혈구탐식성 림프조직구증(HLH) 평가 및 임상, ImmUnoLogic 및 TranscriptomE 연구에 대한 연구
연구 설명:
이 자연사 연구의 목적은 이차성 혈구탐식성 림프조직구증가증(sHLH)의 면역병인을 연구하는 것입니다. 여기에는 sHLH의 상세한 종단적 임상 및 면역학적 특성 규명뿐만 아니라 인플라마솜 활성화, 세포 독성 및 JAK-STAT 신호 전달을 평가하는 기계적 연구도 포함됩니다. sHLH 참가자는 면역억제 후 치료 또는 치료 확대와 같은 시점 및 장기 추적 기간 동안 추가 혈액 채취 옵션이 포함된 세 가지 연구 혈액 채취와 함께 임상 평가 및 관리를 받게 됩니다. 직접 참여하거나 원격으로 참여할 수 있으며, 혈액을 현지에서 수집 및 처리한 후 NIH로 배송합니다. 종단적 임상 정보가 기록되고 필요에 따라 표준 치료가 제공됩니다.
주요 목표:
생체지표, 세포 표현형, 유전자 발현을 비롯한 다양한 병인에서 sHLH의 면역병인을 연구하여 숙주 지향 치료법을 적용할 수 있는 기계적 경로를 결정합니다.
보조 목표:
- sHLH 기준을 충족하는 개인 집단의 소인 상태, 임상 특징, 급성 유발 요인, 임상 실험실 및 결과를 전향적으로 및 종단적으로 특성화합니다.
- 고전적으로 정의된 sHLH 하위 그룹(악성 종양, 자가면역, 면역 요법, 감염 유발, 알려지지 않은 병인) 간의 바이오마커와 면역 프로필을 비교합니다.
- 단일 세포 전사체학 및 단백질체학을 포함한 다중 오믹 접근법을 사용하여 감독되지 않은 분석으로 sHLH의 새로운 면역학적 하위 집합을 평가합니다.
- NIAID 중앙 시퀀싱 프로토콜의 (선택적) 공동 등록을 통해 세포 독성, 염증복합체 활성화 또는 면역 조절과 관련된 유전자의 희귀한 단백질 변경 변이를 평가합니다.
기본 끝점:
다양한 소인이 있는 조건에서 sHLH의 발병과 관련된 면역학적 메커니즘을 확인합니다.
2차 종점:
- 재발률과 진단 후 1년의 주요 임상 결과 예측 변수를 포함하여 sHLH의 종단적 임상 경과를 특성화합니다.
- sHLH 하위 그룹(악성 종양, 자가면역, 면역 요법, 감염 유발, 알려지지 않은 병인) 간의 임상적 및/또는 면역학적 프로필의 차이를 식별합니다.
- 다중 오믹 비지도 분석을 사용하여 sHLH의 새로운 면역학적 프로필을 평가합니다.
- 다양한 소인 조건에서 sHLH에 대한 감수성의 새로운 유전적 결정인자를 식별합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
연구 설명:
이 자연사 연구의 목적은 이차성 혈구탐식성 림프조직구증가증(sHLH)의 면역병인을 연구하는 것입니다. 여기에는 sHLH의 상세한 종단적 임상 및 면역학적 특성 규명뿐만 아니라 인플라마솜 활성화, 세포 독성 및 JAK-STAT 신호 전달을 평가하는 기계적 연구도 포함됩니다. sHLH 참가자는 면역억제 후 치료 또는 치료 확대와 같은 시점 및 장기 추적 기간 동안 추가 혈액 채취 옵션이 포함된 세 가지 연구 혈액 채취와 함께 임상 평가 및 관리를 받게 됩니다. 직접 참여하거나 원격으로 참여할 수 있으며, 혈액을 현지에서 수집 및 처리한 후 NIH로 배송합니다. 종단적 임상 정보가 기록되고 필요에 따라 표준 치료가 제공됩니다.
주요 목표:
생체지표, 세포 표현형, 유전자 발현을 비롯한 다양한 병인에서 sHLH의 면역병인을 연구하여 숙주 지향 치료법을 적용할 수 있는 기계적 경로를 결정합니다.
보조 목표:
- sHLH 기준을 충족하는 개인 집단의 소인 상태, 임상 특징, 급성 유발 요인, 임상 실험실 및 결과를 전향적으로 및 종단적으로 특성화합니다.
- 고전적으로 정의된 sHLH 하위 그룹(악성 종양, 자가면역, 면역 요법, 감염 유발, 알려지지 않은 병인) 간의 바이오마커와 면역 프로필을 비교합니다.
- 단일 세포 전사체학 및 단백질체학을 포함한 다중 오믹 접근법을 사용하여 감독되지 않은 분석으로 sHLH의 새로운 면역학적 하위 집합을 평가합니다.
- NIAID 중앙 시퀀싱 프로토콜의 (선택적) 공동 등록을 통해 세포 독성, 염증복합체 활성화 또는 면역 조절과 관련된 유전자의 희귀한 단백질 변경 변이를 평가합니다.
기본 끝점:
다양한 소인이 있는 조건에서 sHLH의 발병과 관련된 면역학적 메커니즘을 확인합니다.
2차 종점:
- 재발률과 진단 후 1년의 주요 임상 결과 예측 변수를 포함하여 sHLH의 종단적 임상 경과를 특성화합니다.
- sHLH 하위 그룹(악성 종양, 자가면역, 면역 요법, 감염 유발, 알려지지 않은 병인) 간의 임상적 및/또는 면역학적 프로필의 차이를 식별합니다.
- 다중 오믹 비지도 분석을 사용하여 sHLH의 새로운 면역학적 프로필을 평가합니다.
- 다양한 소인 조건에서 sHLH에 대한 감수성의 새로운 유전적 결정인자를 식별합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Joseph M Rocco, M.D.
- 전화번호: (301) 312-2858
- 이메일: joseph.rocco@nih.gov
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY dial 711 800-411-1222
- 이메일: ccopr@nih.gov
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15261
- 모병
- University of Pittsburgh
-
연락하다:
- Daniella Schwartz, M.D.
- 전화번호: 301-761-5420
- 이메일: daniella.schwartz@nih.gov
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
- 18세 이상.
표 1에 따라 공개된 기준을 충족하여 정의된 활성 sHLH:
- HLH-2004 기준을 충족합니다.
- HScore >168. 혈구탐식증을 평가하기 위한 골수 생검이 없는 환자(기준에서 35점 가치)의 경우 HScore>134가 사용됩니다.
- 기저 류마티스 질환이 있는 경우: 대식세포 활성화 증후군에 대한 2016년 미국 류마티스 학회 기준을 충족합니다.
- 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
- 향후 연구용으로 연구 데이터 및 생체 표본을 저장하고 공유하는 데 동의합니다.
표 1: HLH에 대해 공개된 기준
HLH-2004 기준:
HLH의 분자진단 또는 아래 기준 8개 중 5개 이상:
- 발열(섭씨 38.4도 이상)
- 비장종대
- 3개 계통 중 2개 이상에 영향을 미치는 혈구감소증: Hgb <9g/dL, 혈소판 <10^5/마이크로리터, 호중구 <10^6/마이크로리터
- 고중성지방혈증(>256 mg/dL) 및/또는 <1.5 g/L의 피브리노겐
- 생검에 대한 혈구 식균증
- 혈청 페리틴 >=500ng/mL
- 혈청 sCD25 증가(>2400 U/mL)
- NK 세포 활동이 낮거나 없음
H점수:
알려진 면역억제:
0(아니요) 또는 18(예)
온도(도, 섭씨):
0(<38.4), 33(38.4-39.4), 49 (>39.4)
유기비대:
0(없음), 23(간/비장), 38(둘 다)
혈구감소증의 수:
0(1줄), 24(2줄), 34(3줄)
페리틴(ng/mL):
0(<2000), 35(2000-6000), 50(>6000)
트리글리세리드(mg/dL):
0(<1.5), 44(1.5-4), 66(>4)
피브리노겐(g/L):
0(>2.5), 30(<2.5)
AST(IU/mL):
0(<30), 19(>30)
혈구탐식증:
0(아니요) 또는 35(예)
컷오프 값=169
ACR 2016-MAS 기준:
sJIA가 알려졌거나 의심되는 발열 환자는 다음 기준이 충족되면 대식세포 활성화 증후군이 있는 것으로 분류됩니다.
페리틴 >684ng/mL
그리고 다음 중 2개:
- 혈소판 <=181,000/마이크로리터
- AST >48 IU/mL
- 트리글리세리드 >156mg/dL
- 피브리노겐 <=3.6g/L
약어: ACR, 미국 류마티스학회; AST, 아스파르테이트 트랜스아미나제; Hgb, 헤모글로빈; HLH, 혈구탐식성 림프조직구증; MAS, 대식세포 활성화 증후군; NK, 자연 살해자, sJIA, 전신성 청소년 특발성 관절염.
제외 기준:
다음 중 하나에 해당하는 자는 본 프로그램 참여에서 제외됩니다.
공부하다:
- 현재 임신 중입니다.
- 연구자의 판단에 따라 참가자를 과도한 위험에 빠뜨리거나 연구 참여에 부적합하게 만들 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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sHLH
혈구탐식성 림프조직구증(HLH)은 끊임없는 발열, 고페리틴혈증 및 혈구감소증을 동반한 지속적이고 조절 장애가 있는 면역 활성화의 임상 상태를 나타내며, 이는 다기관 부전 및 사망으로 이어집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다양한 소인이 있는 조건에서 sHLH의 발병과 관련된 면역학적 메커니즘을 확인합니다.
기간: 공부가 끝날 때까지.
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생체지표, 세포 표현형, 유전자 발현을 비롯한 다양한 병인에서 sHLH의 면역병인을 연구하여 숙주 지향 치료법을 적용할 수 있는 기계적 경로를 결정합니다.
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공부가 끝날 때까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 임상 결과를 예측하는 급성 및 종단적 임상 프로필을 전향적으로 정의합니다.
기간: 공부가 끝날 때까지.
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SHLH 기준을 충족하는 개인 집단의 소인 상태, 임상 특징, 급성 유발 요인, 임상 실험실 및 결과를 전향적으로 및 종단적으로 특성화합니다.
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공부가 끝날 때까지.
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고전적으로 정의된 HLH 하위 그룹 간의 임상 및 면역 프로필을 비교합니다.
기간: 공부가 끝날 때까지.
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고전적으로 정의된 sHLH 하위 그룹(악성 종양, 자가면역, 면역 요법, 감염 유발, 알려지지 않은 병인) 간의 바이오마커와 면역 프로필을 비교합니다.
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공부가 끝날 때까지.
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SHLH의 병인에 대한 이해를 향상시킵니다.
기간: 공부가 끝날 때까지.
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단일 세포 전사체학 및 단백질체학을 포함한 다중 오믹 접근법을 사용하여 감독되지 않은 분석으로 sHLH의 새로운 면역학적 하위 집합을 평가합니다.
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공부가 끝날 때까지.
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SHLH 발병 위험이 있는 집단을 식별하기 위해 위험 요인을 특성화합니다.
기간: 공부가 끝날 때까지.
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NIAID 중앙 시퀀싱 프로토콜의 (선택적) 공동 등록을 통해 세포 독성, 염증복합체 활성화 또는 면역 조절과 관련된 유전자의 희귀한 단백질 변경 변이를 평가합니다.
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공부가 끝날 때까지.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joseph M Rocco, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Sortino O, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV is Associated With Protein-Altering Variants in Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-Related Genes. J Infect Dis. 2023 Jul 14;228(2):111-115. doi: 10.1093/infdis/jiad059.
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Rupert A, Higgins J, Sortino O, Ortega-Villa AM, Sheikh V, Roby G, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Severe Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS) in Advanced Human Immunodeficiency Virus (HIV) Has Features of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis and Requires Prolonged Immune Suppression. Clin Infect Dis. 2023 Feb 8;76(3):e561-e570. doi: 10.1093/cid/ciac717.
- Shakoory B, Geerlinks A, Wilejto M, Kernan K, Hines M, Romano M, Piskin D, Ravelli A, Sinha R, Aletaha D, Allen C, Bassiri H, Behrens EM, Carcillo J, Carl L, Chatham W, Cohen JI, Cron RQ, Drewniak E, Grom AA, Henderson LA, Horne A, Jordan MB, Nichols KE, Schulert G, Vastert S, Demirkaya E, Goldbach-Mansky R, de Benedetti F, Marsh RA, Canna SW; HLH/MAS task force. The 2022 EULAR/ACR points to consider at the early stages of diagnosis and management of suspected haemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS). Ann Rheum Dis. 2023 Oct;82(10):1271-1285. doi: 10.1136/ard-2023-224123. Epub 2023 Jul 24.
- Jordan MB, Allen CE, Greenberg J, Henry M, Hermiston ML, Kumar A, Hines M, Eckstein O, Ladisch S, Nichols KE, Rodriguez-Galindo C, Wistinghausen B, McClain KL. Challenges in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis: Recommendations from the North American Consortium for Histiocytosis (NACHO). Pediatr Blood Cancer. 2019 Nov;66(11):e27929. doi: 10.1002/pbc.27929. Epub 2019 Jul 24.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10001899
- 001899-I
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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