- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06284720
Transcraniële wisselstroomstimulatie voor de verbetering van het episodisch geheugen bij gezonde oudere volwassenen
Geheugenklachten zijn een veel voorkomend symptoom bij subjectieve cognitieve achteruitgang, milde cognitieve stoornissen en de ziekte van Alzheimer. Het episodisch geheugen en de ziekte van Alzheimer zijn inderdaad zeer gevoelig voor veroudering. Veel hersengebieden worden actief als we ons een gebeurtenis uit het verleden herinneren. De precuneus, onderdeel van het posterieure systeem van het standaardmodusnetwerk, is geïdentificeerd als een centraal knooppunt voor het ophalen van episodisch geheugen en een centraal knooppunt bij verschillende psychiatrische en neurologische aandoeningen, zoals de ziekte van Alzheimer. Er zijn consequent leeftijdsgerelateerde veranderingen gevonden in de netwerkconnectiviteit in de standaardmodus, die zich voordoen in de achterste gebieden en met de vermindering van de connectiviteit tussen het voorste en achterste subnetwerk. Er is ook ontdekt dat veroudering geassocieerd is met verminderde functionele connectiviteit in de precuneus en het posterieure cingulaat van het standaardmodusnetwerk. Bovendien vertoont γ-aminoboterzuur (GABA), dat een essentiële rol speelt bij het reguleren van de hersenactiviteit en het moduleren van het standaardmodusnetwerk, een afname gedurende het normale verloop van het ouder worden, bij milde cognitieve stoornissen en de ziekte van Alzheimer. Er werd ook een verband vastgesteld tussen cognitieve achteruitgang en het disfunctioneren van de remmende activiteit van GABAergische interneuronen, met name parvalbumine-positieve interneuronen, die een rol spelen bij de controle van lokale circuits, hersennetwerken en geheugenverwerking. Parvalbumine-interneuronen zijn de snel piekende interneuronen die de gammafrequentie genereren en behouden. Gammaband is in verband gebracht met het coderen en ophalen van episodisch geheugen. Er zijn verstoringen van gamma-oscillaties waargenomen bij gezond ouder worden, milde cognitieve stoornissen en de ziekte van Alzheimer.
Door deze functionele connectiviteitsveranderingen te identificeren, kunnen niet-invasieve neuromodulatietechnieken een nieuwe strategie bieden voor het verbeteren van cognitieve functies. Transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS) is een vorm van niet-invasieve hersenstimulatie die de corticale activiteit moduleert door zwakke, oscillerende elektrische stromen op de cortex toe te passen via twee of meer hoofdhuidelektroden. Door gebruik te maken van wisselstromen is het mogelijk het ritmische patroon van de elektrofysiologische activiteit van de hersenen te simuleren. tACS kan interageren met neuraal vuren op gedragsrelevante frequenties die verband houden met geheugen.
In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, schijngecontroleerde, cross-over studie zullen de onderzoekers evalueren of stimulatie met gamma-tACS op de precuneus het episodisch geheugen bij gezonde oudere volwassenen kan verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Geheugenklachten zijn een veel voorkomend symptoom bij subjectieve cognitieve achteruitgang, milde cognitieve stoornissen en de ziekte van Alzheimer. Het episodisch geheugen en de ziekte van Alzheimer zijn inderdaad zeer gevoelig voor veroudering. Veel hersengebieden worden actief als we ons een gebeurtenis uit het verleden herinneren. De precuneus, onderdeel van het posterieure systeem van het standaardmodusnetwerk, is geïdentificeerd als een centraal knooppunt voor het ophalen van episodisch geheugen en een centraal knooppunt bij verschillende psychiatrische en neurologische aandoeningen, zoals de ziekte van Alzheimer. Er zijn consequent leeftijdsgerelateerde veranderingen gevonden in de netwerkconnectiviteit in de standaardmodus, die zich voordoen in de achterste gebieden en met de vermindering van de connectiviteit tussen het voorste en achterste subnetwerk. Er is ook ontdekt dat veroudering geassocieerd is met verminderde functionele connectiviteit in de precuneus en het posterieure cingulaat van het standaardmodusnetwerk. Bovendien vertoont γ-aminoboterzuur (GABA), dat een essentiële rol speelt bij het reguleren van de hersenactiviteit en het moduleren van het standaardmodusnetwerk, een afname gedurende het normale verloop van het ouder worden, bij milde cognitieve stoornissen en de ziekte van Alzheimer. Er werd ook een verband vastgesteld tussen cognitieve achteruitgang en het disfunctioneren van de remmende activiteit van GABAergische interneuronen, met name parvalbumine-positieve interneuronen, die een rol spelen bij de controle van lokale circuits, hersennetwerken en geheugenverwerking. Parvalbumine-interneuronen zijn de snel piekende interneuronen die de gammafrequentie genereren en behouden. Gammaband is in verband gebracht met het coderen en ophalen van episodisch geheugen. Er zijn verstoringen van gamma-oscillaties waargenomen bij gezond ouder worden, milde cognitieve stoornissen en de ziekte van Alzheimer.
