Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH) Kliinisen, immunologisen ja transkriptomE-tutkimuksen arviointi ja tutkimus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämän luonnontieteellisen tutkimuksen tarkoituksena on tutkia sekundaarisen hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (sHLH) immunopatogeneesiä. Tämä sisältää sHLH:n yksityiskohtaisen pitkittäisen kliinisen ja immunologisen karakterisoinnin sekä mekanistiset tutkimukset, jotka arvioivat tulehduksen aktivoitumista, sytotoksisuutta ja JAK-STAT-signalointia. Osallistujat, joilla on sHLH, käyvät läpi kliinisen arvioinnin ja hoidon sekä kolme tutkimusverenottoa, joissa on mahdollisuus ottaa lisäverenottoa esimerkiksi immunosuppressiivisen hoidon tai hoidon eskaloitumisen jälkeisinä aikoina ja pidemmän aikavälin seurannan aikana. Osallistuminen voi tapahtua henkilökohtaisesti tai etänä, jolloin veri kerätään ja käsitellään paikallisesti ja lähetetään sitten NIH:lle. Pitkittäiset kliiniset tiedot tallennetaan ja standardihoitoa tarjotaan tarpeen mukaan.
Ensisijainen tavoite:
Tutkia sHLH:n immunopatogeneesiä eri etiologioista mukaan lukien biomarkkerit, solufenotyypit ja geeniekspressio sellaisten mekaanisten reittien määrittämiseksi, jotka voivat olla soveltuvia isäntäohjattuihin hoitoihin.
Toissijaiset tavoitteet:
- sHLH-kriteerit täyttävien henkilöiden kohortin ennakoiva ja pitkittäinen karakterisointi.
- Vertaa biomarkkereita ja immuuniprofiileja klassisesti määriteltyjen sHLH-alaryhmien välillä (pahanlaatuisuus, autoimmuuni, immuunihoito, infektiolaukaisemat, tuntematon etiologia).
- Arvioida sHLH:n uusia immunologisia alajoukkoja valvomattomilla analyyseillä käyttämällä monimuotoista lähestymistapaa, mukaan lukien yksisoluinen transkriptomiikka ja proteomiikka.
- Harvinaisten, proteiinia muuttavien varianttien arvioimiseksi geeneissä, jotka liittyvät sytotoksisuuteen, tulehdukselliseen aktivaatioon tai immunosäätelyyn (valinnaisen) yhteisrekisteröinnin kautta NIAID Centralized Sequencing -protokollassa.
Ensisijainen päätepiste:
Tunnista immunologiset mekanismit, jotka osallistuvat sHLH:n patogeneesiin useista altistavista tiloista.
Toissijaiset päätepisteet:
- Kuvaile sHLH:n pitkittäistä kliinistä kulkua, mukaan lukien uusiutumistiheys ja tärkeimpien kliinisten tulosten ennustajat vuoden kuluttua diagnoosista.
- Tunnista erot kliinisissä ja/tai immunologisissa profiileissa sHLH-alaryhmien välillä (pahanlaatuinen kasvain, autoimmuuni, immuunihoito, infektion laukaisema, tuntematon etiologia).
- Arvioida uusia immunologisia profiileja sHLH:ssa käyttämällä useiden valvomattomien analyysien avulla.
- Tunnista uudet sHLH-herkkyyden geneettiset tekijät erilaisissa altistavissa olosuhteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämän luonnontieteellisen tutkimuksen tarkoituksena on tutkia sekundaarisen hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (sHLH) immunopatogeneesiä. Tämä sisältää sHLH:n yksityiskohtaisen pitkittäisen kliinisen ja immunologisen karakterisoinnin sekä mekanistiset tutkimukset, jotka arvioivat tulehduksen aktivoitumista, sytotoksisuutta ja JAK-STAT-signalointia. Osallistujat, joilla on sHLH, käyvät läpi kliinisen arvioinnin ja hoidon sekä kolme tutkimusverenottoa, joissa on mahdollisuus ottaa lisäverenottoa esimerkiksi immunosuppressiivisen hoidon tai hoidon eskaloitumisen jälkeisinä aikoina ja pidemmän aikavälin seurannan aikana. Osallistuminen voi tapahtua henkilökohtaisesti tai etänä, jolloin veri kerätään ja käsitellään paikallisesti ja lähetetään sitten NIH:lle. Pitkittäiset kliiniset tiedot tallennetaan ja standardihoitoa tarjotaan tarpeen mukaan.
Ensisijainen tavoite:
Tutkia sHLH:n immunopatogeneesiä eri etiologioista mukaan lukien biomarkkerit, solufenotyypit ja geeniekspressio sellaisten mekaanisten reittien määrittämiseksi, jotka voivat olla soveltuvia isäntäohjattuihin hoitoihin.
Toissijaiset tavoitteet:
- sHLH-kriteerit täyttävien henkilöiden kohortin ennakoiva ja pitkittäinen karakterisointi.
- Vertaa biomarkkereita ja immuuniprofiileja klassisesti määriteltyjen sHLH-alaryhmien välillä (pahanlaatuisuus, autoimmuuni, immuunihoito, infektiolaukaisemat, tuntematon etiologia).
- Arvioida sHLH:n uusia immunologisia alajoukkoja valvomattomilla analyyseillä käyttämällä monimuotoista lähestymistapaa, mukaan lukien yksisoluinen transkriptomiikka ja proteomiikka.
- Harvinaisten, proteiinia muuttavien varianttien arvioimiseksi geeneissä, jotka liittyvät sytotoksisuuteen, tulehdukselliseen aktivaatioon tai immunosäätelyyn (valinnaisen) yhteisrekisteröinnin kautta NIAID Centralized Sequencing -protokollassa.
Ensisijainen päätepiste:
Tunnista immunologiset mekanismit, jotka osallistuvat sHLH:n patogeneesiin useista altistavista tiloista.
Toissijaiset päätepisteet:
- Kuvaile sHLH:n pitkittäistä kliinistä kulkua, mukaan lukien uusiutumistiheys ja tärkeimpien kliinisten tulosten ennustajat vuoden kuluttua diagnoosista.
- Tunnista erot kliinisissä ja/tai immunologisissa profiileissa sHLH-alaryhmien välillä (pahanlaatuinen kasvain, autoimmuuni, immuunihoito, infektion laukaisema, tuntematon etiologia).
- Arvioida uusia immunologisia profiileja sHLH:ssa käyttämällä useiden valvomattomien analyysien avulla.
- Tunnista uudet sHLH-herkkyyden geneettiset tekijät erilaisissa altistavissa olosuhteissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Joseph M Rocco, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 312-2858
- Sähköposti: joseph.rocco@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
- Rekrytointi
- University of Pittsburgh
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniella Schwartz, M.D.
- Puhelinnumero: 301-761-5420
- Sähköposti: daniella.schwartz@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
Aktiivinen sHLH määritetty täyttämällä kaikki julkaistut kriteerit taulukon 1 mukaan:
- Täyttää HLH-2004 kriteerit.
- HScore > 168. Niille, joilla ei ole luuytimen biopsiaa hemofagosytoosin arvioimiseksi (arvo 35 pistettä kriteereissä), käytetään HScore>134.
- Niille, joilla on taustalla oleva reumatologinen sairaus: täyttävät 2016 American College of Rheumatology -kriteerit makrofagien aktivaatiooireyhtymälle.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
- Hyväksy tutkimustietojen ja bionäytteiden säilyttäminen ja jakaminen tulevaa tutkimuskäyttöä varten.
Taulukko 1: HLH:n julkaistut kriteerit
HLH-2004 kriteerit:
HLH:n molekyylidiagnoosi TAI Vähintään 5 alla kahdeksasta kriteeristä:
- Kuume (>38,4 celsiusastetta)
- Splenomegalia
- Sytopeniat, jotka vaikuttavat >=2:een kolmesta sukulinjasta: Hgb <9 g/dl, verihiutaleet <10^5/mikrolitra, neutrofiilit <10^6/mikrolitra
- Hypertriglyseridemia (>256 mg/dl) ja/tai fibrinogeeni <1,5 g/l
- Hemofagosytoosi biopsiassa
- Seerumin ferritiini >=500 ng/ml
- Lisääntynyt seerumin sCD25 (> 2400 U/ml)
- Alhainen tai puuttuva NK-soluaktiivisuus
HScore:
Tunnettu immunosuppressio:
0 (ei) tai 18 (kyllä)
Lämpötila (astetta, Celsius):
0 (<38,4), 33 (38,4-39,4), 49 (>39,4)
Organomegalia:
0 (ei), 23 (maksa/perna), 38 (molemmat)
Sytopenioiden lukumäärä:
0 (1 riviä), 24 (2 riviä), 34 (3 riviä)
Ferritiini (ng/ml):
0 (<2000), 35 (2000-6000), 50 (>6000)
Triglyseridit (mg/dl):
0 (<1,5), 44 (1,5-4), 66 (>4)
Fibrinogeeni (g/l):
0 (> 2,5), 30 (< 2,5)
AST (IU/ml):
0 (<30), 19 (>30)
Hemofagosytoosi:
0 (ei) tai 35 (kyllä)
Raja-arvo = 169
ACR 2016-MAS -kriteerit:
Kuumeinen potilas, jolla on tiedossa tai epäilty sJIA, luokitellaan makrofagien aktivaatiosyndroomaksi, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:
Ferritiini > 684 ng/ml
JA mikä tahansa 2 seuraavista:
- Verihiutaleet <=181 000/mikrolitra
- AST >48 IU/ml
- Triglyseridit > 156 mg/dl
- Fibrinogeeni <=3,6 g/l
Lyhenteet: ACR, American College of Rheumatology; AST, aspartaattitransaminaasi; Hgb, hemoglobiini; HLH, hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi; MAS, makrofagien aktivaatiooireyhtymä; NK, luonnollinen tappaja, sJIA, systeeminen juveniili idiopaattinen niveltulehdus.
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän
opiskella:
- Tällä hetkellä raskaana.
- Mikä tahansa ehto, joka voi tutkijan arvion mukaan asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin tai tehdä hänestä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
sHLH
Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH) edustaa kliinistä tilaa, jossa immuuniaktivaatio on jatkuva, epäsäännelty, ja siihen liittyy hellittämätön kuume, hyperferritinemia ja sytopeniat, jotka johtavat monielinten vajaatoimintaan ja kuolemaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnista immunologiset mekanismit, jotka osallistuvat sHLH:n patogeneesiin useista altistavista tiloista.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti.
|
Tutkia sHLH:n immunopatogeneesiä eri etiologioista mukaan lukien biomarkkerit, solufenotyypit ja geeniekspressio sellaisten mekaanisten reittien määrittämiseksi, jotka voivat olla soveltuvia isäntäohjattuihin hoitoihin.
|
Opintojen loppuun asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määrittele prospektiivisesti akuutit ja pitkittäiset kliiniset profiilit, jotka ennustavat tärkeimmät kliiniset tulokset.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti.
|
SHLH-kriteerit täyttävien henkilöiden kohortin ennakoiva ja pitkittäinen karakterisointi.
|
Opintojen loppuun asti.
|
|
Vertaa kliinisiä ja immuuniprofiileja klassisesti määriteltyjen HLH-alaryhmien välillä.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti.
|
Vertaa biomarkkereita ja immuuniprofiileja klassisesti määriteltyjen sHLH-alaryhmien välillä (pahanlaatuisuus, autoimmuuni, immuunihoito, infektiolaukaisemat, tuntematon etiologia).
|
Opintojen loppuun asti.
|
|
Paranna sHLH:n patogeneesin ymmärtämistä.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti.
|
Arvioida uusia sHLH:n immunologisia alajoukkoja valvomattomilla analyyseillä käyttämällä multi-omic lähestymistapaa, mukaan lukien yksisoluinen transkriptomiikka ja proteomiikka.
|
Opintojen loppuun asti.
|
|
Luonnehdi riskitekijöitä tunnistaaksesi populaatiot, joilla on riski saada sHLH.
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti.
|
Harvinaisten, proteiinia muuttavien varianttien arvioimiseksi geeneissä, jotka liittyvät sytotoksisuuteen, tulehdukselliseen aktivaatioon tai immunosäätelyyn (valinnaisen) yhteisrekisteröinnin kautta NIAID Centralized Sequencing -protokollassa.
|
Opintojen loppuun asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph M Rocco, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Sortino O, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV is Associated With Protein-Altering Variants in Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-Related Genes. J Infect Dis. 2023 Jul 14;228(2):111-115. doi: 10.1093/infdis/jiad059.
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Rupert A, Higgins J, Sortino O, Ortega-Villa AM, Sheikh V, Roby G, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Severe Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS) in Advanced Human Immunodeficiency Virus (HIV) Has Features of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis and Requires Prolonged Immune Suppression. Clin Infect Dis. 2023 Feb 8;76(3):e561-e570. doi: 10.1093/cid/ciac717.
- Shakoory B, Geerlinks A, Wilejto M, Kernan K, Hines M, Romano M, Piskin D, Ravelli A, Sinha R, Aletaha D, Allen C, Bassiri H, Behrens EM, Carcillo J, Carl L, Chatham W, Cohen JI, Cron RQ, Drewniak E, Grom AA, Henderson LA, Horne A, Jordan MB, Nichols KE, Schulert G, Vastert S, Demirkaya E, Goldbach-Mansky R, de Benedetti F, Marsh RA, Canna SW; HLH/MAS task force. The 2022 EULAR/ACR points to consider at the early stages of diagnosis and management of suspected haemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS). Ann Rheum Dis. 2023 Oct;82(10):1271-1285. doi: 10.1136/ard-2023-224123. Epub 2023 Jul 24.
- Jordan MB, Allen CE, Greenberg J, Henry M, Hermiston ML, Kumar A, Hines M, Eckstein O, Ladisch S, Nichols KE, Rodriguez-Galindo C, Wistinghausen B, McClain KL. Challenges in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis: Recommendations from the North American Consortium for Histiocytosis (NACHO). Pediatr Blood Cancer. 2019 Nov;66(11):e27929. doi: 10.1002/pbc.27929. Epub 2019 Jul 24.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Patologiset prosessit
- Niveltulehdus
- Nivelsairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Rautaaineenvaihduntahäiriöt
- Shokki
- Histiosytoosi, ei-Langerhansin solu
- Histiosytoosi
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Iho- ja sidekudostaudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Sytokiinien vapautumisoireyhtymä
- Hyperferritinemia
- Niveltulehdus, nuoriso
- Lymfohistiosytoosi, hemofagosyyttinen
- Makrofagien aktivaatiosyndrooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10001899
- 001899-I
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .