Hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) Evaluering og forskning av klinisk, immUnologisk og transkriptomE-studie

Studiebeskrivelse:

Formålet med denne naturhistoriske studien er å studere immunopatogenesen av sekundær hemofagocytisk lymfohistiocytose (sHLH). Dette vil inkludere detaljert longitudinell klinisk og immunologisk karakterisering av sHLH, samt mekanistiske studier som evaluerer inflammasomaktivering, cytotoksisitet og JAK-STAT-signalering. Deltakere med sHLH vil gjennomgå klinisk vurdering og behandling sammen med tre forskningsblodprøver med mulighet for ytterligere blodprøvetakinger på tidspunkter som postimmunsuppressiv behandling eller behandlingsøkning og under langsiktig oppfølging. Deltakelse kan være personlig eller eksternt, med blod samlet inn og behandlet lokalt og deretter sendt til NIH. Longitudinell klinisk informasjon vil bli registrert, og standardbehandling vil bli tilbudt etter behov.

Hovedmål:

Å studere immunopatogenesen til sHLH fra forskjellige etiologier, inkludert biomarkører, cellulære fenotyper og genuttrykk for å bestemme mekanistiske veier som kan være mottagelige for vertsrettede terapier.

Sekundære mål:

• For prospektivt og longitudinelt å karakterisere predisponerende tilstander, kliniske trekk, akutte triggere, kliniske laboratorier og utfall av en kohort av individer som oppfyller sHLH-kriteriene.
• For å sammenligne biomarkører og immunprofiler mellom de klassisk definerte sHLH-undergruppene (malignitet, autoimmun, immunterapi, infeksjonsutløst, ukjent etiologi).
• For å evaluere for nye immunologiske undergrupper av sHLH med uovervåkede analyser ved bruk av en multi omisk tilnærming, inkludert enkeltcellet transkriptomikk og proteomikk.
• For å evaluere for sjeldne, proteinendrende varianter i gener assosiert med cytotoksisitet, inflammasomaktivering eller immunregulering via (valgfritt) co-registrering i NIAID sentralisert sekvenseringsprotokoll.

Primært endepunkt:

Identifiser immunologiske mekanismer involvert i patogenesen av sHLH fra en rekke disponerende tilstander.

Sekundære endepunkter:

• Karakteriser det longitudinelle kliniske forløpet av sHLH, inkludert tilbakefallsrater og prediktorer for sentrale kliniske utfall ett år etter diagnosen.
• Identifiser forskjeller i kliniske og/eller immunologiske profiler mellom sHLH-undergrupper (malignitet, autoimmun, immunterapi, infeksjonsutløst, ukjent etiologi).
• For å evaluere for nye immunologiske profiler i sHLH ved bruk av multi-omiske uovervåkede analyser.
• Identifisere nye genetiske determinanter for mottakelighet for sHLH i innstillingen av forskjellige disponerende forhold.