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HS-20089 晚期实体瘤受试者的联合治疗

2024年3月26日 更新者:Hansoh BioMedical R&D Company

评估 HS-20089 联合治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的 I 期研究

HS-20089 是一种研究中的抗体药物偶联物 (ADC),由人源化 IgG1 抗 B7-H4 单克隆抗体通过蛋白酶可裂解接头与拓扑异构酶 I 抑制剂有效负载偶联组成,平均药物与抗体比率约为6.

这是一项Ⅰ期、开放标签、多中心研究,旨在评估 HS-20089 与其他抗肿瘤药物(含或不含铂的阿德博利单抗;含或不含铂的贝伐珠单抗)联合使用的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和疗效。患有晚期实体瘤的受试者。

研究概览

详细说明

该研究包含四个联合治疗队列,每个队列由剂量探索部分和剂量扩展部分组成。

剂量探索部分将探索HS-20089在每种联合治疗中对应的最佳剂量水平。 剂量扩展部分将在每个队列中患有选定肿瘤的受试者中以 1 或 2 个安全且可能有效的剂量水平进行。

队列可能会根据观察到的临床结果、转化医学数据和该领域的研究进展进行调整。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

1048

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 年满18周岁(≥18周岁)的男性或女性。
  2. 诊断为经病理证实的晚期实体瘤的患者。
  3. 根据 RECIST 1.1 评估,受试者至少有一个目标病变。 仅脑部和/或骨骼病变作为目标病变的患者不符合资格。
  4. 同意提供新鲜或存档的肿瘤组织
  5. 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 评分为 0 至 1,且首次给药前 2 周内无恶化。
  6. 预期寿命至少为 12 周。
  7. 有生育能力的女性受试者愿意采取适当的避孕措施,自签署知情同意书起至末次给药后6个月内不应进行母乳喂养;男性受试者必须同意使用屏障避孕(即 避孕套)从签署知情同意书到最后一次服药后 6 个月。
  8. 女性受试者在首次给药前 7 天内妊娠试验必须呈阴性(对于肿瘤相关人绒毛膜促性腺激素 [HCG] 异常升高的受试者,应在首次给药前 7 天内进行子宫和附件超声检查)排除怀孕),或证明没有怀孕风险。
  9. 受试者必须自愿参加本临床试验,能够理解研究程序并签署书面知情同意书。

排除标准:

  1. 已接受或目前正在接受以下治疗:B7-H4靶向治疗;首次服用研究药物前14天内曾接受过任何细胞毒性化疗药物、研究药物、抗肿瘤中药或其他抗肿瘤药物;或需要在研究期间继续使用这些药物。
  2. 根据先前抗肿瘤治疗引起的不良事件通用术语标准,存在 ≥ 2 级毒性。
  3. 存在胸腔/腹腔积液,需要临床干预。
  4. 已知其他原发性恶性肿瘤病史。
  5. 脑转移和/或癌性脑膜炎的证据
  6. 骨髓储备不足或肝肾功能不足。
  7. 心脏检查异常。
  8. 严重、不受控制或活动性心血管疾病。
  9. 严重或控制不佳的糖尿病。
  10. 严重或控制不佳的高血压。
  11. 首次服用研究治疗药物前 1 个月内出现临床显着出血症状或显着出血倾向。
  12. 首次给药前 4 周内发生严重感染。
  13. 在首次剂量研究治疗前 28 天内接受全身性糖皮质激素治疗超过 7 天,或在研究期间需要长期(≥ 7 天)使用全身性糖皮质激素,或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有以下病史:器官移植。
  14. 存在活动性传染病,如乙型肝炎、丙型肝炎、肺结核、梅毒或人类免疫缺陷病毒感染等。
  15. 目前患有肝性脑病、肝肾综合征或 Child-Pugh B 级或更严重的肝硬化。
  16. 任何可能干扰药物相关肺毒性的检测和治疗或可能严重影响呼吸功能的中度或重度肺部疾病。
  17. 有严重神经或精神疾病史。
  18. 孕妇或哺乳期妇女或打算在研究期间怀孕的妇女。
  19. 首次接种前 4 周内减毒活疫苗接种。
  20. 患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病的受试者。
  21. 首次给药研究药物前6个月内患有胃肠道瘘、内脏瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿,或出现肠梗阻症状/体征的受试者。
  22. 受试者不太可能遵守研究者确定的研究程序、限制和要求。
  23. 经研究者判断患有任何危及患者安全或干扰研究评估的状况的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:HS-20089 和 Adebrelimab
静脉输液
静脉输液
实验性的:HS-20089,Adebrelimab 和顺铂/卡铂
静脉输液
静脉输液
静脉输液
实验性的:HS-20089 和贝伐珠单抗
静脉输液
静脉输液
实验性的:HS-20089,贝伐珠单抗和顺铂/卡铂
静脉输液
静脉输液
静脉输液

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
HS-20089联合治疗的最大耐受剂量(MTD)或最大适用剂量(MAD)
大体时间:从第一次剂量起直至第 21 天
确定 HS-20089 在每种联合疗法中的 MTD 或 MAD。
从第一次剂量起直至第 21 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期(OS)
大体时间:从第一次给药或随机分组到死亡或退出研究(以先到者为准),评估时间长达 24 个月。
OS 定义为从第一次给药或随机分组(如果有)到任何原因死亡的时间。
从第一次给药或随机分组到死亡或退出研究(以先到者为准),评估时间长达 24 个月。
观察到的 HS-20089 最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:第 1 周期从给药前至首次给药 HS-20089 后 14 天(每个周期为 21 天)。
在第一个周期中施用第一剂 HS-20089 后将获得 Cmax。
第 1 周期从给药前至首次给药 HS-20089 后 14 天(每个周期为 21 天)。
首次给药后达到 HS-20089 最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间:第 1 周期从给药前至首次给药后 14 天(每个周期为 21 天)。
Tmax 将在第一个周期内施用第一剂 HS-20089 后获得。
第 1 周期从给药前至首次给药后 14 天(每个周期为 21 天)。
首次给药 HS-20089 后从零到最后采样时间 (AUC0-t) 的血浆浓度与时间曲线下面积
大体时间:第 1 周期从给药前至首次给药后 14 天(每个周期为 21 天)。
当浓度不低于定量下限 (LLQ) 时,从零时间到最后采样时间的血浆浓度与时间曲线下的面积。 AUC0-t 将根据混合对数线性梯形规则计算。
第 1 周期从给药前至首次给药后 14 天(每个周期为 21 天)。
单剂量 HS-20089 后血浆浓度与时间曲线下从零时间到无穷大 (AUC0-∞) 的面积
大体时间:第 1 周期从给药前至首次给药后 14 天(每个周期为 21 天)。
AUC0-∞ 将通过组合 AUC0-t 和 AUCextra 来计算。 AUCextra 表示通过 Clast/ λz 获得的外推值,其中 Clast 是在测得的血浆浓度等于或高于 LLQ 的最后采样时间点计算的血浆浓度,λz 是通过对数线性回归确定的表观最终速率常数分析对数线性终末期血浆浓度的测量。
第 1 周期从给药前至首次给药后 14 天(每个周期为 21 天)。
血清中具有 HS-20089 抗体的参与者百分比
大体时间:从第一次给药到治疗结束后 90 天。
将在指定时间点采集血清样本用于测定抗药物抗体(ADA)。
从第一次给药到治疗结束后 90 天。
不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间:从第一次给药到治疗结束后 90 天
AE 将根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。 根据生命体征、实验室变量、体检、心电图等评估不良事件的发生率和严重程度。
从第一次给药到治疗结束后 90 天
研究人员根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 评估客观缓解率 (ORR)
大体时间:从第一次给药到疾病进展或退出研究,以先到者为准(评估长达 24 个月)。
ORR 定义为获得确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者的百分比,由研究人员根据 RECIST 1.1 进行评估。
从第一次给药到疾病进展或退出研究,以先到者为准(评估长达 24 个月)。
研究人员根据 RECIST 1.1 评估缓解持续时间 (DoR)
大体时间:从第一次给药到疾病进展或退出研究,以先到者为准(评估长达 24 个月)。
DoR 定义为从首次出现 CR 或 PR 到疾病进展 (PD) 或任何原因死亡的时期。 如果 CR/PR 后没有出现 PD 或死亡,则将使用无进展生存期 (PFS) 的截止日期。
从第一次给药到疾病进展或退出研究,以先到者为准(评估长达 24 个月)。
研究人员根据 RECIST 1.1 评估疾病控制率 (DCR)
大体时间:从第一次给药到疾病进展或退出研究,以先到者为准(评估长达 24 个月)。
DCR 定义为 BOR 已确认 CR、PR 和疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。
从第一次给药到疾病进展或退出研究,以先到者为准(评估长达 24 个月)。
研究人员根据 RECIST 1.1 评估无进展生存期 (PFS)
大体时间:从第一次给药或随机分组到疾病进展或退出研究,以先到者为准(评估长达 24 个月)。
PFS 定义为从首次给药或随机分组(如果有)到 PD 或任何原因死亡的时间。
从第一次给药或随机分组到疾病进展或退出研究,以先到者为准(评估长达 24 个月)。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年4月8日

初级完成 (估计的)

2026年4月8日

研究完成 (估计的)

2028年4月8日

研究注册日期

首次提交

2024年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月26日

首次发布 (实际的)

2024年3月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月26日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

晚期实体瘤的临床试验

  • Advanced Bionics
    完全的
    重度至重度听力损失 | 在 Advanced Bionics HiResolution™ 仿生耳系统的成人用户中
    美国
  • AstraZeneca
    招聘中
    Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃癌、乳腺癌和卵巢癌
    西班牙, 美国, 比利时, 英国, 法国, 匈牙利, 加拿大, 大韩民国, 澳大利亚
  • QIAGEN Gaithersburg, Inc
    完全的
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    美国

HS-20089的临床试验

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