- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06284720
Транскраниальная стимуляция переменным током для улучшения эпизодической памяти у здоровых пожилых людей
Жалобы на память являются частым симптомом субъективного снижения когнитивных функций, легких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера. Действительно, эпизодическая память и болезнь Альцгеймера очень чувствительны к старению. Многие области мозга активизируются, когда мы вспоминаем событие из прошлого. Предклинье, часть задней системы сети режима по умолчанию, было идентифицировано как центральный узел восстановления эпизодической памяти и центральный узел при различных психиатрических и неврологических расстройствах, таких как болезнь Альцгеймера. Возрастные изменения постоянно обнаруживаются в сетевой связности режима по умолчанию, происходящие в ее задних областях и с уменьшением связности между передней и задней подсетями. Также было обнаружено, что старение связано со снижением функциональных связей в предклинье и задней поясной извилине сети режима по умолчанию. Кроме того, уровень γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), которая играет важную роль в регуляции активности мозга и модуляции сети режима по умолчанию, снижается на протяжении нормального процесса старения, при легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера. Также была подтверждена связь между снижением когнитивных функций и дисфункцией тормозной активности ГАМКергических интернейронов, особенно парвальбумин-позитивных интернейронов, которые играют роль в управлении локальными схемами, сетями мозга и обработкой памяти. Интернейроны парвальбумина — это интернейроны с быстрым импульсом, которые генерируют и поддерживают гамма-частоту. Гамма-диапазон связан с кодированием и воспроизведением эпизодической памяти. Нарушения гамма-колебаний наблюдались при здоровом старении, легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера.
Выявляя эти изменения функциональных связей, методы неинвазивной нейромодуляции могут предложить новую стратегию улучшения когнитивных функций. Транскраниальная стимуляция переменным током (tACS) — это форма неинвазивной стимуляции мозга, которая модулирует активность коры путем подачи слабых осциллирующих электрических токов в кору через два или более скальповых электрода. С помощью переменных токов можно моделировать ритмический рисунок электрофизиологической активности мозга. tACS может взаимодействовать с нейронными импульсами на поведенчески значимых частотах, связанных с памятью.
В этом рандомизированном двойном слепом контролируемом перекрестном исследовании исследователи оценят, может ли стимуляция гамма-такс на предклинье улучшить эпизодическую память у здоровых пожилых людей.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Жалобы на память являются частым симптомом субъективного снижения когнитивных функций, легких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера. Действительно, эпизодическая память и болезнь Альцгеймера очень чувствительны к старению. Многие области мозга активизируются, когда мы вспоминаем событие из прошлого. Предклинье, часть задней системы сети режима по умолчанию, было идентифицировано как центральный узел восстановления эпизодической памяти и центральный узел при различных психиатрических и неврологических расстройствах, таких как болезнь Альцгеймера. Возрастные изменения постоянно обнаруживаются в сетевой связности режима по умолчанию, происходящие в ее задних областях и с уменьшением связности между передней и задней подсетями. Также было обнаружено, что старение связано со снижением функциональных связей в предклинье и задней поясной извилине сети режима по умолчанию. Кроме того, уровень γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), которая играет важную роль в регуляции активности мозга и модуляции сети режима по умолчанию, снижается на протяжении нормального процесса старения, при легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера. Также была подтверждена связь между снижением когнитивных функций и дисфункцией тормозной активности ГАМКергических интернейронов, особенно парвальбумин-позитивных интернейронов, которые играют роль в управлении локальными схемами, сетями мозга и обработкой памяти. Интернейроны парвальбумина — это интернейроны с быстрым импульсом, которые генерируют и поддерживают гамма-частоту. Гамма-диапазон связан с кодированием и воспроизведением эпизодической памяти. Нарушения гамма-колебаний наблюдались при здоровом старении, легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера.
Выявляя эти изменения функциональных связей, методы неинвазивной нейромодуляции могут предложить новую стратегию улучшения когнитивных функций. Транскраниальная стимуляция переменным током (tACS) — это форма неинвазивной стимуляции мозга, которая модулирует активность коры путем подачи слабых осциллирующих электрических токов в кору через два или более скальповых электрода. С помощью переменных токов можно моделировать ритмический рисунок электрофизиологической активности мозга. tACS может взаимодействовать с нейронными импульсами на поведенчески значимых частотах, связанных с памятью.
В этом рандомизированном двойном слепом контролируемом перекрестном исследовании исследователи оценят, может ли стимуляция гамма-такс на предклинье улучшить эпизодическую память у здоровых пожилых людей.
Участники будут рандомизированы на две группы в соотношении 1:1, и порядок проведения любого вмешательства (т. е. гамма-такс или имитация) будет уравновешен для всех участников. Стимуляция будет инвертирована (переходная фаза) через 1 неделю (вымывание). Участники будут оцениваться с помощью нейропсихологических тестов (AVLT и FNMT) и нейрофизиологических показателей функциональной связи (rs ЭЭГ).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Lisbon, Португалия
- Filipa Ribeiro
-
Контакт:
- Filipa Ribeiro, PhD
- Номер телефона: +351 217214147
- Электронная почта: filipa.nc.ribeiro@ucp.pt
-
Главный следователь:
- Joana Macedo, MSc
-
Главный следователь:
- Filipa Ribeiro, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пожилые люди в возрасте 65 лет и старше;
- Нормальные общие когнитивные способности: балл в пределах нормативных значений для португальского населения по когнитивному экзамену Адденбрука.
Критерий исключения:
- Неврологические расстройства (инсульт, опухоли, серьезные травмы головы и эпилепсия), психиатрические состояния (такие как аутизм, шизофрения, депрессия) или неконтролируемые заболевания (гипертония, метаболические, эндокринные, токсические и инфекционные заболевания), способные влиять на когнитивные функции;
- Сенсорные нарушения могут мешать нейропсихологической оценке;
- Нарушение повседневной деятельности;
- Хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками;
- Не носители португальского языка;
- Металлические имплантаты на голове или вживленные электронные устройства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эксперимент: настоящий tACS
5 сеансов гамма-ТАКС (40 Гц) током 2 мА над предклиньем
|
5 сеансов гамма-такс (40 Гц) над предклиньем
|
|
Фальшивый компаратор: Плацебо-компаратор: имитация tACS
5 сеансов притворства над предкунеем
|
5 сеансов имитации ТАКС на предклинье
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в результатах тестов на слуховое вербальное обучение с немедленным и отсроченным свободным запоминанием
Временное ограничение: Исходный уровень (непосредственно перед протоколом стимуляции/на первом сеансе/день 1) и после стимуляции (после 5 сеансов в течение 5 последовательных дней гамма-такс/имитация/день 5). Через неделю меры будут повторены на 12-й и 17-й дни перекрестной фазы.
|
Тест на слуховое вербальное обучение представляет собой парадигму обучения по списку и состоит из пяти последовательных проб с немедленным свободным запоминанием, испытания с отсроченным свободным запоминанием (через 30 минут после пятого испытания с немедленным свободным запоминанием) и испытания с отсроченным распознаванием.
Во время до и после стимуляции будут использоваться разные списки, чтобы избежать эффекта обучения.
|
Исходный уровень (непосредственно перед протоколом стимуляции/на первом сеансе/день 1) и после стимуляции (после 5 сеансов в течение 5 последовательных дней гамма-такс/имитация/день 5). Через неделю меры будут повторены на 12-й и 17-й дни перекрестной фазы.
|
|
Изменения в результатах теста на немедленное свободное запоминание и отсроченное узнавание имени лица
Временное ограничение: Во время первого сеанса/день 1 вмешательства гамма-ТАКС/имитация и во время первого сеанса в кроссовер-фазе/день12
|
Тест на запоминание имен лиц требует изучения 20 незнакомых пар имен лиц и включает в себя обучение, начальный этап обучения (обучение 1 и 2), немедленное вспоминание и через 30 минут отложенное вспоминание, распознавание лиц и пробное распознавание с несколькими вариантами ответов.
На этапе обучения (1 и 2) участники дважды познакомятся со всеми 20 лицами и именами.
На сером фоне показано лицо с вымышленным именем, напечатанным черным цветом под лицом, образующим пару имен-лиц; участники должны сказать, принадлежит ли фотография мужчине или женщине, прочитать вслух имя, указанное ниже, и попытаться запомнить каждую пару имен.
После каждого воздействия их просили назвать имя, связанное с каждым лицом.
После 30-минутной задержки их попросили идентифицировать ранее изученное лицо по трем картинкам, спросили имя, связанное с каждым лицом, и попросили выбрать имя, связанное с лицом, среди четырех имен собственных.
|
Во время первого сеанса/день 1 вмешательства гамма-ТАКС/имитация и во время первого сеанса в кроссовер-фазе/день12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение функциональной связи
Временное ограничение: Исходный уровень (непосредственно перед протоколом стимуляции/на первом сеансе/день 1) и после стимуляции (после 5 сеансов в течение 5 последовательных дней гамма-такс/имитация/день 5). Через неделю меры будут повторены на 12-й и 17-й дни перекрестной фазы.
|
Используя электроэнцефалограмму в состоянии покоя, исследователи оценят влияние гамма-такс на функциональную связь между предклиньем и гиппокампом.
|
Исходный уровень (непосредственно перед протоколом стимуляции/на первом сеансе/день 1) и после стимуляции (после 5 сеансов в течение 5 последовательных дней гамма-такс/имитация/день 5). Через неделю меры будут повторены на 12-й и 17-й дни перекрестной фазы.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nyberg L, Lovden M, Riklund K, Lindenberger U, Backman L. Memory aging and brain maintenance. Trends Cogn Sci. 2012 May;16(5):292-305. doi: 10.1016/j.tics.2012.04.005.
- Klunk WE, Engler H, Nordberg A, Wang Y, Blomqvist G, Holt DP, Bergstrom M, Savitcheva I, Huang GF, Estrada S, Ausen B, Debnath ML, Barletta J, Price JC, Sandell J, Lopresti BJ, Wall A, Koivisto P, Antoni G, Mathis CA, Langstrom B. Imaging brain amyloid in Alzheimer's disease with Pittsburgh Compound-B. Ann Neurol. 2004 Mar;55(3):306-19. doi: 10.1002/ana.20009.
- Damoiseaux JS, Beckmann CF, Arigita EJ, Barkhof F, Scheltens P, Stam CJ, Smith SM, Rombouts SA. Reduced resting-state brain activity in the "default network" in normal aging. Cereb Cortex. 2008 Aug;18(8):1856-64. doi: 10.1093/cercor/bhm207. Epub 2007 Dec 5.
- Wagner AD, Shannon BJ, Kahn I, Buckner RL. Parietal lobe contributions to episodic memory retrieval. Trends Cogn Sci. 2005 Sep;9(9):445-53. doi: 10.1016/j.tics.2005.07.001.
- Palop JJ, Mucke L. Network abnormalities and interneuron dysfunction in Alzheimer disease. Nat Rev Neurosci. 2016 Dec;17(12):777-792. doi: 10.1038/nrn.2016.141. Epub 2016 Nov 10.
- Bai X, Edden RA, Gao F, Wang G, Wu L, Zhao B, Wang M, Chan Q, Chen W, Barker PB. Decreased gamma-aminobutyric acid levels in the parietal region of patients with Alzheimer's disease. J Magn Reson Imaging. 2015 May;41(5):1326-31. doi: 10.1002/jmri.24665. Epub 2014 May 27.
- Billette OV, Ziegler G, Aruci M, Schutze H, Kizilirmak JM, Richter A, Altenstein S, Bartels C, Brosseron F, Cardenas-Blanco A, Dahmen P, Dechent P, Dobisch L, Fliessbach K, Freiesleben SD, Glanz W, Goerss D, Haynes JD, Heneka MT, Kilimann I, Kimmich O, Kleineidam L, Laske C, Lohse A, Rostamzadeh A, Metzger C, Munk MH, Peters O, Preis L, Priller J, Scheffler K, Schneider A, Spottke A, Spruth EJ, Ramirez A, Roske S, Roy N, Teipel S, Wagner M, Wiltfang J, Wolfsgruber S, Yakupov R, Zeidman P, Jessen F, Schott BH, Duzel E, Maass A; DELCODE Study Group. Novelty-Related fMRI Responses of Precuneus and Medial Temporal Regions in Individuals at Risk for Alzheimer Disease. Neurology. 2022 Aug 23;99(8):e775-e788. doi: 10.1212/WNL.0000000000200667. Epub 2022 Jun 3.
- Buzsaki G, Wang XJ. Mechanisms of gamma oscillations. Annu Rev Neurosci. 2012;35:203-25. doi: 10.1146/annurev-neuro-062111-150444. Epub 2012 Mar 20.
- Celone KA, Calhoun VD, Dickerson BC, Atri A, Chua EF, Miller SL, DePeau K, Rentz DM, Selkoe DJ, Blacker D, Albert MS, Sperling RA. Alterations in memory networks in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: an independent component analysis. J Neurosci. 2006 Oct 4;26(40):10222-31. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2250-06.2006.
- De Marco M, Ourselin S, Venneri A. Age and hippocampal volume predict distinct parts of default mode network activity. Sci Rep. 2019 Nov 5;9(1):16075. doi: 10.1038/s41598-019-52488-9.
- Fell J, Klaver P, Lehnertz K, Grunwald T, Schaller C, Elger CE, Fernandez G. Human memory formation is accompanied by rhinal-hippocampal coupling and decoupling. Nat Neurosci. 2001 Dec;4(12):1259-64. doi: 10.1038/nn759.
- Flanagin VL, Klinkowski S, Brodt S, Graetsch M, Roselli C, Glasauer S, Gais S. The precuneus as a central node in declarative memory retrieval. Cereb Cortex. 2023 May 9;33(10):5981-5990. doi: 10.1093/cercor/bhac476.
- Gaetz W, Roberts TP, Singh KD, Muthukumaraswamy SD. Functional and structural correlates of the aging brain: relating visual cortex (V1) gamma band responses to age-related structural change. Hum Brain Mapp. 2012 Sep;33(9):2035-46. doi: 10.1002/hbm.21339. Epub 2011 Jul 18.
- Gillespie AK, Jones EA, Lin YH, Karlsson MP, Kay K, Yoon SY, Tong LM, Nova P, Carr JS, Frank LM, Huang Y. Apolipoprotein E4 Causes Age-Dependent Disruption of Slow Gamma Oscillations during Hippocampal Sharp-Wave Ripples. Neuron. 2016 May 18;90(4):740-51. doi: 10.1016/j.neuron.2016.04.009. Epub 2016 May 5.
- Griffiths BJ, Parish G, Roux F, Michelmann S, van der Plas M, Kolibius LD, Chelvarajah R, Rollings DT, Sawlani V, Hamer H, Gollwitzer S, Kreiselmeyer G, Staresina B, Wimber M, Hanslmayr S. Directional coupling of slow and fast hippocampal gamma with neocortical alpha/beta oscillations in human episodic memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Oct 22;116(43):21834-21842. doi: 10.1073/pnas.1914180116. Epub 2019 Oct 9.
- Hebscher M, Meltzer JA, Gilboa A. A causal role for the precuneus in network-wide theta and gamma oscillatory activity during complex memory retrieval. Elife. 2019 Feb 11;8:e43114. doi: 10.7554/eLife.43114.
- Heusser AC, Poeppel D, Ezzyat Y, Davachi L. Episodic sequence memory is supported by a theta-gamma phase code. Nat Neurosci. 2016 Oct;19(10):1374-80. doi: 10.1038/nn.4374. Epub 2016 Aug 29.
- Hijazi S, Smit AB, van Kesteren RE. Fast-spiking parvalbumin-positive interneurons in brain physiology and Alzheimer's disease. Mol Psychiatry. 2023 Jul 7. doi: 10.1038/s41380-023-02168-y. Online ahead of print.
