Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH) A klinikai, immunlogikai és transzkriptomE tanulmány értékelése és kutatása
A tanulmány leírása:
Ennek a természetrajzi tanulmánynak a célja a másodlagos hemophagocytic lymphohistiocytosis (sHLH) immunpatogenezisének tanulmányozása. Ez magában foglalja az sHLH részletes longitudinális klinikai és immunológiai jellemzését, valamint a gyulladásos aktivációt, a citotoxicitást és a JAK-STAT jelátvitelt értékelő mechanikai vizsgálatokat. Az sHLH-ban szenvedő résztvevők klinikai értékelésen és kezelésen esnek át, valamint három kutatási vérvételen vesznek részt, további vérvétel lehetőségével olyan időpontokban, mint az immunszuppresszív kezelés vagy a kezelés fokozása, valamint a hosszabb távú követés során. A részvétel történhet személyesen vagy távoli, a vér gyűjtése és feldolgozása helyben, majd az NIH-hoz történő szállítással. A longitudinális klinikai információkat rögzítik, és szükség szerint szabványos ellátást biztosítanak.
Az elsődleges célkítűzés:
Különböző etiológiájú sHLH immunpatogenezisének tanulmányozása, beleértve a biomarkereket, a sejt fenotípusokat és a génexpressziót, hogy meghatározzuk azokat a mechanikai útvonalakat, amelyek alkalmasak lehetnek a gazdaszervezet által irányított terápiákra.
Másodlagos célok:
- Prospektív és longitudinális jellemzése a hajlamosító állapotoknak, klinikai jellemzőknek, akut kiváltó okoknak, klinikai laboratóriumoknak és az sHLH-kritériumoknak megfelelő egyének csoportjának kimenetelének.
- A biomarkerek és az immunprofilok összehasonlítása a klasszikusan meghatározott sHLH alcsoportok (rosszindulatú daganatok, autoimmun, immunterápia, fertőzés által kiváltott, ismeretlen etiológiájú) között.
- Az sHLH új immunológiai alcsoportjainak kiértékelése felügyelet nélküli elemzésekkel, multiomikus megközelítéssel, beleértve az egysejt-transzkriptomikát és a proteomikát.
- A citotoxicitással, gyulladásos aktivációval vagy immunregulációval kapcsolatos ritka, fehérjemódosító variánsok értékelése a génekben a NIAID Centralized Sequencing protokoll (opcionális) együttes felvételével.
Elsődleges végpont:
Azonosítsa az sHLH patogenezisében részt vevő immunológiai mechanizmusokat számos hajlamosító állapot esetén.
Másodlagos végpontok:
- Jellemezze az sHLH longitudinális klinikai lefolyását, beleértve a relapszusok arányát és a kulcsfontosságú klinikai kimenetelek előrejelzőit a diagnózis után egy évvel.
- Az sHLH alcsoportok (rosszindulatú daganatok, autoimmun, immunterápia, fertőzés által kiváltott, ismeretlen etiológiájú) közötti különbségek azonosítása a klinikai és/vagy immunológiai profilokban.
- Új immunológiai profilok értékelése sHLH-ban, többfunkciós, nem felügyelt elemzések segítségével.
- Az sHLH-ra való érzékenység új genetikai meghatározóinak azonosítása különböző hajlamosító körülmények között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A tanulmány leírása:
Ennek a természetrajzi tanulmánynak a célja a másodlagos hemophagocytic lymphohistiocytosis (sHLH) immunpatogenezisének tanulmányozása. Ez magában foglalja az sHLH részletes longitudinális klinikai és immunológiai jellemzését, valamint a gyulladásos aktivációt, a citotoxicitást és a JAK-STAT jelátvitelt értékelő mechanikai vizsgálatokat. Az sHLH-ban szenvedő résztvevők klinikai értékelésen és kezelésen esnek át, valamint három kutatási vérvételen vesznek részt, további vérvétel lehetőségével olyan időpontokban, mint az immunszuppresszív kezelés vagy a kezelés fokozása, valamint a hosszabb távú követés során. A részvétel történhet személyesen vagy távoli, a vér gyűjtése és feldolgozása helyben, majd az NIH-hoz történő szállítással. A longitudinális klinikai információkat rögzítik, és szükség szerint szabványos ellátást biztosítanak.
Az elsődleges célkítűzés:
Különböző etiológiájú sHLH immunpatogenezisének tanulmányozása, beleértve a biomarkereket, a sejt fenotípusokat és a génexpressziót, hogy meghatározzuk azokat a mechanikai útvonalakat, amelyek alkalmasak lehetnek a gazdaszervezet által irányított terápiákra.
Másodlagos célok:
- Prospektív és longitudinális jellemzése a hajlamosító állapotoknak, klinikai jellemzőknek, akut kiváltó okoknak, klinikai laboratóriumoknak és az sHLH-kritériumoknak megfelelő egyének csoportjának kimenetelének.
- A biomarkerek és az immunprofilok összehasonlítása a klasszikusan meghatározott sHLH alcsoportok (rosszindulatú daganatok, autoimmun, immunterápia, fertőzés által kiváltott, ismeretlen etiológiájú) között.
- Az sHLH új immunológiai alcsoportjainak kiértékelése felügyelet nélküli elemzésekkel, multiomikus megközelítéssel, beleértve az egysejt-transzkriptomikát és a proteomikát.
- A citotoxicitással, gyulladásos aktivációval vagy immunregulációval kapcsolatos ritka, fehérjemódosító variánsok értékelése a génekben a NIAID Centralized Sequencing protokoll (opcionális) együttes felvételével.
Elsődleges végpont:
Azonosítsa az sHLH patogenezisében részt vevő immunológiai mechanizmusokat számos hajlamosító állapot esetén.
Másodlagos végpontok:
- Jellemezze az sHLH longitudinális klinikai lefolyását, beleértve a relapszusok arányát és a kulcsfontosságú klinikai kimenetelek előrejelzőit a diagnózis után egy évvel.
- Az sHLH alcsoportok (rosszindulatú daganatok, autoimmun, immunterápia, fertőzés által kiváltott, ismeretlen etiológiájú) közötti különbségek azonosítása a klinikai és/vagy immunológiai profilokban.
- Új immunológiai profilok értékelése sHLH-ban, többfunkciós, nem felügyelt elemzések segítségével.
- Az sHLH-ra való érzékenység új genetikai meghatározóinak azonosítása különböző hajlamosító körülmények között.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Joseph M Rocco, M.D.
- Telefonszám: (301) 312-2858
- E-mail: joseph.rocco@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- Toborzás
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonszám: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15261
- Toborzás
- University of Pittsburgh
-
Kapcsolatba lépni:
- Daniella Schwartz, M.D.
- Telefonszám: 301-761-5420
- E-mail: daniella.schwartz@nih.gov
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- 18 éves vagy idősebb.
Aktív sHLH, amelyet bármely közzétett kritérium teljesítésével határoztak meg, az 1. táblázat szerint:
- Megfelel a HLH-2004 kritériumoknak.
- HScore >168. Azoknál, akiknél nincs csontvelő-biopszia a hemofagocitózis értékeléséhez (a kritériumok szerint 35 pontot ér), a HScore >134 értéket kell használni.
- Reumatológiai alapbetegségben szenvedőknek: megfelelnek a 2016-os American College of Rheumatology makrofágaktivációs szindróma kritériumainak.
- Képes tájékozott beleegyezést adni.
- Fogadja el a vizsgálati adatok és biológiai minták tárolását és megosztását a jövőbeni kutatási célokra.
1. táblázat: A HLH közzétett kritériumai
HLH-2004 kritériumok:
A HLH OR molekuláris diagnosztikája Az alábbi 8 kritérium közül legalább 5:
- Láz (>38,4 Celsius-fok)
- Splenomegalia
- A 3 vonalból >=2-t érintő citopénia: Hgb <9 g/dl, vérlemezkék <10^5/mikroliter, neutrofilek <10^6/mikroliter
- Hipertrigliceridémia (>256 mg/dl) és/vagy fibrinogén <1,5 g/l
- Hemophagocytosis a biopszián
- Szérum ferritin >=500 ng/ml
- Megnövekedett szérum sCD25 (>2400 U/ml)
- Alacsony vagy hiányzó NK-sejt aktivitás
HScore:
Ismert immunszuppresszió:
0 (nem) vagy 18 (igen)
Hőmérséklet (fok, Celsius):
0 (<38,4), 33 (38,4-39,4), 49 (>39,4)
Organomegália:
0 (nem), 23 (máj/lép), 38 (mindkettő)
Citopéniák száma:
0 (1 sor), 24 (2 sor), 34 (3 sor)
Ferritin (ng/ml):
0 (<2000), 35 (2000-6000), 50 (>6000)
Trigliceridek (mg/dl):
0 (<1,5), 44 (1,5-4), 66 (>4)
Fibrinogén (g/l):
0 (>2,5), 30 (<2,5)
AST (NE/ml):
0 (<30), 19 (>30)
Hemophagocytosis:
0 (nem) vagy 35 (igen)
Lezárási érték=169
ACR 2016-MAS kritériumai:
Az ismert vagy gyanított sJIA-ban szenvedő lázas beteget makrofág aktivációs szindrómában szenvedőnek kell minősíteni, ha az alábbi kritériumok teljesülnek:
Ferritin >684 ng/ml
ÉS a következők bármelyike:
- Vérlemezkék <=181 000/mikroliter
- AST >48 NE/ml
- Trigliceridek >156 mg/dl
- Fibrinogén <=3,6 g/l
Rövidítések: ACR, American College of Rheumatology; AST, aszpartát-transzamináz; Hgb, hemoglobin; HLH, hemophagocytic lymphohistiocytosis; MAS, makrofág aktivációs szindróma; NK, természetes gyilkos, sJIA, szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a részvételből
tanulmány:
- Jelenleg terhes.
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint indokolatlan kockázatnak teheti ki a résztvevőt, vagy alkalmatlanná teheti a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
sHLH
A hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) a tartós, nem szabályozott immunaktiváció klinikai állapota, szüntelen lázzal, hiperferritinémiával és citopéniával, amelyek többszervi elégtelenséghez és halálhoz vezetnek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azonosítsa az sHLH patogenezisében részt vevő immunológiai mechanizmusokat számos hajlamosító állapot esetén.
Időkeret: A tanulás végéig.
|
Különböző etiológiájú sHLH immunpatogenezisének tanulmányozása, beleértve a biomarkereket, a sejt fenotípusokat és a génexpressziót, hogy meghatározzuk azokat a mechanikai útvonalakat, amelyek alkalmasak lehetnek a gazdaszervezet által irányított terápiákra.
|
A tanulás végéig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Prospektívan határozza meg az akut és longitudinális klinikai profilokat, amelyek előrejelzik a kulcsfontosságú klinikai kimeneteleket.
Időkeret: A tanulás végéig.
|
Prospektív és longitudinális jellemzése a hajlamosító állapotoknak, klinikai jellemzőknek, akut kiváltó okoknak, klinikai laboratóriumoknak és az sHLH-kritériumoknak megfelelő egyének csoportjának kimenetelének.
|
A tanulás végéig.
|
|
Hasonlítsa össze a klinikai és immunprofilokat a klasszikusan meghatározott HLH alcsoportok között.
Időkeret: A tanulás végéig.
|
A biomarkerek és az immunprofilok összehasonlítása a klasszikusan meghatározott sHLH alcsoportok (rosszindulatú daganatok, autoimmun, immunterápia, fertőzés által kiváltott, ismeretlen etiológiájú) között.
|
A tanulás végéig.
|
|
Az sHLH patogenezisének jobb megértése.
Időkeret: A tanulás végéig.
|
Az sHLH új immunológiai alcsoportjainak kiértékelése felügyelet nélküli elemzésekkel, multi-omikus megközelítéssel, beleértve az egysejt-transzkriptomikát és a proteomikát.
|
A tanulás végéig.
|
|
Jellemezze a kockázati tényezőket az sHLH kialakulásának kockázatának kitett populációk azonosításához.
Időkeret: A tanulás végéig.
|
A citotoxicitással, gyulladásos aktivációval vagy immunregulációval kapcsolatos ritka, fehérjemódosító variánsok értékelése a génekben a NIAID Centralized Sequencing protokoll (opcionális) együttes felvételével.
|
A tanulás végéig.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joseph M Rocco, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Sortino O, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV is Associated With Protein-Altering Variants in Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-Related Genes. J Infect Dis. 2023 Jul 14;228(2):111-115. doi: 10.1093/infdis/jiad059.
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Rupert A, Higgins J, Sortino O, Ortega-Villa AM, Sheikh V, Roby G, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Severe Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS) in Advanced Human Immunodeficiency Virus (HIV) Has Features of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis and Requires Prolonged Immune Suppression. Clin Infect Dis. 2023 Feb 8;76(3):e561-e570. doi: 10.1093/cid/ciac717.
- Shakoory B, Geerlinks A, Wilejto M, Kernan K, Hines M, Romano M, Piskin D, Ravelli A, Sinha R, Aletaha D, Allen C, Bassiri H, Behrens EM, Carcillo J, Carl L, Chatham W, Cohen JI, Cron RQ, Drewniak E, Grom AA, Henderson LA, Horne A, Jordan MB, Nichols KE, Schulert G, Vastert S, Demirkaya E, Goldbach-Mansky R, de Benedetti F, Marsh RA, Canna SW; HLH/MAS task force. The 2022 EULAR/ACR points to consider at the early stages of diagnosis and management of suspected haemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS). Ann Rheum Dis. 2023 Oct;82(10):1271-1285. doi: 10.1136/ard-2023-224123. Epub 2023 Jul 24.
- Jordan MB, Allen CE, Greenberg J, Henry M, Hermiston ML, Kumar A, Hines M, Eckstein O, Ladisch S, Nichols KE, Rodriguez-Galindo C, Wistinghausen B, McClain KL. Challenges in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis: Recommendations from the North American Consortium for Histiocytosis (NACHO). Pediatr Blood Cancer. 2019 Nov;66(11):e27929. doi: 10.1002/pbc.27929. Epub 2019 Jul 24.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mozgásszervi betegségek
- Patológiás folyamatok
- Ízületi gyulladás
- Ízületi betegségek
- Reumás betegségek
- Anyagcsere-betegségek
- Kötőszöveti betegségek
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Szisztémás gyulladásos válasz szindróma
- Gyulladás
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Vasanyagcsere zavarok
- Sokk
- Histiocytosis, nem Langerhans-sejt
- Histiocytosis
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Citokin felszabadulási szindróma
- Hyperferritinaemia
- Ízületi gyulladás, fiatalkorú
- Limfohisztiocitózis, hemofagocita
- Makrofág aktivációs szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10001899
- 001899-I
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Limfohisztiocitózis, hemofagocita
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Ismeretlen