진행성 고형 종양이 있는 피험자의 HS-20089 병용 치료
2024년 7월 17일 업데이트: Hansoh BioMedical R&D Company
진행성 고형 종양이 있는 피험자를 대상으로 HS-20089 병용 치료의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 1상 연구
HS-20089는 프로테아제 절단 가능 링커를 통해 토포이소머라제 I 억제제 페이로드에 접합된 인간화 IgG1 항-B7-H4 단클론 항체로 구성된 연구용 항체-약물 접합체(ADC)로, 평균 약물 대 항체 비율은 약 6.
이는 다른 항종양제(백금 유무에 관계없이 아데브렐리맙, 백금 유무에 관계없이 베바시주맙)와 병용하여 HS-20089의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 효능을 평가하기 위한 1상, 공개 라벨, 다기관 연구입니다. 진행성 고형 종양이 있는 피험자.
연구 개요
상세 설명
본 연구에는 4개의 병용 요법 코호트가 포함되어 있으며, 각각은 용량 탐색 부분과 용량 확장 부분으로 구성됩니다.
용량 탐색 부분에서는 각 병용 요법에서 HS-20089의 해당 최적 용량 수준을 탐색합니다. 용량 확장 부분은 각 코호트에서 선택된 종양이 있는 대상체를 대상으로 안전하고 잠재적으로 효과적인 1개 또는 2개의 용량 수준에서 수행됩니다.
코호트는 관찰된 임상 결과, 중개 의학 데이터 및 해당 분야의 연구 진행 상황을 기반으로 조정될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
1048
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Ding Ma, PhD
- 전화번호: (0086)13886090620
- 이메일: dma@tjh.tjmu.edu.cn
연구 장소
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, 중국, 430000
- 모병
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
-
연락하다:
- Ding Ma, PhD
- 전화번호: (0086)13886090620
- 이메일: dma@tjh.tjmu.edu.cn
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상(18세 이상)의 남성 또는 여성.
- 병리학적으로 확인된 진행성 고형종양으로 진단된 환자.
- 피험자는 RECIST 1.1에 따라 평가된 대상 병변이 하나 이상 있습니다. 뇌 및/또는 뼈 병변만을 표적 병변으로 갖는 환자는 부적격하다.
- 신선하거나 보관된 종양 조직을 제공하는 데 동의
- ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 점수는 0~1이고 첫 번째 투여 전 2주 이내에 악화되지 않았습니다.
- 최소 12주 이상의 기대 수명을 가져야 합니다.
- 가임기 여성 피험자는 적절한 피임 조치를 기꺼이 취하고 사전 동의서에 서명한 후 마지막 투여 후 6개월까지 모유수유를 해서는 안 됩니다. 남성 피험자는 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(예: 콘돔) 사전 동의서에 서명한 시점부터 마지막 투여 후 6개월까지입니다.
- 여성 피험자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다. (종양 관련 인간 융모성 성선 자극 호르몬[HCG]의 비정상적 상승이 있는 피험자의 경우, 자궁 및 부속기의 초음파 검사는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 수행되어야 합니다. 임신을 배제) 또는 임신 위험이 없음을 입증합니다.
- 피험자는 본 임상시험에 자발적으로 등록해야 하며, 연구 절차를 이해하고 서면 동의서에 서명할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 다음 치료를 받았거나 현재 받고 있습니다: B7-H4 표적 요법; 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 세포독성 화학요법 약물, 시험 약물, 항종양 전통 한약 또는 기타 항종양 약물 중 하나를 투여받았습니다. 또는 연구 기간 동안 이러한 약물을 계속 사용해야 합니다.
- 이전 항종양 치료로 인한 부작용에 대한 공통 용어 기준에 따라 2등급 이상의 독성이 존재합니다.
- 임상적 개입이 필요한 흉막/복부 삼출이 존재합니다.
- 기타 원발성 악성종양의 병력이 알려져 있습니다.
- 뇌 전이 및/또는 암성 수막염의 증거
- 골수 보존 또는 간/신장 기능이 부적절합니다.
- 심장검사 이상.
- 심각하고 조절되지 않거나 활동성인 심혈관 질환.
- 심각하거나 잘 조절되지 않는 당뇨병.
- 심각하거나 잘 조절되지 않는 고혈압.
- 연구 치료제 첫 투여 전 1개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 유의한 출혈 경향.
- 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심각한 감염이 발생했습니다.
- 첫 번째 투여 연구 치료 전 28일 이내에 7일 이상 전신 글루코코르티코이드 치료를 받았거나, 연구 기간 동안 만성(≥ 7일) 전신 글루코코르티코이드 사용이 필요했거나, 기타 후천성 선천성 면역결핍 질환 또는 다음의 병력이 있는 경우. 장기 이식.
- B형 간염, C형 간염, 결핵, 매독, 인체면역결핍바이러스 감염 등 활동성 전염병이 있는 경우.
- 현재의 간성뇌증, 간신증후군, Child-Pugh Class B 이상의 중증 간경변증.
- 약물 관련 폐독성의 검출 및 치료를 방해하거나 호흡 기능에 심각한 영향을 미칠 수 있는 중등도 또는 중증 폐질환.
- 심각한 신경학적 또는 정신적 장애의 병력.
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성.
- 첫 번째 접종 전 4주 이내에 약독화된 생백신을 접종합니다.
- 활성 상태이거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환이 있는 피험자.
- 위장관 누공, 내장 누공, 위장 천공 또는 복부 농양이 있거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 장폐색의 증상/징후가 있는 피험자.
- 연구자가 결정한 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 피험자.
- 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해하는 모든 상태를 가진 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: HS-20089 및 아데브렐리맙
|
정맥 주입
정맥 주입
|
|
실험적: HS-20089, Adebrelimab 및 시스플라틴/카보플라틴
|
정맥 주입
정맥 주입
정맥 주입
|
|
실험적: HS-20089 및 베바시주맙
|
정맥 주입
정맥 주입
|
|
실험적: HS-20089, 베바시주맙 및 시스플라틴/카보플라틴
|
정맥 주입
정맥 주입
정맥 주입
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
병용 요법에서 HS-20089의 최대 허용 용량(MTD) 또는 최대 적용 용량(MAD)
기간: 첫 접종일부터 21일까지
|
각 병용 요법에서 HS-20089의 MTD 또는 MAD를 결정합니다.
|
첫 접종일부터 21일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존(OS)
기간: 첫 번째 투여 또는 무작위 배정부터 사망 또는 연구 중단 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 24개월까지 평가되었습니다.
|
전체생존(OS)은 첫 번째 투여 또는 무작위 배정(있는 경우)부터 원인에 따른 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
첫 번째 투여 또는 무작위 배정부터 사망 또는 연구 중단 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 24개월까지 평가되었습니다.
|
|
HS-20089의 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1주기(각 주기는 21일)에서 투여 전부터 HS-20089 첫 투여 후 14일까지입니다.
|
Cmax는 첫 번째 주기 동안 HS-20089의 첫 번째 용량을 투여한 후 얻을 수 있습니다.
|
1주기(각 주기는 21일)에서 투여 전부터 HS-20089 첫 투여 후 14일까지입니다.
|
|
첫 번째 투여 후 HS-20089의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 1주기(각 주기는 21일)의 투여 전부터 첫 투여 후 14일까지입니다.
|
Tmax는 첫 번째 주기 동안 HS-20089의 첫 번째 용량을 투여한 후 획득됩니다.
|
1주기(각 주기는 21일)의 투여 전부터 첫 투여 후 14일까지입니다.
|
|
HS-20089의 첫 번째 투여 후 0부터 마지막 샘플링 시간(AUC0-t)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 1주기(각 주기는 21일)의 투여 전부터 첫 투여 후 14일까지입니다.
|
농도가 정량 하한(LLQ) 이상일 때 0시간부터 마지막 샘플링 시간까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적입니다.
AUC0-t는 혼합 로그-선형 사다리꼴 규칙에 따라 계산됩니다.
|
1주기(각 주기는 21일)의 투여 전부터 첫 투여 후 14일까지입니다.
|
|
HS-20089를 1회 투여한 후 0시간부터 무한대(AUC0-무한대)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 1주기(각 주기는 21일)의 투여 전부터 첫 투여 후 14일까지입니다.
|
AUC0-무한은 AUC0-t와 AUCextra를 결합하여 계산됩니다.
AUCextra는 Clast/λz에 의해 얻은 외삽 값을 나타냅니다. 여기서 Clast는 측정된 혈장 농도가 LLQ 이상인 마지막 샘플링 시점의 계산된 혈장 농도이고 λz는 로그-선형 회귀 분석에 의해 결정된 겉보기 최종 속도 상수입니다. 최종 로그-선형 단계의 측정된 혈장 농도 분석.
|
1주기(각 주기는 21일)의 투여 전부터 첫 투여 후 14일까지입니다.
|
|
혈청에 HS-20089에 대한 항체가 있는 참가자의 비율
기간: 첫 번째 투여부터 치료 종료 후 90일까지.
|
항약물 항체(ADA) 측정을 위해 지정된 시점에 혈청 샘플을 수집합니다.
|
첫 번째 투여부터 치료 종료 후 90일까지.
|
|
부작용(AE)의 발생률 및 심각도
기간: 첫 투여부터 치료 종료 후 90일까지
|
AE는 NCI 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급이 지정됩니다.
AE의 발생률 및 중증도는 활력 징후, 실험실 변수, 신체 검사, 심전도 등에 따라 평가됩니다.
|
첫 투여부터 치료 종료 후 90일까지
|
|
고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 연구자가 평가한 객관적 반응률(ORR)
기간: 첫 번째 투여부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지(최대 24개월까지 평가).
|
ORR은 RECIST 1.1을 기반으로 연구자가 평가한 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 중 최상의 전체 반응(BOR)을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
|
첫 번째 투여부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지(최대 24개월까지 평가).
|
|
RECIST 1.1에 따라 연구자가 평가한 반응 기간(DoR)
기간: 첫 번째 투여부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지(최대 24개월까지 평가).
|
DoR은 CR 또는 PR의 첫 발생부터 진행성 질환(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
CR/PR 이후 PD가 없거나 사망한 경우, 무진행 생존(PFS)의 마감일이 사용됩니다.
|
첫 번째 투여부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지(최대 24개월까지 평가).
|
|
RECIST 1.1에 따라 연구자가 평가한 질병 통제율(DCR)
기간: 첫 번째 투여부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지(최대 24개월까지 평가).
|
DCR은 확인된 CR, PR 및 안정 질환(SD)의 BOR이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다.
|
첫 번째 투여부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 발생한 시점까지(최대 24개월까지 평가).
|
|
RECIST 1.1에 따라 연구자가 평가한 무진행 생존율(PFS)
기간: 첫 번째 투여 또는 무작위 배정부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 도래하는 시점까지(최대 24개월까지 평가).
|
PFS는 첫 번째 투여 또는 무작위 배정(있는 경우)부터 PD 또는 원인에 따른 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
첫 번째 투여 또는 무작위 배정부터 질병 진행 또는 연구 중단 중 먼저 도래하는 시점까지(최대 24개월까지 평가).
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 4월 11일
기본 완료 (추정된)
2026년 4월 8일
연구 완료 (추정된)
2028년 4월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 3월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 3월 26일
처음 게시됨 (실제)
2024년 3월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 17일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .