HS-20089 Trattamento combinato in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni (≥18 anni).
2. Pazienti con diagnosi di tumori solidi avanzati patologicamente confermati.
3. I soggetti hanno almeno una lesione target valutata secondo RECIST 1.1. I pazienti che presentano solo lesioni cerebrali e/o ossee come lesioni target non sono idonei.
4. Accettare di fornire tessuto tumorale fresco o d'archivio
5. Punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) da 0 a 1 e nessun peggioramento entro 2 settimane prima della prima dose.
6. Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile sono disposti ad adottare misure contraccettive adeguate e non devono allattare al seno dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose; i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (ad es. preservativi) dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.
8. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della prima dose (per i soggetti con aumento anomalo della gonadotropina corionica umana [HCG] correlato al tumore, deve essere eseguita un'ecografia dell'utero e delle appendici entro 7 giorni prima della prima dose per escludere una gravidanza) o dimostrare l’assenza di rischio per la gravidanza.
9. Il soggetto deve essere arruolato volontariamente in questa sperimentazione clinica, essere in grado di comprendere le procedure dello studio e di firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto o sta attualmente ricevendo il seguente trattamento: terapie mirate a B7-H4; aver ricevuto farmaci chemioterapici citotossici, farmaci sperimentali, medicinali tradizionali cinesi antitumorali o altri farmaci antitumorali entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; o necessità di continuare questi farmaci durante lo studio.
2. Presenza di tossicità di grado ≥ 2 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi dovuti a precedente terapia antitumorale.
3. Presenza di versamento pleurico/addominale che richiede intervento clinico.
4. Anamnesi nota di altri tumori maligni primitivi.
5. Evidenza di metastasi cerebrali e/o meningite cancerosa
6. Riserva midollare o funzioni epatiche/renali inadeguate.
7. Anomalia dell'esame cardiologico.
8. Disturbi cardiovascolari gravi, incontrollati o attivi.
9. Diabete grave o scarsamente controllato.
10. Ipertensione grave o scarsamente controllata.
11. Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento significativa entro 1 mese prima della prima dose del trattamento in studio.
12. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose.
13. Hanno ricevuto una terapia con glucocorticoidi sistemici per più di 7 giorni entro 28 giorni prima della prima dose di trattamento in studio, o richiedono un uso cronico (≥ 7 giorni) di glucocorticoidi sistemici durante lo studio, o hanno altri disturbi da immunodeficienza congenita acquisita, o una storia di trapianto di organi.
14. Presenza di malattie infettive attive come l'epatite B, l'epatite C, la tubercolosi, la sifilide o l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana, ecc.
15. Attuale encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi Child-Pugh di classe B o più grave.
16. Qualsiasi malattia polmonare moderata o grave che possa interferire con l'individuazione e il trattamento della tossicità polmonare correlata al farmaco o che possa compromettere seriamente la funzione respiratoria.
17. Storia di gravi disturbi neurologici o psichiatrici.
18. Donne incinte o che allattano o donne che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio.
19. Vaccinazione viva attenuata entro 4 settimane prima della prima dose.
20. Soggetti con malattia autoimmune attiva o con probabilità di recidiva.
21. Soggetti con fistola gastrointestinale, fistola viscerale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale o con sintomi/segni di ostruzione intestinale entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
22. È improbabile che i soggetti rispettino le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio determinati dallo sperimentatore.
23. Soggetti con qualsiasi condizione che metta a repentaglio la sicurezza del paziente o interferisca con la valutazione dello studio, a giudizio dello sperimentatore.