. Glutamate-glutamine and GABA in brain of normal aged and patients with cognitive impairment. Eur Radiol. 2017 Jul;27(7):2698-2705. doi: 10.1007/s00330-016-4669-8. Epub 2016 Dec 13. Erratum In: Eur Radiol. 2017 Jul;27(7):2706-2707.
- Jimenez-Balado J, Ycaza Herrera A, Igwe K, Klem L, Buyukturkoglu K, Irimia A, Chen L, Guo J, Brickman AM, Eich TS. Reduced Hippocampal GABA+ Is Associated With Poorer Episodic Memory in Healthy Older Women: A Pilot Study. Front Behav Neurosci. 2021 Aug 26;15:695416. doi: 10.3389/fnbeh.2021.695416. eCollection 2021.
- Kawaguchi Y, Katsumaru H, Kosaka T, Heizmann CW, Hama K. Fast spiking cells in rat hippocampus (CA1 region) contain the calcium-binding protein parvalbumin. Brain Res. 1987 Jul 28;416(2):369-74. doi: 10.1016/0006-8993(87)90921-8.
- Kircher TT, Weis S, Freymann K, Erb M, Jessen F, Grodd W, Heun R, Leube DT. Hippocampal activation in patients with mild cognitive impairment is necessary for successful memory encoding. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Aug;78(8):812-8. doi: 10.1136/jnnp.2006.104877. Epub 2007 Feb 7.
- Lundstrom BN, Ingvar M, Petersson KM. The role of precuneus and left inferior frontal cortex during source memory episodic retrieval. Neuroimage. 2005 Oct 1;27(4):824-34. doi: 10.1016/j.neuroimage.2005.05.008.
- Murty DVPS, Manikandan K, Kumar WS, Ramesh RG, Purokayastha S, Javali M, Rao NP, Ray S. Gamma oscillations weaken with age in healthy elderly in human EEG. Neuroimage. 2020 Jul 15;215:116826. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.116826. Epub 2020 Apr 7.
- Oeltzschner G, Wijtenburg SA, Mikkelsen M, Edden RAE, Barker PB, Joo JH, Leoutsakos JS, Rowland LM, Workman CI, Smith GS. Neurometabolites and associations with cognitive deficits in mild cognitive impairment: a magnetic resonance spectroscopy study at 7 Tesla. Neurobiol Aging. 2019 Jan;73:211-218. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2018.09.027. Epub 2018 Sep 27.
- Porges EC, Woods AJ, Edden RA, Puts NA, Harris AD, Chen H, Garcia AM, Seider TR, Lamb DG, Williamson JB, Cohen RA. Frontal Gamma-Aminobutyric Acid Concentrations Are Associated With Cognitive Performance in Older Adults. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2017 Jan;2(1):38-44. doi: 10.1016/j.bpsc.2016.06.004.
- Riese F, Gietl A, Zolch N, Henning A, O'Gorman R, Kalin AM, Leh SE, Buck A, Warnock G, Edden RA, Luechinger R, Hock C, Kollias S, Michels L. Posterior cingulate gamma-aminobutyric acid and glutamate/glutamine are reduced in amnestic mild cognitive impairment and are unrelated to amyloid deposition and apolipoprotein E genotype. Neurobiol Aging. 2015 Jan;36(1):53-9. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.07.030. Epub 2014 Jul 29.
- Sederberg PB, Schulze-Bonhage A, Madsen JR, Bromfield EB, McCarthy DC, Brandt A, Tully MS, Kahana MJ. Hippocampal and neocortical gamma oscillations predict memory formation in humans. Cereb Cortex. 2007 May;17(5):1190-6. doi: 10.1093/cercor/bhl030. Epub 2006 Jul 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
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- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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