- Hu H, Gan J, Jonas P. Interneurons. Fast-spiking, parvalbumin(+) GABAergic interneurons: from cellular design to microcircuit function. Science. 2014 Aug 1;345(6196):1255263. doi: 10.1126/science.1255263. Epub 2014 Jul 31.
- Huang D, Liu D, Yin J, Qian T, Shrestha S, Ni H. Glutamate-glutamine and GABA in brain of normal aged and patients with cognitive impairment. Eur Radiol. 2017 Jul;27(7):2698-2705. doi: 10.1007/s00330-016-4669-8. Epub 2016 Dec 13. Erratum In: Eur Radiol. 2017 Jul;27(7):2706-2707.
- Jimenez-Balado J, Ycaza Herrera A, Igwe K, Klem L, Buyukturkoglu K, Irimia A, Chen L, Guo J, Brickman AM, Eich TS. Reduced Hippocampal GABA+ Is Associated With Poorer Episodic Memory in Healthy Older Women: A Pilot Study. Front Behav Neurosci. 2021 Aug 26;15:695416. doi: 10.3389/fnbeh.2021.695416. eCollection 2021.
- Kawaguchi Y, Katsumaru H, Kosaka T, Heizmann CW, Hama K. Fast spiking cells in rat hippocampus (CA1 region) contain the calcium-binding protein parvalbumin. Brain Res. 1987 Jul 28;416(2):369-74. doi: 10.1016/0006-8993(87)90921-8.
- Kircher TT, Weis S, Freymann K, Erb M, Jessen F, Grodd W, Heun R, Leube DT. Hippocampal activation in patients with mild cognitive impairment is necessary for successful memory encoding. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Aug;78(8):812-8. doi: 10.1136/jnnp.2006.104877. Epub 2007 Feb 7.
- Lundstrom BN, Ingvar M, Petersson KM. The role of precuneus and left inferior frontal cortex during source memory episodic retrieval. Neuroimage. 2005 Oct 1;27(4):824-34. doi: 10.1016/j.neuroimage.2005.05.008.
- Murty DVPS, Manikandan K, Kumar WS, Ramesh RG, Purokayastha S, Javali M, Rao NP, Ray S. Gamma oscillations weaken with age in healthy elderly in human EEG. Neuroimage. 2020 Jul 15;215:116826. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.116826. Epub 2020 Apr 7.
- Oeltzschner G, Wijtenburg SA, Mikkelsen M, Edden RAE, Barker PB, Joo JH, Leoutsakos JS, Rowland LM, Workman CI, Smith GS. Neurometabolites and associations with cognitive deficits in mild cognitive impairment: a magnetic resonance spectroscopy study at 7 Tesla. Neurobiol Aging. 2019 Jan;73:211-218. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2018.09.027. Epub 2018 Sep 27.
- Porges EC, Woods AJ, Edden RA, Puts NA, Harris AD, Chen H, Garcia AM, Seider TR, Lamb DG, Williamson JB, Cohen RA. Frontal Gamma-Aminobutyric Acid Concentrations Are Associated With Cognitive Performance in Older Adults. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2017 Jan;2(1):38-44. doi: 10.1016/j.bpsc.2016.06.004.
- Riese F, Gietl A, Zolch N, Henning A, O'Gorman R, Kalin AM, Leh SE, Buck A, Warnock G, Edden RA, Luechinger R, Hock C, Kollias S, Michels L. Posterior cingulate gamma-aminobutyric acid and glutamate/glutamine are reduced in amnestic mild cognitive impairment and are unrelated to amyloid deposition and apolipoprotein E genotype. Neurobiol Aging. 2015 Jan;36(1):53-9. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.07.030. Epub 2014 Jul 29.
- Sederberg PB, Schulze-Bonhage A, Madsen JR, Bromfield EB, McCarthy DC, Brandt A, Tully MS, Kahana MJ. Hippocampal and neocortical gamma oscillations predict memory formation in humans. Cereb Cortex. 2007 May;17(5):1190-6. doi: 10.1093/cercor/bhl030. Epub 2006 Jul 10.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- Project number 144
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .