- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06284720
Stimolazione transcranica a corrente alternata per il miglioramento della memoria episodica negli anziani sani
I disturbi della memoria sono un sintomo comune nel declino cognitivo soggettivo, nel deterioramento cognitivo lieve e nella malattia di Alzheimer. In effetti, la memoria episodica e la malattia di Alzheimer sono altamente sensibili all’invecchiamento. Molte aree del cervello si attivano quando ricordiamo un evento del passato. Il precuneo, parte del sistema posteriore di default mode network, è stato identificato come un nodo centrale del recupero della memoria episodica e un nodo centrale in vari disturbi psichiatrici e neurologici, come la malattia di Alzheimer. Cambiamenti legati all'età sono stati costantemente riscontrati nella connettività di rete in modalità predefinita, che si verificano nelle sue aree posteriori e con la riduzione della connettività tra la sottorete anteriore e quella posteriore. È stato anche scoperto che l'invecchiamento è associato a una diminuzione della connettività funzionale nel precuneo e nel cingolato posteriore della rete in modalità predefinita. Inoltre, l'acido γ-amminobutirrico (GABA), che svolge un ruolo essenziale nella regolazione dell'attività cerebrale e nella modulazione della rete di modalità predefinita, mostra una diminuzione durante il normale corso dell'invecchiamento, nel lieve deterioramento cognitivo e nella malattia di Alzheimer. È stato inoltre verificato un legame tra declino cognitivo e disfunzione dell'attività inibitoria degli interneuroni GABAergici, in particolare degli interneuroni parvalbumina-positivi, che svolgono un ruolo nel controllo dei circuiti locali, delle reti cerebrali e dell'elaborazione della memoria. Gli interneuroni della parvalbumina sono gli interneuroni a picco rapido che generano e mantengono la frequenza gamma. La banda gamma è stata associata alla codifica e al recupero della memoria episodica. Compromissioni delle oscillazioni gamma sono state osservate nell'invecchiamento sano, nel lieve deterioramento cognitivo e nella malattia di Alzheimer.
Identificando questi cambiamenti di connettività funzionale, le tecniche di neuromodulazione non invasive possono offrire una nuova strategia per migliorare le funzioni cognitive. La stimolazione transcranica a corrente alternata (tACS) è una forma di stimolazione cerebrale non invasiva che modula l'attività corticale applicando correnti elettriche deboli e oscillanti alla corteccia tramite due o più elettrodi del cuoio capelluto. Utilizzando correnti alternate è possibile simulare lo schema ritmico dell'attività elettrofisiologica del cervello. tACS può interagire con l'attivazione neurale a frequenze comportamentalmente rilevanti legate alla memoria.
In questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con procedura simulata, i ricercatori valuteranno se la stimolazione con gamma tACS sul precuneo può migliorare la memoria episodica negli anziani sani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I disturbi della memoria sono un sintomo comune nel declino cognitivo soggettivo, nel deterioramento cognitivo lieve e nella malattia di Alzheimer. In effetti, la memoria episodica e la malattia di Alzheimer sono altamente sensibili all’invecchiamento. Molte aree del cervello si attivano quando ricordiamo un evento del passato. Il precuneo, parte del sistema posteriore di default mode network, è stato identificato come un nodo centrale del recupero della memoria episodica e un nodo centrale in vari disturbi psichiatrici e neurologici, come la malattia di Alzheimer. Cambiamenti legati all'età sono stati costantemente riscontrati nella connettività di rete in modalità predefinita, che si verificano nelle sue aree posteriori e con la riduzione della connettività tra la sottorete anteriore e quella posteriore. È stato anche scoperto che l'invecchiamento è associato a una diminuzione della connettività funzionale nel precuneo e nel cingolato posteriore della rete in modalità predefinita. Inoltre, l'acido γ-amminobutirrico (GABA), che svolge un ruolo essenziale nella regolazione dell'attività cerebrale e nella modulazione della rete di modalità predefinita, mostra una diminuzione durante il normale corso dell'invecchiamento, nel lieve deterioramento cognitivo e nella malattia di Alzheimer. È stato inoltre verificato un legame tra declino cognitivo e disfunzione dell'attività inibitoria degli interneuroni GABAergici, in particolare degli interneuroni parvalbumina-positivi, che svolgono un ruolo nel controllo dei circuiti locali, delle reti cerebrali e dell'elaborazione della memoria. Gli interneuroni della parvalbumina sono gli interneuroni a picco rapido che generano e mantengono la frequenza gamma. La banda gamma è stata associata alla codifica e al recupero della memoria episodica. Compromissioni delle oscillazioni gamma sono state osservate nell'invecchiamento sano, nel lieve deterioramento cognitivo e nella malattia di Alzheimer.
Identificando questi cambiamenti di connettività funzionale, le tecniche di neuromodulazione non invasive possono offrire una nuova strategia per migliorare le funzioni cognitive. La stimolazione transcranica a corrente alternata (tACS) è una forma di stimolazione cerebrale non invasiva che modula l'attività corticale applicando correnti elettriche deboli e oscillanti alla corteccia tramite due o più elettrodi del cuoio capelluto. Utilizzando correnti alternate è possibile simulare lo schema ritmico dell'attività elettrofisiologica del cervello. tACS può interagire con l'attivazione neurale a frequenze comportamentalmente rilevanti legate alla memoria.
In questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con procedura simulata, i ricercatori valuteranno se la stimolazione con gamma tACS sul precuneo può migliorare la memoria episodica negli anziani sani.
I partecipanti verranno randomizzati in due gruppi in un rapporto 1: 1 e l'ordine di somministrazione di entrambi gli interventi (ad esempio gamma-tACS o finzione) sarà controbilanciato tra tutti i partecipanti. La stimolazione verrà invertita (fase crossover) dopo 1 settimana (wash-out). I partecipanti verranno valutati con test neuropsicologici (AVLT e FNMT) e misure neurofisiologiche della connettività funzionale (rs EEG).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Lisbon, Portogallo
- Filipa Ribeiro
-
Contatto:
- Filipa Ribeiro, PhD
- Numero di telefono: +351 217214147
- Email: filipa.nc.ribeiro@ucp.pt
-
Investigatore principale:
- Joana Macedo, MSc
-
Investigatore principale:
- Filipa Ribeiro, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Anziani di età pari o superiore a 65 anni;
- Cognizione generale normale: punteggio entro i valori normativi per la popolazione portoghese nell'esame cognitivo di Addenbrooke
Criteri di esclusione:
- Disturbi neurologici (ictus, tumori, traumi cranici significativi ed epilessia), condizioni psichiatriche (come autismo, schizofrenia, depressione) o malattie mediche incontrollate (ipertensione, malattie metaboliche, endocrine, tossiche e infettive) in grado di interferire con la cognizione;
- Deficit sensoriali che potrebbero interferire con la valutazione neuropsicologica;
- Compromissione nelle attività della vita quotidiana;
- Abuso cronico di alcol o droghe;
- Di madrelingua portoghese;
- Impianti metallici sulla testa o dispositivi elettronici impiantati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sperimentale: tACS reali
5 sessioni di gamma tACS (40 Hz) a 2 mA sul Precuneo
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5 sessioni di gamma tACS (40 Hz) sul precuneo
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Comparatore fittizio: Comparatore placebo: tACS fittizio
5 sessioni di simulazione sul Precuneo
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5 sessioni di finta tACS sul precuneo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nei punteggi dei test di apprendimento verbale uditivo a richiamo libero immediato e ritardato
Lasso di tempo: Basale (immediatamente prima del protocollo di stimolazione/nella prima sessione/giorno 1) e post stimolazione (dopo 5 sessioni di 5 giorni consecutivi di gamma tACS/sham/giorno 5). Dopo una settimana, le misure verranno ripetute nella fase crossover nei giorni 12 e 17.
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Il test di apprendimento verbale uditivo è un paradigma di apprendimento tramite lista e consiste in cinque prove consecutive di richiamo libero immediato, una prova di richiamo libero ritardato (dopo 30 minuti dalla quinta prova di richiamo libero immediato) e una prova di riconoscimento ritardato.
Verranno utilizzati elenchi diversi durante la pre e post stimolazione per evitare effetti di apprendimento.
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Basale (immediatamente prima del protocollo di stimolazione/nella prima sessione/giorno 1) e post stimolazione (dopo 5 sessioni di 5 giorni consecutivi di gamma tACS/sham/giorno 5). Dopo una settimana, le misure verranno ripetute nella fase crossover nei giorni 12 e 17.
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Cambiamenti nei punteggi del test di memoria del nome facciale e del riconoscimento ritardato
Lasso di tempo: Durante la prima sessione/giorno 1 di intervento di gamma tACS/sham e durante la prima sessione nella fase crossover/giorno12
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Il test di memoria dei nomi dei volti richiede l'apprendimento di 20 coppie di nomi di volti non familiari e include una formazione, una fase di apprendimento iniziale (apprendimento 1 e 2), un richiamo immediato e dopo 30 minuti un richiamo ritardato, il riconoscimento facciale e una prova di riconoscimento a scelta multipla.
Durante la fase di apprendimento (1 e 2) i partecipanti saranno sottoposti a due esposizioni a tutti i 20 volti e nomi.
Viene mostrata una faccia su uno sfondo grigio con un nome immaginario stampato in nero sotto la faccia, formando una coppia faccia-nome; i partecipanti devono dire se la fotografia che vedono è di un uomo o di una donna, leggere ad alta voce il nome sottostante e cercare di imparare ogni coppia volto-nome.
Dopo ogni esposizione, è stato chiesto loro il nome associato a ciascun volto.
Dopo un ritardo di 30 minuti è stato chiesto loro di identificare il volto precedentemente appreso da tre immagini, è stato chiesto il nome associato a ciascun volto e è stato chiesto di selezionare il nome associato al volto tra quattro nomi propri.
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Durante la prima sessione/giorno 1 di intervento di gamma tACS/sham e durante la prima sessione nella fase crossover/giorno12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nella connettività funzionale
Lasso di tempo: Basale (immediatamente prima del protocollo di stimolazione/nella prima sessione/giorno 1) e post stimolazione (dopo 5 sessioni di 5 giorni consecutivi di gamma tACS/sham/giorno 5). Dopo una settimana, le misure verranno ripetute nella fase crossover nei giorni 12 e 17.
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Utilizzando l'elettroencefalogramma a riposo i ricercatori valuteranno gli effetti della gamma tACS nella connettività funzionale tra precuneo e ippocampo
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Basale (immediatamente prima del protocollo di stimolazione/nella prima sessione/giorno 1) e post stimolazione (dopo 5 sessioni di 5 giorni consecutivi di gamma tACS/sham/giorno 5). Dopo una settimana, le misure verranno ripetute nella fase crossover nei giorni 12 e 17.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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