Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) Evaluierung und Forschung klinischer, immunologischer und TranskriptomE-Studien
Studienbeschreibung:
Der Zweck dieser naturhistorischen Studie besteht darin, die Immunpathogenese der sekundären hämophagozytischen Lymphohistiozytose (sHLH) zu untersuchen. Dazu gehören eine detaillierte klinische und immunologische Längsschnittcharakterisierung von sHLH sowie mechanistische Studien zur Bewertung der Inflammasomaktivierung, Zytotoxizität und JAK-STAT-Signalisierung. Teilnehmer mit sHLH werden einer klinischen Beurteilung und Behandlung sowie drei Forschungsblutabnahmen unterzogen, mit der Option auf zusätzliche Blutabnahmen zu Zeitpunkten wie einer postimmunsuppressiven Behandlung oder Behandlungseskalation und während der längerfristigen Nachbeobachtung. Die Teilnahme kann persönlich oder aus der Ferne erfolgen, wobei das Blut vor Ort gesammelt und verarbeitet und dann an das NIH verschickt wird. Es werden klinische Längsschnittinformationen aufgezeichnet und bei Bedarf eine Standardversorgung angeboten.
Hauptziel:
Untersuchung der Immunpathogenese von sHLH anhand verschiedener Ätiologien, einschließlich Biomarkern, zellulärer Phänotypen und Genexpression, um mechanistische Signalwege zu bestimmen, die für wirtsgerichtete Therapien zugänglich sein könnten.
Sekundäre Ziele:
- Zur prospektiven und longitudinalen Charakterisierung der prädisponierenden Zustände, klinischen Merkmale, akuten Auslöser, klinischen Labore und Ergebnisse einer Kohorte von Personen, die die sHLH-Kriterien erfüllen.
- Vergleich von Biomarkern und Immunprofilen zwischen den klassisch definierten sHLH-Untergruppen (Malignität, Autoimmunerkrankung, Immuntherapie, durch Infektionen ausgelöst, unbekannte Ätiologie).
- Bewertung neuer immunologischer Untergruppen von sHLH mit unbeaufsichtigten Analysen unter Verwendung eines Multi-Omic-Ansatzes, einschließlich Einzelzell-Transkriptomik und Proteomik.
- Zur Evaluierung seltener, proteinverändernder Varianten in Genen, die mit Zytotoxizität, Inflammasom-Aktivierung oder Immunregulation assoziiert sind, durch (optionale) Miteinschreibung in das NIAID Centralized Sequencing Protocol.
Primärer Endpunkt:
Identifizieren Sie immunologische Mechanismen, die an der Pathogenese von sHLH bei verschiedenen prädisponierenden Erkrankungen beteiligt sind.
Sekundäre Endpunkte:
- Charakterisieren Sie den klinischen Längsverlauf von sHLH, einschließlich Rückfallraten und Prädiktoren für wichtige klinische Ergebnisse ein Jahr nach der Diagnose.
- Identifizieren Sie Unterschiede in den klinischen und/oder immunologischen Profilen zwischen sHLH-Untergruppen (Malignität, Autoimmunerkrankung, Immuntherapie, durch Infektionen ausgelöst, unbekannte Ätiologie).
- Bewertung neuer immunologischer Profile bei sHLH mithilfe unbeaufsichtigter Multi-Omic-Analysen.
- Identifizieren Sie neue genetische Determinanten der Anfälligkeit für sHLH bei verschiedenen prädisponierenden Bedingungen.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Studienbeschreibung:
Der Zweck dieser naturhistorischen Studie besteht darin, die Immunpathogenese der sekundären hämophagozytischen Lymphohistiozytose (sHLH) zu untersuchen. Dazu gehören eine detaillierte klinische und immunologische Längsschnittcharakterisierung von sHLH sowie mechanistische Studien zur Bewertung der Inflammasomaktivierung, Zytotoxizität und JAK-STAT-Signalisierung. Teilnehmer mit sHLH werden einer klinischen Beurteilung und Behandlung sowie drei Forschungsblutabnahmen unterzogen, mit der Option auf zusätzliche Blutabnahmen zu Zeitpunkten wie einer postimmunsuppressiven Behandlung oder Behandlungseskalation und während der längerfristigen Nachbeobachtung. Die Teilnahme kann persönlich oder aus der Ferne erfolgen, wobei das Blut vor Ort gesammelt und verarbeitet und dann an das NIH verschickt wird. Es werden klinische Längsschnittinformationen aufgezeichnet und bei Bedarf eine Standardversorgung angeboten.
Hauptziel:
Untersuchung der Immunpathogenese von sHLH anhand verschiedener Ätiologien, einschließlich Biomarkern, zellulärer Phänotypen und Genexpression, um mechanistische Signalwege zu bestimmen, die für wirtsgerichtete Therapien zugänglich sein könnten.
Sekundäre Ziele:
- Zur prospektiven und longitudinalen Charakterisierung der prädisponierenden Zustände, klinischen Merkmale, akuten Auslöser, klinischen Labore und Ergebnisse einer Kohorte von Personen, die die sHLH-Kriterien erfüllen.
- Vergleich von Biomarkern und Immunprofilen zwischen den klassisch definierten sHLH-Untergruppen (Malignität, Autoimmunerkrankung, Immuntherapie, durch Infektionen ausgelöst, unbekannte Ätiologie).
- Bewertung neuer immunologischer Untergruppen von sHLH mit unbeaufsichtigten Analysen unter Verwendung eines Multi-Omic-Ansatzes, einschließlich Einzelzell-Transkriptomik und Proteomik.
- Zur Evaluierung seltener, proteinverändernder Varianten in Genen, die mit Zytotoxizität, Inflammasom-Aktivierung oder Immunregulation assoziiert sind, durch (optionale) Miteinschreibung in das NIAID Centralized Sequencing Protocol.
Primärer Endpunkt:
Identifizieren Sie immunologische Mechanismen, die an der Pathogenese von sHLH bei verschiedenen prädisponierenden Erkrankungen beteiligt sind.
Sekundäre Endpunkte:
- Charakterisieren Sie den klinischen Längsverlauf von sHLH, einschließlich Rückfallraten und Prädiktoren für wichtige klinische Ergebnisse ein Jahr nach der Diagnose.
- Identifizieren Sie Unterschiede in den klinischen und/oder immunologischen Profilen zwischen sHLH-Untergruppen (Malignität, Autoimmunerkrankung, Immuntherapie, durch Infektionen ausgelöst, unbekannte Ätiologie).
- Bewertung neuer immunologischer Profile bei sHLH mithilfe unbeaufsichtigter Multi-Omic-Analysen.
- Identifizieren Sie neue genetische Determinanten der Anfälligkeit für sHLH bei verschiedenen prädisponierenden Bedingungen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Joseph M Rocco, M.D.
- Telefonnummer: (301) 312-2858
- E-Mail: joseph.rocco@nih.gov
Studienorte
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-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- Rekrutierung
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-Mail: ccopr@nih.gov
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15261
- Rekrutierung
- University of Pittsburgh
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Kontakt:
- Daniella Schwartz, M.D.
- Telefonnummer: 301-761-5420
- E-Mail: daniella.schwartz@nih.gov
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Ab 18 Jahren.
Aktiver sHLH, definiert durch die Erfüllung veröffentlichter Kriterien gemäß Tabelle 1:
- Erfüllung der HLH-2004-Kriterien.
- HScore von >168. Für diejenigen ohne Knochenmarkbiopsie zur Beurteilung einer Hämophagozytose (Wert 35 Punkte in den Kriterien) wird ein HScore>134 verwendet.
- Für Personen mit rheumatologischer Grunderkrankung: Erfüllung der Kriterien des American College of Rheumatology 2016 für das Makrophagenaktivierungssyndrom.
- Kann eine Einverständniserklärung abgeben.
- Stimmen Sie der Speicherung und Weitergabe von Studiendaten und Bioproben für zukünftige Forschungszwecke zu.
Tabelle 1: Veröffentlichte Kriterien für HLH
HLH-2004-Kriterien:
Molekulare Diagnose von HLH ODER Mindestens 5 der 8 folgenden Kriterien:
- Fieber (>38,4 Grad Celsius)
- Splenomegalie
- Zytopenien betreffen >=2 von 3 Abstammungslinien: Hgb <9 g/dl, Blutplättchen <10^5/Mikroliter, Neutrophile <10^6/Mikroliter
- Hypertriglyceridämie (>256 mg/dl) und/oder Fibrinogen <1,5 g/l
- Hämophagozytose bei Biopsie
- Serumferritin >=500 ng/ml
- Erhöhter Serum-sCD25 (>2400 U/ml)
- Geringe oder fehlende NK-Zellaktivität
HScore:
Bekannte Immunsuppression:
0 (nein) oder 18 (ja)
Temperatur (Grad, Celsius):
0 (<38,4), 33 (38,4-39,4), 49 (>39,4)
Organomegalie:
0 (nein), 23 (Leber/Milz), 38 (beide)
Anzahl Zytopenien:
0 (1 Zeile), 24 (2 Zeilen), 34 (3 Zeilen)
Ferritin (ng/ml):
0 (<2000), 35 (2000-6000), 50 (>6000)
Triglyceride (mg/dl):
0 (<1,5), 44 (1,5-4), 66 (>4)
Fibrinogen (g/L):
0 (>2,5), 30 (<2,5)
AST (IE/ml):
0 (<30), 19 (>30)
Hämophagozytose:
0 (nein) oder 35 (ja)
Cutoff-Wert=169
ACR 2016-MAS-Kriterien:
Ein fieberhafter Patient mit bekannter oder vermuteter sJIA wird als Patient mit Makrophagenaktivierungssyndrom eingestuft, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:
Ferritin >684 ng/ml
UND zwei der folgenden Punkte:
- Blutplättchen <=181.000/Mikroliter
- AST >48 IU/ml
- Triglyceride >156 mg/dL
- Fibrinogen <=3,6 g/L
Abkürzungen: ACR, American College of Rheumatology; AST, Aspartattransaminase; Hgb, Hämoglobin; HLH, hämophagozytische Lymphohistiozytose; MAS, Makrophagenaktivierungssyndrom; NK, natürlicher Killer, sJIA, systemische juvenile idiopathische Arthritis.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme daran ausgeschlossen
Studie:
- Derzeit schwanger.
- Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen oder ihn für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
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sHLH
Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) stellt eine klinische Erkrankung mit anhaltender, fehlregulierter Immunaktivierung mit anhaltendem Fieber, Hyperferritinämie und Zytopenien dar, die zum Versagen mehrerer Organe und zum Tod führt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Identifizieren Sie immunologische Mechanismen, die an der Pathogenese von sHLH bei verschiedenen prädisponierenden Erkrankungen beteiligt sind.
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums.
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Untersuchung der Immunpathogenese von sHLH anhand verschiedener Ätiologien, einschließlich Biomarkern, zellulärer Phänotypen und Genexpression, um mechanistische Signalwege zu bestimmen, die für wirtsgerichtete Therapien zugänglich sein könnten.
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Bis zum Ende des Studiums.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Definieren Sie prospektiv akute und longitudinale klinische Profile, die wichtige klinische Ergebnisse vorhersagen.
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums.
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Zur prospektiven und longitudinalen Charakterisierung der prädisponierenden Zustände, klinischen Merkmale, akuten Auslöser, klinischen Labore und Ergebnisse einer Kohorte von Personen, die die sHLH-Kriterien erfüllen.
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Bis zum Ende des Studiums.
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Vergleichen Sie klinische und Immunprofile zwischen den klassisch definierten HLH-Untergruppen.
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums.
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Vergleich von Biomarkern und Immunprofilen zwischen den klassisch definierten sHLH-Untergruppen (Malignität, Autoimmunerkrankung, Immuntherapie, durch Infektionen ausgelöst, unbekannte Ätiologie).
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Bis zum Ende des Studiums.
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Verbessern Sie das Verständnis der Pathogenese von sHLH.
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums.
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Bewertung neuer immunologischer Untergruppen von sHLH mit unbeaufsichtigten Analysen unter Verwendung eines Multi-Omic-Ansatzes, einschließlich Einzelzell-Transkriptomik und Proteomik.
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Bis zum Ende des Studiums.
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Charakterisieren Sie Risikofaktoren, um Bevölkerungsgruppen zu identifizieren, bei denen ein Risiko für die Entwicklung von sHLH besteht.
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums.
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Zur Evaluierung seltener, proteinverändernder Varianten in Genen, die mit Zytotoxizität, Inflammasom-Aktivierung oder Immunregulation assoziiert sind, durch (optionale) Miteinschreibung in das NIAID Centralized Sequencing Protocol.
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Bis zum Ende des Studiums.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Joseph M Rocco, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Sortino O, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV is Associated With Protein-Altering Variants in Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-Related Genes. J Infect Dis. 2023 Jul 14;228(2):111-115. doi: 10.1093/infdis/jiad059.
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Rupert A, Higgins J, Sortino O, Ortega-Villa AM, Sheikh V, Roby G, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Severe Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS) in Advanced Human Immunodeficiency Virus (HIV) Has Features of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis and Requires Prolonged Immune Suppression. Clin Infect Dis. 2023 Feb 8;76(3):e561-e570. doi: 10.1093/cid/ciac717.
- Shakoory B, Geerlinks A, Wilejto M, Kernan K, Hines M, Romano M, Piskin D, Ravelli A, Sinha R, Aletaha D, Allen C, Bassiri H, Behrens EM, Carcillo J, Carl L, Chatham W, Cohen JI, Cron RQ, Drewniak E, Grom AA, Henderson LA, Horne A, Jordan MB, Nichols KE, Schulert G, Vastert S, Demirkaya E, Goldbach-Mansky R, de Benedetti F, Marsh RA, Canna SW; HLH/MAS task force. The 2022 EULAR/ACR points to consider at the early stages of diagnosis and management of suspected haemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS). Ann Rheum Dis. 2023 Oct;82(10):1271-1285. doi: 10.1136/ard-2023-224123. Epub 2023 Jul 24.
- Jordan MB, Allen CE, Greenberg J, Henry M, Hermiston ML, Kumar A, Hines M, Eckstein O, