HS-20089 Yhdistelmähoito potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
keskiviikko 17. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Hansoh BioMedical R&D Company
Vaiheen I tutkimus HS-20089-yhdistelmähoidon turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
HS-20089 on tutkittava vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC), joka koostuu humanisoidusta IgG1-anti-B7-H4-monoklonaalisesta vasta-aineesta, joka on konjugoitu topoisomeraasi I -estäjän hyötykuormaan proteaasin pilkkoutuvan linkkerin kautta, ja keskimääräinen lääke-vasta-ainesuhde on noin 6.
Tämä on vaiheen Ⅰ, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan HS-20089:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja tehoa yhdessä muiden kasvainlääkkeiden kanssa (adebrelimabi platinalla tai ilman sitä; bevasitsumabi platinalla tai ilman sitä) potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus sisältää neljä yhdistelmähoitokohorttia, joista jokainen koostuu annoksen kartoitusosasta ja annoksen laajennusosasta.
Annoksen kartoitusosassa tutkitaan vastaavaa HS-20089:n optimaalista annostasoa kussakin yhdistelmähoidossa. Annoksen laajennusosa suoritetaan yhdellä tai kahdella turvallisella ja mahdollisesti tehokkaalla annostasolla potilailla, joilla on valittuja kasvaimia kussakin kohortissa.
Kohortteja voidaan mukauttaa havaittujen kliinisten tulosten, translaatiolääketieteen tietojen ja alan tutkimuksen edistymisen perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
1048
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ding Ma, PhD
- Puhelinnumero: (0086)13886090620
- Sähköposti: dma@tjh.tjmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 430000
- Rekrytointi
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
-
Ottaa yhteyttä:
- Ding Ma, PhD
- Puhelinnumero: (0086)13886090620
- Sähköposti: dma@tjh.tjmu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat tai vanhemmat miehet tai naiset (≥18 vuotta).
- Potilaat, joilla on diagnosoitu patologisesti edenneet kiinteät kasvaimet.
- Koehenkilöillä on vähintään yksi kohdeleesio RECIST 1.1:n mukaan arvioituna. Potilaat, joilla on vain aivo- ja/tai luuvaurioita kohdevaurioina, eivät ole tukikelpoisia.
- Suostu toimittamaan tuoretta tai arkistoitua kasvainkudosta
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pistemäärä 0–1, eikä heikkenemistä 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
- Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ehkäisykeinoja, eivätkä he saa imettää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ennen kuin 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (esim. kondomit) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen.
- Naispuolisten koehenkilöiden raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (potilaille, joilla on kasvaimeen liittyvä ihmisen koriongonadotropiinin [HCG] nousu, kohdun ja umpilisäkkeiden ultraääni tulee tehdä 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta sulkea pois raskauden) tai osoittaa, ettei raskauden riskiä ole.
- Tutkittavan on oltava vapaaehtoisesti ilmoittautunut tähän kliiniseen tutkimukseen, hänen on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- olet saanut tai saa parhaillaan seuraavia hoitoja: B7-H4-kohdistetut hoidot; olet saanut mitä tahansa sytotoksisia kemoterapialääkkeitä, tutkimuslääkkeitä, kasvaimia estäviä perinteisiä kiinalaisia lääkkeitä tai muita kasvainlääkkeitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; tai sinun on jatkettava näitä lääkkeitä tutkimuksen aikana.
- Asteen ≥ 2 toksisuus aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvien haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaisesti.
- Kliinistä hoitoa vaativa keuhkopussin/vatsan effuusio.
- Tiedossa muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia.
- Todisteet aivometastaaseista ja/tai syöpämäisestä aivokalvontulehduksesta
- Riittämätön luuydinreservi tai maksan/munuaisten toiminta.
- Kardiologisen tutkimuksen poikkeavuus.
- Vaikeat, hallitsemattomat tai aktiiviset sydän- ja verisuonihäiriöt.
- Vakava tai huonosti hallinnassa oleva diabetes.
- Vakava tai huonosti hallittu verenpainetauti.
- Kliinisesti merkittävät verenvuotooireet tai merkittävä verenvuototaipumus 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- olet saanut systeemistä glukokortikoidihoitoa yli 7 päivää 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annostutkimushoitoa tai olet vaatinut kroonista (≥ 7 päivää) systeemisten glukokortikoidien käyttöä tutkimuksen aikana, tai sinulla on muita hankittuja, synnynnäisiä immuunipuutoshäiriöitä tai elinsiirto.
- Aktiiviset tartuntataudit, kuten hepatiitti B, hepatiitti C, tuberkuloosi, kuppa tai ihmisen immuunikatovirusinfektio jne.
- Nykyinen hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai Child-Pugh-luokka B tai vakavampi kirroosi.
- Kaikki kohtalaiset tai vaikeat keuhkosairaudet, jotka voivat häiritä lääkkeisiin liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa tai vakavasti vaikuttaa hengitystoimintoihin.
- Aiempi vakava neurologinen tai psykiatrinen häiriö.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Heikennetty elävä rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai todennäköisesti uusiutuva autoimmuunisairaus.