Door deze functionele connectiviteitsveranderingen te identificeren, kunnen niet-invasieve neuromodulatietechnieken een nieuwe strategie bieden voor het verbeteren van cognitieve functies. Transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS) is een vorm van niet-invasieve hersenstimulatie die de corticale activiteit moduleert door zwakke, oscillerende elektrische stromen op de cortex toe te passen via twee of meer hoofdhuidelektroden. Door gebruik te maken van wisselstromen is het mogelijk het ritmische patroon van de elektrofysiologische activiteit van de hersenen te simuleren. tACS kan interageren met neuraal vuren op gedragsrelevante frequenties die verband houden met geheugen.
In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, schijngecontroleerde, cross-over studie zullen de onderzoekers evalueren of stimulatie met gamma-tACS op de precuneus het episodisch geheugen bij gezonde oudere volwassenen kan verbeteren.
Deelnemers worden gerandomiseerd in twee groepen in een verhouding van 1:1, en de volgorde van toediening van beide interventies (d.w.z. gamma-tACS of schijnvertoning) zal voor alle deelnemers in evenwicht worden gebracht. De stimulatie wordt na 1 week omgekeerd (crossover-fase) (wash-out). Deelnemers zullen worden geëvalueerd met neuropsychologische tests (AVLT en FNMT) en neurofysiologische metingen van functionele connectiviteit (rs EEG).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lisbon, Portugal
- Filipa Ribeiro
-
Contact:
- Filipa Ribeiro, PhD
- Telefoonnummer: +351 217214147
- E-mail: filipa.nc.ribeiro@ucp.pt
-
Hoofdonderzoeker:
- Joana Macedo, MSc
-
Hoofdonderzoeker:
- Filipa Ribeiro, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ouderen van 65 jaar of ouder;
- Normale algemene cognitie: score binnen de normatieve waarden voor de Portugese bevolking in het Addenbrooke's Cognitive Examination
Uitsluitingscriteria:
- Neurologische aandoeningen (beroerte, tumoren, aanzienlijk hoofdtrauma en epilepsie), psychiatrische aandoeningen (zoals autisme, schizofrenie, depressie) of ongecontroleerde medische ziekten (hypertensie, metabolische, endocriene, toxische en infectieziekten) die de cognitie kunnen verstoren;
- Zintuiglijke tekorten die waarschijnlijk de neuropsychologische beoordeling zullen verstoren;
- Vermindering van de activiteiten van het dagelijks leven;
- Chronisch alcohol- of drugsmisbruik;
- Niet-moedertaalsprekers van het Portugees;
- Metalen implantaten op het hoofd of geïmplanteerde elektronische apparaten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel: echte tACS
5 sessies gamma tACS (40 Hz) bij 2 mA via de Precuneus
|
5 sessies gamma tACS (40 Hz) over de precuneus
|
|
Sham-vergelijker: Placebo-vergelijker: schijn-tACS
5 schijnsessies over de Precuneus
|
5 sessies schijn-tACS over de precuneus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de scores van de auditieve verbale leertest voor onmiddellijke en uitgestelde gratis herinnering
Tijdsspanne: Basislijn (onmiddellijk vóór het stimulatieprotocol/op de eerste sessie/dag 1) en na stimulatie (na 5 sessies van 5 opeenvolgende dagen gamma tACS/sham/dag 5). Na een week worden de maatregelen herhaald in de crossoverfase dag 12 en 17.
|
De auditieve verbale leertest is een lijst-leerparadigma en bestaat uit vijf opeenvolgende onmiddellijke gratis herinneringsproeven, een uitgestelde gratis herinneringsproef (na 30 minuten van de vijfde onmiddellijke gratis herinneringsproef) en een uitgestelde herkenningsproef.
Tijdens de pre- en poststimulatie zullen verschillende lijsten worden gebruikt om leereffecten te voorkomen.
|
Basislijn (onmiddellijk vóór het stimulatieprotocol/op de eerste sessie/dag 1) en na stimulatie (na 5 sessies van 5 opeenvolgende dagen gamma tACS/sham/dag 5). Na een week worden de maatregelen herhaald in de crossoverfase dag 12 en 17.
|
|
Veranderingen in de onmiddellijke gratis herinnering en vertraagde herkenning van de gezichtsnaamgeheugentestscores
Tijdsspanne: Tijdens de eerste sessie/dag 1 van interventie van gamma tACS/sham en tijdens de eerste sessie op de crossover-fase/dag12
|
De Face-Name Memory Test vereist het leren van 20 onbekende gezichts-naamparen en omvat een training, een initiële leerfase (leren 1 en 2), onmiddellijke herinnering en na 30 minuten een vertraagde herinnering, gezichtsherkenning en een proef met meerkeuzeherkenning.
Tijdens de leerfase (1 en 2) zullen de deelnemers twee blootstellingen ondergaan met alle 20 gezichten en namen.
Er wordt een gezicht getoond op een grijze achtergrond met een fictieve voornaam in het zwart gedrukt onder het gezicht, die een gezichts-naam-paar vormt; de deelnemers moeten zeggen of de foto die ze zien van een man of een vrouw is, de onderstaande naam hardop lezen en proberen elk gezichts-naampaar te leren.
Na elke opname werd hen gevraagd naar de naam die bij elk gezicht hoorde.
Na een vertraging van 30 minuten werd hen gevraagd het eerder geleerde gezicht uit drie foto's te identificeren, werd gevraagd om de naam die bij elk gezicht hoorde, en werd hen gevraagd om de naam die bij het gezicht hoorde te selecteren uit vier eigennamen.
|
Tijdens de eerste sessie/dag 1 van interventie van gamma tACS/sham en tijdens de eerste sessie op de crossover-fase/dag12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in functionele connectiviteit
Tijdsspanne: Basislijn (onmiddellijk vóór het stimulatieprotocol/op de eerste sessie/dag 1) en na stimulatie (na 5 sessies van 5 opeenvolgende dagen gamma tACS/sham/dag 5). Na een week worden de maatregelen herhaald in de crossoverfase dag 12 en 17.
|
Door gebruik te maken van een elektro-encefalogram in rusttoestand zullen de onderzoekers de effecten van gamma-tACS op de functionele connectiviteit tussen precuneus en hippocampus evalueren.
|
Basislijn (onmiddellijk vóór het stimulatieprotocol/op de eerste sessie/dag 1) en na stimulatie (na 5 sessies van 5 opeenvolgende dagen gamma tACS/sham/dag 5). Na een week worden de maatregelen herhaald in de crossoverfase dag 12 en 17.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Nyberg L, Lovden M, Riklund K, Lindenberger U, Backman L. Memory aging and brain maintenance. Trends Cogn Sci. 2012 May;16(5):292-305. doi: 10.1016/j.tics.2012.04.005.
- Klunk WE, Engler H, Nordberg A, Wang Y, Blomqvist G, Holt DP, Bergstrom M, Savitcheva I, Huang GF, Estrada S, Ausen B, Debnath ML, Barletta J, Price JC, Sandell J, Lopresti BJ, Wall A, Koivisto P, Antoni G, Mathis CA, Langstrom B. Imaging brain amyloid in Alzheimer's disease with Pittsburgh Compound-B. Ann Neurol. 2004 Mar;55(3):306-19. doi: 10.1002/ana.20009.
- Damoiseaux JS, Beckmann CF, Arigita EJ, Barkhof F, Scheltens P, Stam CJ, Smith SM, Rombouts SA. Reduced resting-state brain activity in the "default network" in normal aging. Cereb Cortex. 2008 Aug;18(8):1856-64. doi: 10.1093/cercor/bhm207. Epub 2007 Dec 5.
- Wagner AD, Shannon BJ, Kahn I, Buckner RL. Parietal lobe contributions to episodic memory retrieval. Trends Cogn Sci. 2005 Sep;9(9):445-53. doi: 10.1016/j.tics.2005.07.001.
- Palop JJ, Mucke L. Network abnormalities and interneuron dysfunction in Alzheimer disease. Nat Rev Neurosci. 2016 Dec;17(12):777-792. doi: 10.1038/nrn.2016.141. Epub 2016 Nov 10.
- Bai X, Edden RA, Gao F, Wang G, Wu L, Zhao B, Wang M, Chan Q, Chen W, Barker PB. Decreased gamma-aminobutyric acid levels in the parietal region of patients with Alzheimer's disease. J Magn Reson Imaging. 2015 May;41(5):1326-31. doi: 10.1002/jmri.24665. Epub 2014 May 27.
- Billette OV, Ziegler G, Aruci M, Schutze H, Kizilirmak JM, Richter A, Altenstein S, Bartels C, Brosseron F, Cardenas-Blanco A, Dahmen P, Dechent P, Dobisch L, Fliessbach K, Freiesleben SD, Glanz W, Goerss D, Haynes JD, Heneka MT, Kilimann I, Kimmich O, Kleineidam L, Laske C, Lohse A, Rostamzadeh A, Metzger C, Munk MH, Peters O, Preis L, Priller J, Scheffler K, Schneider A, Spottke A, Spruth EJ, Ramirez A, Roske S, Roy N, Teipel S, Wagner M, Wiltfang J, Wolfsgruber S, Yakupov R, Zeidman P, Jessen F, Schott BH, Duzel E, Maass A; DELCODE Study Group. Novelty-Related fMRI Responses of Precuneus and Medial Temporal Regions in Individuals at Risk for Alzheimer Disease. Neurology. 2022 Aug 23;99(8):e775-e788. doi: 10.1212/WNL.0000000000200667. Epub 2022 Jun 3.
- Buzsaki G, Wang XJ. Mechanisms of gamma oscillations. Annu Rev Neurosci. 2012;35:203-25. doi: 10.1146/annurev-neuro-062111-150444. Epub 2012 Mar 20.
- Celone KA, Calhoun VD, Dickerson BC, Atri A, Chua EF, Miller SL, DePeau K, Rentz DM, Selkoe DJ, Blacker D, Albert MS, Sperling RA. Alterations in memory networks in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: an independent component analysis. J Neurosci. 2006 Oct 4;26(40):10222-31. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2250-06.2006.
- De Marco M, Ourselin S, Venneri A. Age and hippocampal volume predict distinct parts of default mode network activity. Sci Rep. 2019 Nov 5;9(1):16075. doi: 10.1038/s41598-019-52488-9.
- Fell J, Klaver P, Lehnertz K, Grunwald T, Schaller C, Elger CE, Fernandez G. Human memory formation is accompanied by rhinal-hippocampal coupling and decoupling. Nat Neurosci. 2001 Dec;4(12):1259-64. doi: 10.1038/nn759.
- Flanagin VL, Klinkowski S, Brodt S, Graetsch M, Roselli C, Glasauer S, Gais S. The precuneus as a central node in declarative memory retrieval. Cereb Cortex. 2023 May 9;33(10):5981-5990. doi: 10.1093/cercor/bhac476.
- Gaetz W, Roberts TP, Singh KD, Muthukumaraswamy SD. Functional and structural correlates of the aging brain: relating visual cortex (V1) gamma band responses to age-related structural change. Hum Brain Mapp. 2012 Sep;33(9):2035-46. doi: 10.1002/hbm.21339. Epub 2011 Jul 18.
- Gillespie AK, Jones EA, Lin YH, Karlsson MP, Kay K, Yoon SY, Tong LM, Nova P, Carr JS, Frank LM, Huang Y. Apolipoprotein E4 Causes Age-Dependent Disruption of Slow Gamma Oscillations during Hippocampal Sharp-Wave Ripples. Neuron. 2016 May 18;90(4):740-51. doi: 10.1016/j.neuron.2016.04.009. Epub 2016 May 5.
- Griffiths BJ, Parish G, Roux F, Michelmann S, van der Plas M, Kolibius LD, Chelvarajah R, Rollings DT, Sawlani V, Hamer H, Gollwitzer S, Kreiselmeyer G, Staresina B, Wimber M, Hanslmayr S. Directional coupling of slow and fast hippocampal gamma with neocortical alpha/beta oscillations in human episodic memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Oct 22;116(43):21834-21842. doi: 10.1073/pnas.1914180116. Epub 2019 Oct 9.
- Hebscher M, Meltzer JA, Gilboa A. A causal role for the precuneus in network-wide theta and gamma oscillatory activity during complex memory retrieval. Elife. 2019 Feb 11;8:e43114. doi: 10.7554/eLife.43114.
- Heusser AC, Poeppel D, Ezzyat Y, Davachi L. Episodic sequence memory is supported by a theta-gamma phase code. Nat Neurosci. 2016 Oct;19(10):1374-80. doi: 10.1038/nn.4374. Epub 2016 Aug 29.
- Hijazi S, Smit AB, van Kesteren RE. Fast-spiking parvalbumin-positive interneurons in brain physiology and Alzheimer's disease. Mol Psychiatry. 2023 Jul 7. doi: 10.1038/s41380-023-02168-y. Online ahead of print.
- Hu H, Gan J, Jonas P. Interneurons. Fast-spiking, parvalbumin(+) GABAergic interneurons: from cellular design to microcircuit function. Science. 2014 Aug 1;345(6196):1255263. doi: 10.1126/science.1255263. Epub 2014 Jul 31.
- Huang D, Liu D, Yin J, Qian T, Shrestha S, Ni H. Glutamate-glutamine and GABA in brain of normal aged and patients with cognitive impairment. Eur Radiol. 2017 Jul;27(7):2698-2705. doi: 10.1007/s00330-016-4669-8. Epub 2016 Dec 13. Erratum In: Eur Radiol. 2017 Jul;27(7):2706-2707.
- Jimenez-Balado J, Ycaza Herrera A, Igwe K, Klem L, Buyukturkoglu K, Irimia A, Chen L, Guo J, Brickman AM, Eich TS. Reduced Hippocampal GABA+ Is Associated With Poorer Episodic Memory in Healthy Older Women: A Pilot Study. Front Behav Neurosci. 2021 Aug 26;15:695416. doi: 10.3389/fnbeh.2021.695416. eCollection 2021.
- Kawaguchi Y, Katsumaru H, Kosaka T, Heizmann CW, Hama K. Fast spiking cells in rat hippocampus (CA1 region) contain the calcium-binding protein parvalbumin. Brain Res. 1987 Jul 28;416(2):369-74. doi: 10.1016/0006-8993(87)90921-8.
- Kircher TT, Weis S, Freymann K, Erb M, Jessen F, Grodd W, Heun R, Leube DT. Hippocampal activation in patients with mild cognitive impairment is necessary for successful memory encoding. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Aug;78(8):812-8. doi: 10.1136/jnnp.2006.104877. Epub 2007 Feb 7.
- Lundstrom BN, Ingvar M, Petersson KM. The role of precuneus and left inferior frontal cortex during source memory episodic retrieval. Neuroimage. 2005 Oct 1;27(4):824-34. doi: 10.1016/j.neuroimage.2005.05.008.
- Murty DVPS, Manikandan K, Kumar WS, Ramesh RG, Purokayastha S, Javali M, Rao NP, Ray S. Gamma oscillations weaken with age in healthy elderly in human EEG. Neuroimage. 2020 Jul 15;215:116826. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.116826. Epub 2020 Apr 7.
- Oeltzschner G, Wijtenburg SA, Mikkelsen M, Edden RAE, Barker PB, Joo JH, Leoutsakos JS, Rowland LM, Workman CI, Smith GS. Neurometabolites and associations with cognitive deficits in mild cognitive impairment: a magnetic resonance spectroscopy study at 7 Tesla. Neurobiol Aging. 2019 Jan;73:211-218. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2018.09.027. Epub 2018 Sep 27.
- Porges EC, Woods AJ, Edden RA, Puts NA, Harris AD, Chen H, Garcia AM, Seider TR, Lamb DG, Williamson JB, Cohen RA. Frontal Gamma-Aminobutyric Acid Concentrations Are Associated With Cognitive Performance in Older Adults. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2017 Jan;2(1):38-44. doi: 10.1016/j.bpsc.2016.06.004.
- Riese F, Gietl A, Zolch N, Henning A, O'Gorman R, Kalin AM, Leh SE, Buck A, Warnock G, Edden RA, Luechinger R, Hock C, Kollias S, Michels L. Posterior cingulate gamma-aminobutyric acid and glutamate/glutamine are reduced in amnestic mild cognitive impairment and are unrelated to amyloid deposition and apolipoprotein E genotype. Neurobiol Aging. 2015 Jan;36(1):53-9. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.07.030. Epub 2014 Jul 29.
- Sederberg PB, Schulze-Bonhage A, Madsen JR, Bromfield EB, McCarthy DC, Brandt A, Tully MS, Kahana MJ. Hippocampal and neocortical gamma oscillations predict memory formation in humans. Cereb Cortex. 2007 May;17(5):1190-6. doi: 10.1093/cercor/bhl030. Epub 2006 Jul 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- Project number 144
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .