Traitement combiné HS-20089 chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées
17 juillet 2024 mis à jour par: Hansoh BioMedical R&D Company
Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du traitement combiné HS-20089 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées
HS-20089 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) expérimental composé d'un anticorps monoclonal humanisé IgG1 anti-B7-H4 conjugué à la charge utile de l'inhibiteur de la topoisomérase I via un lieur clivable par protéase, avec un rapport médicament/anticorps moyen d'environ 6.
Il s'agit d'une étude de phase Ⅰ, ouverte et multicentrique visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité du HS-20089 en association avec d'autres agents antitumoraux (Adebrelimab avec ou sans platine ; Bevacizumab avec ou sans platine) chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude contient quatre cohortes de thérapies combinées, chacune composée d'une partie d'exploration de dose et d'une partie d'expansion de dose.
La partie exploration de la dose explorera le niveau de dose optimal correspondant de HS-20089 dans chaque thérapie combinée. La partie expansion de la dose sera menée à 1 ou 2 niveaux de dose sûrs et potentiellement efficaces chez les sujets présentant des tumeurs sélectionnées dans chaque cohorte.
Les cohortes peuvent être ajustées en fonction des résultats cliniques observés, des données de médecine translationnelle et des progrès de la recherche dans le domaine.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
1048
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ding Ma, PhD
- Numéro de téléphone: (0086)13886090620
- E-mail: dma@tjh.tjmu.edu.cn
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 430000
- Recrutement
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
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Contact:
- Ding Ma, PhD
- Numéro de téléphone: (0086)13886090620
- E-mail: dma@tjh.tjmu.edu.cn
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus (≥18 ans).
- Patients diagnostiqués avec des tumeurs solides avancées pathologiquement confirmées.
- Les sujets ont au moins une lésion cible telle qu'évaluée selon le RECIST 1.1. Les patients présentant uniquement des lésions cérébrales et/ou osseuses comme lésions cibles ne sont pas éligibles.
- Accepter de fournir du tissu tumoral frais ou archivé
- Score ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 à 1 et aucune détérioration dans les 2 semaines précédant la première dose.
- Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
- Les femmes en âge de procréer sont disposées à prendre des mesures contraceptives appropriées et ne doivent pas allaiter après avoir signé le consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose ; les sujets de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire préservatifs) à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose.
- Les femmes doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose (pour les sujets présentant une élévation anormale de la gonadotrophine chorionique humaine [HCG] liée à une tumeur, une échographie de l'utérus et des appendices doit être réalisée dans les 7 jours précédant la première dose pour exclure une grossesse) ou ne démontrent aucun risque de grossesse.
- Le sujet doit être volontairement inscrit à cet essai clinique, être capable de comprendre les procédures de l'étude et de signer un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Avoir reçu ou reçoit actuellement le traitement suivant : thérapies ciblées B7-H4 ; Avoir reçu l'un des médicaments de chimiothérapie cytotoxiques, des médicaments expérimentaux, des médecines traditionnelles chinoises antitumorales ou d'autres médicaments antitumoraux dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou devez continuer à prendre ces médicaments pendant l'étude.
- Présence de toxicités de grade ≥ 2 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables dus à un traitement antitumoral antérieur.
- Présence d'un épanchement pleural/abdominal nécessitant une intervention clinique.
- Antécédents connus d’autres tumeurs malignes primitives.
- Preuve de métastases cérébrales et/ou de méningite cancéreuse
- Réserve médullaire insuffisante ou fonctions hépatiques/rénales insuffisantes.
- Anomalie de l'examen cardiologique.
- Troubles cardiovasculaires graves, incontrôlés ou actifs.
- Diabète grave ou mal contrôlé.
- Hypertension artérielle grave ou mal contrôlée.
- Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendance hémorragique significative dans le mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose.
- Avoir reçu une corticothérapie systémique pendant plus de 7 jours dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, ou nécessiter une utilisation chronique (≥ 7 jours) de glucocorticoïdes systémiques au cours de l'étude, ou avoir d'autres troubles d'immunodéficience congénitale acquise ou des antécédents de Transplantation d'organe.
- Présence de maladies infectieuses actives telles que l'hépatite B, l'hépatite C, la tuberculose, la syphilis ou l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, etc.
- Encéphalopathie hépatique actuelle, syndrome hépato-rénal ou cirrhose de Child-Pugh classe B ou plus sévère.
- Toute maladie pulmonaire modérée ou grave pouvant interférer avec la détection et le traitement de la toxicité pulmonaire liée au médicament ou pouvant sérieusement affecter la fonction respiratoire.
- Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques graves.
- Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude.
- Vaccination vivante atténuée dans les 4 semaines précédant la première dose.
- Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou susceptible de récidiver.
- Sujets présentant une fistule gastro-intestinale, une fistule viscérale, une perforation gastro-intestinale ou un abcès abdominal, ou présentant des symptômes/signes d'obstruction intestinale dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Il est peu probable que les sujets se conforment aux procédures, aux restrictions et aux exigences de l'étude déterminées par l'investigateur.
- Sujets présentant une condition qui met en péril la sécurité du patient ou interfère avec l'évaluation de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: HS-20089 et Adébrélimab
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Perfusion intraveineuse
Perfusion intraveineuse
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Expérimental: HS-20089, Adebrelimab et cisplatine/carboplatine
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Perfusion intraveineuse
Perfusion intraveineuse
Perfusion intraveineuse
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Expérimental: HS-20089 et bévacizumab
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Perfusion intraveineuse
Perfusion intraveineuse
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Expérimental: HS-20089, Bevacizumab et cisplatine/carboplatine
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Perfusion intraveineuse
Perfusion intraveineuse
Perfusion intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (DMT) ou dose maximale applicable (MAD) de HS-20089 en thérapie combinée
Délai: Jusqu'au jour 21 à compter de la première dose
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Déterminer la MTD ou la MAD du HS-20089 dans chaque thérapie combinée.
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Jusqu'au jour 21 à compter de la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: De la première dose ou de la randomisation jusqu'au décès ou au retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois.
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose ou la randomisation (le cas échéant) et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la première dose ou de la randomisation jusqu'au décès ou au retrait de l'étude, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois.
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de HS-20089
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose de HS-20089 au cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours).
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La Cmax sera obtenue après l'administration de la première dose de HS-20089 au cours du premier cycle.
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose de HS-20089 au cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours).
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de HS-20089 après la première dose
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours).
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Le Tmax sera obtenu suite à l'administration de la première dose de HS-20089 au cours du premier cycle.
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours).
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier moment d'échantillonnage (ASC0-t) après la première dose de HS-20089
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours).
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu'au dernier moment d'échantillonnage lorsque la concentration n'est pas inférieure à la limite inférieure de quantification (LLQ).
L'ASC0-t sera calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours).
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à l'infini (ASC0-∞) après une dose unique de HS-20089
Délai: De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours).
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L'AUC0-∞ sera calculée en combinant AUC0-t et AUCextra.
AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast/λz, où Clast est la concentration plasmatique calculée au dernier moment d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la LLQ et λz est la constante de vitesse terminale apparente déterminée par régression log-linéaire. analyse des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
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De la pré-dose à 14 jours après la première dose du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours).
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Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-HS-20089 dans le sérum
Délai: De la première dose jusqu'à 90 jours après la fin du traitement.
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Des échantillons de sérum seront collectés pour la détermination des anticorps anti-médicament (ADA) à des moments précis.
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De la première dose jusqu'à 90 jours après la fin du traitement.
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Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: De la première dose jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
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Les EI seront classés selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0.
L'incidence et la gravité des EI sont évaluées en fonction des signes vitaux, des variables de laboratoire, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme, etc.
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De la première dose jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
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Taux de réponse objective (ORR) évalué par les enquêteurs selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou au retrait de l'étude, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à 24 mois).
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) confirmée, évaluée par les enquêteurs sur la base de RECIST 1.1.
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou au retrait de l'étude, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à 24 mois).
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Durée de réponse (DoR) évaluée par les enquêteurs selon RECIST 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à 24 mois).
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La DoR est définie comme la période allant de la première apparition d'une RC ou d'une RP à une maladie évolutive (MP) ou au décès, quelle qu'en soit la cause.
En l'absence de PD ou de décès après CR/PR, la date limite de survie sans progression (SSP) sera utilisée.
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à 24 mois).
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) évalué par les enquêteurs selon RECIST 1.1
Délai: De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à 24 mois).
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Le DCR est défini comme le pourcentage de participants présentant un BOR de CR, PR et maladie stable (SD) confirmés.
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De la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à 24 mois).
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Survie sans progression (SSP) évaluée par les enquêteurs selon RECIST 1.1
Délai: Depuis la première dose ou la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à 24 mois).
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose ou la randomisation (le cas échéant) et la maladie de Parkinson ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Depuis la première dose ou la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité (évaluée jusqu'à 24 mois).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 avril 2024
Achèvement primaire (Estimé)
8 avril 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
8 avril 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 mars 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2024
Première publication (Réel)
29 mars 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HS-20089-103
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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