- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06284720
Estimulación transcraneal de corriente alterna para mejorar la memoria episódica en adultos mayores sanos
Las quejas de memoria son un síntoma común entre el deterioro cognitivo subjetivo, el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer. De hecho, la memoria episódica y la enfermedad de Alzheimer son muy sensibles al envejecimiento. Muchas áreas del cerebro se activan cuando recordamos un evento del pasado. El precuneus, parte del sistema posterior de la red de modo predeterminado, ha sido identificado como un nodo central de recuperación de memoria episódica y un nodo central en diversos trastornos psiquiátricos y neurológicos, como la enfermedad de Alzheimer. Se han encontrado consistentemente cambios relacionados con la edad en la conectividad de la red en modo predeterminado, que ocurren dentro de sus áreas posteriores y con la reducción de la conectividad entre la subred anterior y posterior. También se ha descubierto que el envejecimiento se asocia con una disminución de la conectividad funcional en el precuneus y el cingulado posterior de la red de modo predeterminado. Además, el ácido γ-aminobutírico (GABA), que desempeña un papel esencial en la regulación de la actividad cerebral y en la modulación de la red de modo predeterminado, muestra una disminución a lo largo del curso normal del envejecimiento, en el deterioro cognitivo leve y en la enfermedad de Alzheimer. También se verificó un vínculo entre el deterioro cognitivo y la disfunción de la actividad inhibidora de las interneuronas GABAérgicas, en particular las interneuronas positivas para parvalbúmina, que desempeñan un papel en el control de los circuitos locales, las redes cerebrales y el procesamiento de la memoria. Las interneuronas de parvalbúmina son las interneuronas de aumento rápido que generan y mantienen la frecuencia gamma. La banda gamma se ha asociado con la codificación y recuperación de la memoria episódica. Se han observado alteraciones de las oscilaciones gamma en el envejecimiento saludable, el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer.
Al identificar estos cambios de conectividad funcional, las técnicas de neuromodulación no invasivas pueden ofrecer una nueva estrategia para mejorar las funciones cognitivas. La estimulación transcraneal por corriente alterna (tACS) es una forma de estimulación cerebral no invasiva que modula la actividad cortical aplicando corrientes eléctricas débiles y oscilantes a la corteza a través de dos o más electrodos del cuero cabelludo. Mediante el uso de corrientes alternas, es posible simular el patrón rítmico de la actividad electrofisiológica del cerebro. tACS puede interactuar con la activación neuronal en frecuencias conductualmente relevantes vinculadas a la memoria.
En este estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado de forma simulada, los investigadores evaluarán si la estimulación con gamma tACS en el precuneus puede mejorar la memoria episódica en adultos mayores sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las quejas de memoria son un síntoma común entre el deterioro cognitivo subjetivo, el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer. De hecho, la memoria episódica y la enfermedad de Alzheimer son muy sensibles al envejecimiento. Muchas áreas del cerebro se activan cuando recordamos un evento del pasado. El precuneus, parte del sistema posterior de la red de modo predeterminado, ha sido identificado como un nodo central de recuperación de memoria episódica y un nodo central en diversos trastornos psiquiátricos y neurológicos, como la enfermedad de Alzheimer. Se han encontrado consistentemente cambios relacionados con la edad en la conectividad de la red en modo predeterminado, que ocurren dentro de sus áreas posteriores y con la reducción de la conectividad entre la subred anterior y posterior. También se ha descubierto que el envejecimiento se asocia con una disminución de la conectividad funcional en el precuneus y el cingulado posterior de la red de modo predeterminado. Además, el ácido γ-aminobutírico (GABA), que desempeña un papel esencial en la regulación de la actividad cerebral y en la modulación de la red de modo predeterminado, muestra una disminución a lo largo del curso normal del envejecimiento, en el deterioro cognitivo leve y en la enfermedad de Alzheimer. También se verificó un vínculo entre el deterioro cognitivo y la disfunción de la actividad inhibidora de las interneuronas GABAérgicas, en particular las interneuronas positivas para parvalbúmina, que desempeñan un papel en el control de los circuitos locales, las redes cerebrales y el procesamiento de la memoria. Las interneuronas de parvalbúmina son las interneuronas de aumento rápido que generan y mantienen la frecuencia gamma. La banda gamma se ha asociado con la codificación y recuperación de la memoria episódica. Se han observado alteraciones de las oscilaciones gamma en el envejecimiento saludable, el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer.
Al identificar estos cambios de conectividad funcional, las técnicas de neuromodulación no invasivas pueden ofrecer una nueva estrategia para mejorar las funciones cognitivas. La estimulación transcraneal por corriente alterna (tACS) es una forma de estimulación cerebral no invasiva que modula la actividad cortical aplicando corrientes eléctricas débiles y oscilantes a la corteza a través de dos o más electrodos del cuero cabelludo. Mediante el uso de corrientes alternas, es posible simular el patrón rítmico de la actividad electrofisiológica del cerebro. tACS puede interactuar con la activación neuronal en frecuencias conductualmente relevantes vinculadas a la memoria.
En este estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado de forma simulada, los investigadores evaluarán si la estimulación con gamma tACS en el precuneus puede mejorar la memoria episódica en adultos mayores sanos.
Los participantes serán asignados al azar a dos grupos en una proporción de 1:1, y el orden de administración de cualquiera de las intervenciones (es decir, gamma-tACS o simulada) se equilibrará entre todos los participantes. La estimulación se invertirá (fase cruzada) después de 1 semana (lavado). Los participantes serán evaluados con pruebas neuropsicológicas (AVLT y FNMT) y medidas neurofisiológicas de conectividad funcional (rs EEG).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Lisbon, Portugal
- Filipa Ribeiro
-
Contacto:
- Filipa Ribeiro, PhD
- Número de teléfono: +351 217214147
- Correo electrónico: filipa.nc.ribeiro@ucp.pt
-
Investigador principal:
- Joana Macedo, MSc
-
Investigador principal:
- Filipa Ribeiro, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos mayores de 65 años o más;
- Cognición general normal: puntuación dentro de los valores normativos para la población portuguesa en el Examen Cognitivo de Addenbrooke
Criterio de exclusión:
- Trastornos neurológicos (accidente cerebrovascular, tumores, traumatismo craneoencefálico importante y epilepsia), afecciones psiquiátricas (como autismo, esquizofrenia, depresión) o enfermedades médicas no controladas (hipertensión, enfermedades metabólicas, endocrinas, tóxicas e infecciosas) que pueden interferir con la cognición;
- Déficits sensoriales que probablemente interfieran con la evaluación neuropsicológica;
- Deterioro en las actividades de la vida diaria;
- Abuso crónico de alcohol o drogas;
- Hablantes no nativos de portugués;
- Implantes metálicos en la cabeza o dispositivos electrónicos implantados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: tACS reales
5 sesiones de gamma tACS (40 Hz) a 2 mA sobre el Precuneus
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5 sesiones de gamma tACS (40 Hz) sobre el precúneo
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Comparador falso: Comparador de placebo: tACS falsos
5 sesiones de simulación sobre el Precuneus
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5 sesiones de tACS simulado sobre el precúneo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en las puntuaciones de las pruebas de aprendizaje auditivo verbal de recuerdo libre inmediato y diferido
Periodo de tiempo: Valor inicial (inmediatamente antes del protocolo de estimulación/en la primera sesión/día 1) y posterior a la estimulación (después de 5 sesiones de 5 días consecutivos de gamma tACS/sham/día 5). Después de una semana, las medidas se repetirán en la fase cruzada los días 12 y 17.
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La prueba de aprendizaje auditivo verbal es un paradigma de aprendizaje de listas y consta de cinco pruebas consecutivas de recuerdo libre inmediato, una prueba de recuerdo libre retrasada (después de 30 minutos de la quinta prueba de recuerdo libre inmediato) y una prueba de reconocimiento retrasado.
Se utilizarán listas diferentes durante la estimulación previa y posterior para evitar efectos de aprendizaje.
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Valor inicial (inmediatamente antes del protocolo de estimulación/en la primera sesión/día 1) y posterior a la estimulación (después de 5 sesiones de 5 días consecutivos de gamma tACS/sham/día 5). Después de una semana, las medidas se repetirán en la fase cruzada los días 12 y 17.
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Cambios en los puntajes de las pruebas de memoria de nombres de caras y reconocimiento retardado de recuerdo libre inmediato
Periodo de tiempo: Durante la primera sesión/día 1 de intervención de gamma tACS/sham y durante la primera sesión de la fase cruzada/día12
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La prueba de memoria de nombres de rostros requiere aprender 20 pares de nombres de rostros desconocidos e incluye un entrenamiento, una fase de aprendizaje inicial (aprendizaje 1 y 2), recuerdo inmediato y después de 30 minutos un recuerdo diferido, reconocimiento facial y una prueba de reconocimiento de opción múltiple.
Durante la fase de aprendizaje (1 y 2), los participantes se someterán a dos exposiciones a los 20 rostros y nombres.
Se muestra un rostro sobre un fondo gris con un nombre ficticio impreso en negro debajo del rostro, formando un par rostro-nombre; los participantes deben decir si la fotografía que ven es de un hombre o de una mujer, leer el nombre a continuación en voz alta e intentar aprender cada par de cara-nombre.
Después de cada exposición, se les preguntó el nombre asociado con cada cara.
Después de un retraso de 30 minutos, se les pidió que identificaran la cara previamente aprendida a partir de tres imágenes, se les pidió el nombre asociado con cada cara y se les pidió que seleccionaran el nombre asociado con la cara entre cuatro nombres propios.
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Durante la primera sesión/día 1 de intervención de gamma tACS/sham y durante la primera sesión de la fase cruzada/día12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la conectividad funcional
Periodo de tiempo: Valor inicial (inmediatamente antes del protocolo de estimulación/en la primera sesión/día 1) y posterior a la estimulación (después de 5 sesiones de 5 días consecutivos de gamma tACS/sham/día 5). Después de una semana, las medidas se repetirán en la fase cruzada los días 12 y 17.
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Mediante el uso de electroencefalograma en estado de reposo, los investigadores evaluarán los efectos de gamma tACS en la conectividad funcional entre el precúneo y el hipocampo
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Valor inicial (inmediatamente antes del protocolo de estimulación/en la primera sesión/día 1) y posterior a la estimulación (después de 5 sesiones de 5 días consecutivos de gamma tACS/sham/día 5). Después de una semana, las medidas se repetirán en la fase cruzada los días 12 y 17.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
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Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
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- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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