Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) evaluering og forskning af klinisk, immunlogisk og transkriptomE undersøgelse

Studiebeskrivelse:

Formålet med dette naturhistoriske studie er at studere immunopatogenesen af ​​sekundær hæmofagocytisk lymfohistiocytose (sHLH). Dette vil omfatte detaljeret longitudinel klinisk og immunologisk karakterisering af sHLH, såvel som mekanistiske undersøgelser, der evaluerer inflammasomaktivering, cytotoksicitet og JAK-STAT-signalering. Deltagere med sHLH vil gennemgå klinisk vurdering og behandling sammen med tre forskningsblodudtagninger med mulighed for yderligere blodudtagninger på tidspunkter såsom postimmunsuppressiv behandling eller behandlingsoptrapning og under længerevarende opfølgning. Deltagelse kan være personligt eller eksternt, med blod indsamlet og behandlet lokalt og derefter sendt til NIH. Longitudinelle kliniske oplysninger vil blive registreret, og standardbehandling vil blive tilbudt efter behov.

Primært mål:

At studere immunopatogenesen af ​​sHLH fra forskellige ætiologier, herunder biomarkører, cellulære fænotyper og genekspression for at bestemme mekanistiske veje, der kan være modtagelige for værtsrettede terapier.

Sekundære mål:

• At prospektivt og longitudinelt karakterisere de disponerende tilstande, kliniske træk, akutte triggere, kliniske laboratorier og resultater af en kohorte af individer, der opfylder sHLH-kriterier.
• At sammenligne biomarkører og immunprofiler mellem de klassisk definerede sHLH-undergrupper (malignitet, autoimmun, immunterapi, infektiøst udløst, ukendt ætiologi).
• At evaluere for nye immunologiske undergrupper af sHLH med uovervågede analyser ved hjælp af en multi omisk tilgang, herunder enkeltcellet transkriptomik og proteomik.
• At evaluere for sjældne, proteinændrende varianter i gener forbundet med cytotoksicitet, inflammasomaktivering eller immunregulering via (valgfrit) co-tilmelding i NIAID Centralized Sequencing-protokol.

Primært slutpunkt:

Identificer immunologiske mekanismer involveret i patogenesen af ​​sHLH fra en række prædisponerende tilstande.

Sekundære endepunkter:

• Karakteriser det longitudinelle kliniske forløb af sHLH, herunder tilbagefaldsrater og prædiktorer for centrale kliniske resultater et år efter diagnosen.
• Identificer forskelle i kliniske og/eller immunologiske profiler mellem sHLH-undergrupper (malignitet, autoimmun, immunterapi, infektiøst udløst, ukendt ætiologi).
• At evaluere for nye immunologiske profiler i sHLH ved hjælp af multi-omiske uovervågede analyser.
• Identificer nye genetiske determinanter for modtagelighed for sHLH i indstillingen af ​​forskellige disponerende forhold.