- Potilaat, joilla on maha-suolikanavan fisteli, viskeraalinen fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise tai joilla on suolitukoksen oireita/merkkejä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Koehenkilöt eivät todennäköisesti noudata tutkijan määrittämiä tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
- Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa tila, joka vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritsee tutkimuksen arviointia, tutkijan arvioiden mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HS-20089 ja adebrelimabi
|
Suonensisäinen infuusio
Suonensisäinen infuusio
|
|
Kokeellinen: HS-20089, adebrelimabi ja sisplatiini / karboplatiini
|
Suonensisäinen infuusio
Suonensisäinen infuusio
Suonensisäinen infuusio
|
|
Kokeellinen: HS-20089 ja bevasitsumabi
|
Suonensisäinen infuusio
Suonensisäinen infuusio
|
|
Kokeellinen: HS-20089, bevasitsumabi ja sisplatiini / karboplatiini
|
Suonensisäinen infuusio
Suonensisäinen infuusio
Suonensisäinen infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HS-20089:n suurin siedetty annos (MTD) tai suurin sovellettava annos (MAD) yhdistelmähoidossa
Aikaikkuna: Päivään 21 asti ensimmäisestä annoksesta
|
HS-20089:n MTD:n tai MAD:n määrittäminen kussakin yhdistelmähoidossa.
|
Päivään 21 asti ensimmäisestä annoksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tai satunnaistamisesta kuolemaan tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 24 kuukauden ajan.
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta tai satunnaistamisesta (jos sellainen on) kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Ensimmäisestä annoksesta tai satunnaistamisesta kuolemaan tai tutkimuksesta vetäytymiseen, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 24 kuukauden ajan.
|
|
HS-20089:n havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta 14 päivään HS-20089:n ensimmäisen annoksen jälkeen syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää).
|
Cmax saadaan, kun ensimmäinen HS-20089-annos on annettu ensimmäisen jakson aikana.
|
Ennen annosta 14 päivään HS-20089:n ensimmäisen annoksen jälkeen syklissä 1 (kukin sykli on 21 päivää).
|
|
Aika HS-20089:n huippupitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen plasmassa ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostamista 14 päivään syklin 1 ensimmäisen annoksen jälkeen (jokainen sykli on 21 päivää).
|
Tmax saadaan, kun ensimmäinen HS-20089-annos on annettu ensimmäisen jakson aikana.
|
Ennen annostamista 14 päivään syklin 1 ensimmäisen annoksen jälkeen (jokainen sykli on 21 päivää).
|
|
Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aika -käyrä nollasta viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC0-t) ensimmäisen HS-20089-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostamista 14 päivään syklin 1 ensimmäisen annoksen jälkeen (jokainen sykli on 21 päivää).
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan, kun pitoisuus ei ole pienempi kuin kvantifioinnin alaraja (LLQ).
AUC0-t lasketaan log-lineaarisen puolisuunnikkaan sekasäännön mukaisesti.
|
Ennen annostamista 14 päivään syklin 1 ensimmäisen annoksen jälkeen (jokainen sykli on 21 päivää).
|
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään (AUC0-∞) HS-20089-kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostamista 14 päivään syklin 1 ensimmäisen annoksen jälkeen (jokainen sykli on 21 päivää).
|
AUC0-∞ lasketaan yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUCextra edustaa Clast/λz:llä saatua ekstrapoloitua arvoa, jossa Clast on laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmapitoisuus on LLQ:n tasolla tai sen yläpuolella, ja λz on näennäinen terminaalinen nopeusvakio, joka on määritetty log-lineaarisella regressiolla. terminaalisen log-lineaarisen vaiheen mitattujen plasmapitoisuuksien analyysi.
|
Ennen annostamista 14 päivään syklin 1 ensimmäisen annoksen jälkeen (jokainen sykli on 21 päivää).
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HS-20089-vasta-aineita seerumissa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen.
|
Seeruminäytteet kerätään lääkkeiden vastaisen vasta-aineen (ADA) määrittämistä varten määrättyinä ajankohtina.
|
Ensimmäisestä annoksesta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus (AE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
AE luokitellaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0 mukaisesti.
AE-tapausten ilmaantuvuus ja vakavuus arvioidaan elintoimintojen, laboratoriomuuttujien, fyysisen tutkimuksen, EKG:n jne.
|
Ensimmäisestä annoksesta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Tutkijoiden arvioima objektiivinen vasteprosentti (ORR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin (arvioitu 24 kuukauden ajan).
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen (BOR) vahvistetusta täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR), jonka tutkijat arvioivat RECIST 1.1:n perusteella.
|
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin (arvioitu 24 kuukauden ajan).
|
|
Tutkijoiden arvioima vasteaika (DoR) RECIST 1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin (arvioitu 24 kuukauden ajan).
|
DoR määritellään ajanjaksoksi CR:n tai PR:n ensimmäisestä esiintymisestä progressiiviseen sairauteen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos PD:tä tai kuolemaa ei ole CR/PR:n jälkeen, käytetään etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) rajapäivää.
|
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin (arvioitu 24 kuukauden ajan).
|
|
Tutkijoiden arvioima taudintorjuntanopeus (DCR) RECIST 1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin (arvioitu 24 kuukauden ajan).
|
DCR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu CR, PR ja stabiili sairaus (SD).
|
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin (arvioitu 24 kuukauden ajan).
|
|
Progression-free survival (PFS), jonka tutkijat arvioivat RECIST 1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tai satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin (arvioitu 24 kuukauteen asti).
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta tai satunnaistamisesta (jos sellainen on) PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Ensimmäisestä annoksesta tai satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin (arvioitu 24 kuukauteen asti).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 11. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 8. huhtikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 8. huhtikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 29. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS-20089-103
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .