Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) Hodnocení a výzkum klinické, imunologické a transkriptomové studie

Popis studie:

Účelem této přírodopisné studie je studium imunopatogeneze sekundární hemofagocytární lymfohistiocytózy (sHLH). To bude zahrnovat podrobnou longitudinální klinickou a imunologickou charakterizaci sHLH, stejně jako mechanistické studie hodnotící aktivaci zánětu, cytotoxicitu a signalizaci JAK-STAT. Účastníci s sHLH podstoupí klinické hodnocení a management spolu se třemi výzkumnými odběry krve s možností dalších odběrů krve v časových bodech, jako je postimunosupresivní léčba nebo eskalace léčby a během dlouhodobého sledování. Účast může být osobní nebo na dálku, přičemž krev se odebere a zpracuje na místě a poté se odešle do NIH. Budou zaznamenány podélné klinické informace a podle potřeby bude nabídnuta standardní péče.

Primární cíl:

Studovat imunopatogenezi sHLH z různých etiologií včetně biomarkerů, buněčných fenotypů a genové exprese za účelem stanovení mechanistických drah, které mohou být přístupné terapiím zaměřeným na hostitele.

Sekundární cíle:

• Prospektivně a longitudinálně charakterizovat predisponující stavy, klinické rysy, akutní spouštěče, klinické laboratoře a výsledky kohorty jedinců splňujících kritéria sHLH.
• Porovnat biomarkery a imunitní profily mezi klasicky definovanými podskupinami sHLH (malignita, autoimunitní, imunoterapie, infekční, neznámá etiologie).
• Vyhodnotit nové imunologické podskupiny sHLH pomocí nekontrolovaných analýz pomocí multiomického přístupu, včetně jednobuněčné transkriptomiky a proteomiky.
• Vyhodnotit vzácné varianty měnící proteiny v genech spojených s cytotoxicitou, aktivací zánětu nebo imunoregulací prostřednictvím (volitelného) společného zápisu do protokolu centralizovaného sekvenování NIAID.

Primární koncový bod:

Identifikujte imunologické mechanismy zapojené do patogeneze sHLH z různých predisponujících stavů.

Sekundární koncové body:

• Charakterizujte longitudinální klinický průběh sHLH, včetně míry relapsů a prediktorů klíčových klinických výsledků jeden rok po diagnóze.
• Identifikujte rozdíly v klinických a/nebo imunologických profilech mezi podskupinami sHLH (malignita, autoimunita, imunoterapie, infekční spouštěná, neznámá etiologie).
• Vyhodnotit nové imunologické profily u sHLH pomocí multiomických nekontrolovaných analýz.
• Identifikujte nové genetické determinanty náchylnosti k sHLH v prostředí různých predisponujících stavů.