Hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) utvärdering och forskning av klinisk, immunologisk och transkriptomstudie

Studiebeskrivning:

Syftet med denna naturhistoriska studie är att studera immunopatogenesen av sekundär hemofagocytisk lymfohistiocytos (sHLH). Detta kommer att inkludera detaljerad longitudinell klinisk och immunologisk karakterisering av sHLH, såväl som mekanistiska studier som utvärderar inflammasomaktivering, cytotoxicitet och JAK-STAT-signalering. Deltagare med sHLH kommer att genomgå klinisk bedömning och hantering tillsammans med tre forskningsblodtagningar med möjlighet till ytterligare blodtagningar vid tidpunkter som postimmunsuppressiv behandling eller behandlingsupptrappning och under långtidsuppföljning. Deltagande kan ske personligen eller på distans, med blod insamlat och bearbetat lokalt och sedan skickat till NIH. Longitudinell klinisk information kommer att registreras och standardvård kommer att erbjudas vid behov.

Huvudmål:

Att studera immunopatogenesen av sHLH från olika etiologier inklusive biomarkörer, cellulära fenotyper och genuttryck för att bestämma mekanistiska vägar som kan vara mottagliga för värdriktade terapier.

Sekundära mål:

• Att prospektivt och longitudinellt karakterisera predisponerande tillstånd, kliniska egenskaper, akuta triggers, kliniska laborationer och resultat av en kohort av individer som uppfyller sHLH-kriterierna.
• Att jämföra biomarkörer och immunprofiler mellan de klassiskt definierade sHLH-undergrupperna (malignitet, autoimmun, immunterapi, infektionsutlöst, okänd etiologi).
• Att utvärdera för nya immunologiska delmängder av sHLH med oövervakade analyser med hjälp av en multi omisk metod, inklusive encellig transkriptomik och proteomik.
• För att utvärdera för sällsynta, proteinförändrande varianter i gener associerade med cytotoxicitet, inflammasomaktivering eller immunreglering via (valfritt) samregistrering i NIAID Centralized Sequencing-protokoll.

Primär slutpunkt:

Identifiera immunologiska mekanismer involverade i patogenesen av sHLH från en mängd olika predisponerande tillstånd.

Sekundära slutpunkter:

• Karakterisera det longitudinella kliniska förloppet av sHLH, inklusive återfallsfrekvenser och prediktorer för viktiga kliniska resultat ett år efter diagnos.
• Identifiera skillnader i kliniska och/eller immunologiska profiler mellan sHLH-undergrupper (malignitet, autoimmun, immunterapi, infektionsutlöst, okänd etiologi).
• Att utvärdera för nya immunologiska profiler i sHLH med hjälp av multiomiska oövervakade analyser.
• Identifiera nya genetiska bestämningsfaktorer för känslighet för sHLH vid olika predisponerande förhållanden.