Avaliação e pesquisa de linfohistiocitose hemofagocítica (HLH) de estudo clínico, ImmUnoLogic e TranscriptomE
Descrição do estudo:
O objetivo deste estudo de história natural é estudar a imunopatogênese da linfo-histiocitose hemofagocítica secundária (sHLH). Isso incluirá caracterização clínica e imunológica longitudinal detalhada do sHLH, bem como estudos mecanísticos avaliando a ativação do inflamassoma, citotoxicidade e sinalização JAK-STAT. Os participantes com sHLH serão submetidos à avaliação e manejo clínico, juntamente com três coletas de sangue para pesquisa, com a opção de coletas de sangue adicionais em momentos como tratamento pós-imunossupressor ou escalonamento do tratamento e durante o acompanhamento de longo prazo. A participação pode ser presencial ou remota, com sangue coletado e processado localmente e depois enviado ao NIH. As informações clínicas longitudinais serão registradas e o atendimento padrão será oferecido conforme necessário.
Objetivo primário:
Estudar a imunopatogênese do sHLH de várias etiologias, incluindo biomarcadores, fenótipos celulares e expressão gênica para determinar vias mecanísticas que podem ser passíveis de terapias dirigidas ao hospedeiro.
Objetivos Secundários:
- Caracterizar prospectiva e longitudinalmente as condições predisponentes, características clínicas, gatilhos agudos, laboratórios clínicos e resultados de uma coorte de indivíduos que atendem aos critérios sHLH.
- Comparar biomarcadores e perfis imunológicos entre os subgrupos sHLH classicamente definidos (malignidade, autoimune, imunoterapia, desencadeada por infecção, etiologia desconhecida).
- Avaliar novos subconjuntos imunológicos de sHLH com análises não supervisionadas usando uma abordagem multiômica, incluindo transcriptômica e proteômica unicelular.
- Para avaliar variantes raras que alteram proteínas em genes associados à citotoxicidade, ativação do inflamassoma ou imunorregulação por meio de co-inscrição (opcional) no protocolo de sequenciamento centralizado do NIAID.
Ponto final primário:
Identifique mecanismos imunológicos envolvidos na patogênese do sHLH a partir de uma variedade de condições predisponentes.
Pontos finais secundários:
- Caracterizar o curso clínico longitudinal do sHLH, incluindo taxas de recidiva e preditores dos principais resultados clínicos um ano após o diagnóstico.
- Identificar diferenças nos perfis clínicos e/ou imunológicos entre subgrupos de sHLH (malignidade, autoimune, imunoterapia, desencadeada por infecção, etiologia desconhecida).
- Avaliar novos perfis imunológicos em sHLH usando análises multiômicas não supervisionadas.
- Identificar novos determinantes genéticos de suscetibilidade ao sHLH no contexto de diferentes condições predisponentes.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
O objetivo deste estudo de história natural é estudar a imunopatogênese da linfo-histiocitose hemofagocítica secundária (sHLH). Isso incluirá caracterização clínica e imunológica longitudinal detalhada do sHLH, bem como estudos mecanísticos avaliando a ativação do inflamassoma, citotoxicidade e sinalização JAK-STAT. Os participantes com sHLH serão submetidos à avaliação e manejo clínico, juntamente com três coletas de sangue para pesquisa, com a opção de coletas de sangue adicionais em momentos como tratamento pós-imunossupressor ou escalonamento do tratamento e durante o acompanhamento de longo prazo. A participação pode ser presencial ou remota, com sangue coletado e processado localmente e depois enviado ao NIH. As informações clínicas longitudinais serão registradas e o atendimento padrão será oferecido conforme necessário.
Objetivo primário:
Estudar a imunopatogênese do sHLH de várias etiologias, incluindo biomarcadores, fenótipos celulares e expressão gênica para determinar vias mecanísticas que podem ser passíveis de terapias dirigidas ao hospedeiro.
Objetivos Secundários:
- Caracterizar prospectiva e longitudinalmente as condições predisponentes, características clínicas, gatilhos agudos, laboratórios clínicos e resultados de uma coorte de indivíduos que atendem aos critérios sHLH.
- Comparar biomarcadores e perfis imunológicos entre os subgrupos sHLH classicamente definidos (malignidade, autoimune, imunoterapia, desencadeada por infecção, etiologia desconhecida).
- Avaliar novos subconjuntos imunológicos de sHLH com análises não supervisionadas usando uma abordagem multiômica, incluindo transcriptômica e proteômica unicelular.
- Para avaliar variantes raras que alteram proteínas em genes associados à citotoxicidade, ativação do inflamassoma ou imunorregulação por meio de co-inscrição (opcional) no protocolo de sequenciamento centralizado do NIAID.
Ponto final primário:
Identifique mecanismos imunológicos envolvidos na patogênese do sHLH a partir de uma variedade de condições predisponentes.
Pontos finais secundários:
- Caracterizar o curso clínico longitudinal do sHLH, incluindo taxas de recidiva e preditores dos principais resultados clínicos um ano após o diagnóstico.
- Identificar diferenças nos perfis clínicos e/ou imunológicos entre subgrupos de sHLH (malignidade, autoimune, imunoterapia, desencadeada por infecção, etiologia desconhecida).
- Avaliar novos perfis imunológicos em sHLH usando análises multiômicas não supervisionadas.
- Identificar novos determinantes genéticos de suscetibilidade ao sHLH no contexto de diferentes condições predisponentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Joseph M Rocco, M.D.
- Número de telefone: (301) 312-2858
- E-mail: joseph.rocco@nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- Recrutamento
- University of Pittsburgh
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Contato:
- Daniella Schwartz, M.D.
- Número de telefone: 301-761-5420
- E-mail: daniella.schwartz@nih.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Com 18 anos ou mais.
sHLH ativo definido pelo atendimento a qualquer critério publicado, conforme Tabela 1:
- Atendendo aos critérios HLH-2004.
- Pontuação de HS >168. Para aqueles sem biópsia de medula óssea para avaliar hemofagocitose (vale 35 pontos nos critérios), será utilizado HScore>134.
- Para aqueles com doença reumatológica subjacente: atender aos critérios do American College of Rheumatology de 2016 para síndrome de ativação de macrófagos.
- Capaz de fornecer consentimento informado.
- Concordar com o armazenamento e compartilhamento de dados de estudo e bioespécimes para uso em pesquisas futuras.
Tabela 1: Critérios Publicados para HLH
Critérios HLH-2004:
Diagnóstico molecular de HLH OU Pelo menos 5 dos 8 critérios abaixo:
- Febre (>38,4 graus Celsius)
- Esplenomegalia
- Citopenias afetando >=2 de 3 linhagens: Hgb <9 g/dL, plaquetas <10^5/microlitro, neutrófilos <10^6/microlitro
- Hipertrigliceridemia (>256 mg/dL) e/ou fibrinogênio <1,5 g/L
- Hemofagocitose na biópsia
- Ferritina sérica >=500 ng/mL
- Aumento do sCD25 sérico (>2.400 U/mL)
- Atividade de células NK baixa ou ausente
Pontuação:
Imunossupressão conhecida:
0 (não) ou 18 (sim)
Temperatura (graus, Celsius):
0 (<38,4), 33 (38,4-39,4), 49 (>39,4)
Organomegalia:
0 (não), 23 (fígado/baço), 38 (ambos)
Número de citopenias:
0 (1 linha), 24 (2 linhas), 34 (3 linhas)
Ferritina (ng/mL):
0 (<2.000), 35 (2.000-6.000), 50 (>6.000)
Triglicerídeos (mg/dL):
0 (<1,5), 44 (1,5-4), 66 (>4)
Fibrinogênio (g/L):
0 (>2,5), 30 (<2,5)
AST (UI/mL):
0 (<30), 19 (>30)
Hemofagocitose:
0 (não) ou 35 (sim)
Valor de corte=169
Critérios ACR 2016-MAS:
Um paciente febril com AIJs conhecida ou suspeita é classificado como tendo síndrome de ativação macrofágica se os seguintes critérios forem atendidos:
Ferritina >684 ng/mL
E quaisquer 2 dos seguintes:
- Plaquetas <=181.000/microlitro
- AST >48 UI/mL
- Triglicerídeos >156 mg/dL
- Fibrinogênio <=3,6 g/L
Abreviações: ACR, Colégio Americano de Reumatologia; AST, aspartato transaminase; Hgb, hemoglobina; LHH, linfo-histiocitose hemofagocítica; MAS, síndrome de ativação macrofágica; NK, natural killer, AIJs, artrite idiopática juvenil sistêmica.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um indivíduo que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste
estudar:
- Atualmente grávida.
- Qualquer condição que, no julgamento do investigador, possa colocar o participante em risco indevido ou torná-lo inadequado para participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
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sHLH
A linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH) representa uma condição clínica de ativação imunológica persistente e desregulada com febres implacáveis, hiperferritinemia e citopenias, que levam à falência de múltiplos órgãos e morte.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identifique mecanismos imunológicos envolvidos na patogênese do sHLH a partir de uma variedade de condições predisponentes.
Prazo: Até o final do estudo.
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Estudar a imunopatogênese do sHLH de várias etiologias, incluindo biomarcadores, fenótipos celulares e expressão gênica para determinar vias mecanísticas que podem ser passíveis de terapias dirigidas ao hospedeiro.
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Até o final do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Definir prospectivamente perfis clínicos agudos e longitudinais que predizem os principais resultados clínicos.
Prazo: Até o final do estudo.
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Caracterizar prospectiva e longitudinalmente as condições predisponentes, características clínicas, gatilhos agudos, laboratórios clínicos e resultados de uma coorte de indivíduos que atendem aos critérios sHLH.
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Até o final do estudo.
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Compare os perfis clínicos e imunológicos entre os subgrupos HLH classicamente definidos.
Prazo: Até o final do estudo.
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Comparar biomarcadores e perfis imunológicos entre os subgrupos sHLH classicamente definidos (malignidade, autoimune, imunoterapia, desencadeada por infecção, etiologia desconhecida).
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Até o final do estudo.
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Melhorar a compreensão da patogênese do sHLH.
Prazo: Até o final do estudo.
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Avaliar novos subconjuntos imunológicos de sHLH com análises não supervisionadas usando uma abordagem multiômica, incluindo transcriptômica e proteômica unicelular.
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Até o final do estudo.
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Caracterizar os fatores de risco para identificar populações em risco de desenvolver LHS.
Prazo: Até o final do estudo.
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Para avaliar variantes raras que alteram proteínas em genes associados à citotoxicidade, ativação do inflamassoma ou imunorregulação por meio de co-inscrição (opcional) no protocolo de sequenciamento centralizado do NIAID.
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Até o final do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph M Rocco, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Sortino O, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV is Associated With Protein-Altering Variants in Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-Related Genes. J Infect Dis. 2023 Jul 14;228(2):111-115. doi: 10.1093/infdis/jiad059.
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Rupert A, Higgins J, Sortino O, Ortega-Villa AM, Sheikh V, Roby G, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Severe Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS) in Advanced Human Immunodeficiency Virus (HIV) Has Features of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis and Requires Prolonged Immune Suppression. Clin Infect Dis. 2023 Feb 8;76(3):e561-e570. doi: 10.1093/cid/ciac717.
- Shakoory B, Geerlinks A, Wilejto M, Kernan K, Hines M, Romano M, Piskin D, Ravelli A, Sinha R, Aletaha D, Allen C, Bassiri H, Behrens EM, Carcillo J, Carl L, Chatham W, Cohen JI, Cron RQ, Drewniak E, Grom AA, Henderson LA, Horne A, Jordan MB, Nichols KE, Schulert G, Vastert S, Demirkaya E, Goldbach-Mansky R, de Benedetti F, Marsh RA, Canna SW; HLH/MAS task force. The 2022 EULAR/ACR points to consider at the early stages of diagnosis and management of suspected haemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS). Ann Rheum Dis. 2023 Oct;82(10):1271-1285. doi: 10.1136/ard-2023-224123. Epub 2023 Jul 24.
- Jordan MB, Allen CE, Greenberg J, Henry M, Hermiston ML, Kumar A, Hines M, Eckstein O, Ladisch S, Nichols KE, Rodriguez-Galindo C, Wistinghausen B, McClain KL. Challenges in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis: Recommendations from the North American Consortium for Histiocytosis (NACHO). Pediatr Blood Cancer. 2019 Nov;66(11):e27929. doi: 10.1002/pbc.27929. Epub 2019 Jul 24.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Processos Patológicos
- Artrite
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Distúrbios do Metabolismo do Ferro
- Choque
- Histiocitose, Não Células de Langerhans
- Histiocitose
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Doenças hemic e linfáticas
- Síndrome de liberação de citocinas
- Hiperferritinemia
- Artrite Juvenil
- Linfohistiocitose Hemofagocítica
- Síndrome de Ativação de Macrófagos
Outros números de identificação do estudo
- 10001899
- 001899-I
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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