Valutazione e ricerca sulla linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) di studi clinici, ImmUnoLogic e TranscriptomE

Descrizione dello studio:

Lo scopo di questo studio di storia naturale è studiare l'immunopatogenesi della linfoistiocitosi emofagocitica secondaria (sHLH). Ciò includerà una caratterizzazione clinica e immunologica longitudinale dettagliata di sHLH, nonché studi meccanicistici che valutano l'attivazione dell'inflammasoma, la citotossicità e la segnalazione JAK-STAT. I partecipanti con sHLH saranno sottoposti a valutazione e gestione clinica insieme a tre prelievi di sangue di ricerca con la possibilità di ulteriori prelievi di sangue in momenti quali il trattamento post-immunosoppressore o l'escalation del trattamento e durante il follow-up a lungo termine. La partecipazione può essere di persona o a distanza, con il sangue raccolto e trattato localmente e poi spedito al NIH. Verranno registrate le informazioni cliniche longitudinali e verrà offerto lo standard di cura secondo necessità.

Obiettivo primario:

Studiare l'immunopatogenesi di sHLH da varie eziologie tra cui biomarcatori, fenotipi cellulari ed espressione genica per determinare percorsi meccanicistici che potrebbero essere suscettibili di terapie dirette all'ospite.

Obiettivi secondari:

• Caratterizzare in modo prospettico e longitudinale le condizioni predisponenti, le caratteristiche cliniche, i fattori scatenanti acuti, i laboratori clinici e i risultati di una coorte di individui che soddisfano i criteri sHLH.
• Confrontare biomarcatori e profili immunitari tra i sottogruppi sHLH classicamente definiti (malignità, autoimmune, immunoterapia, attivazione infettiva, eziologia sconosciuta).
• Valutare nuovi sottoinsiemi immunologici di sHLH con analisi non supervisionate utilizzando un approccio multiomico, inclusa la trascrittomica e la proteomica di singole cellule.
• Valutare varianti rare che alterano le proteine ​​nei geni associati a citotossicità, attivazione dell'inflammasoma o immunoregolazione tramite co-iscrizione (facoltativa) nel protocollo di sequenziamento centralizzato NIAID.

Endpoint primario:

Identificare i meccanismi immunologici coinvolti nella patogenesi della sHLH da una varietà di condizioni predisponenti.

Endpoint secondari:

• Caratterizzare il decorso clinico longitudinale della sHLH, compresi i tassi di recidiva e i predittori dei principali esiti clinici a un anno dalla diagnosi.
• Identificare le differenze nei profili clinici e/o immunologici tra i sottogruppi sHLH (malignità, autoimmune, immunoterapia, attivazione infettiva, eziologia sconosciuta).
• Valutare nuovi profili immunologici nella sHLH utilizzando analisi multi-omiche senza supervisione.
• Identificare nuovi determinanti genetici di suscettibilità a sHLH nel contesto di diverse condizioni predisponenti.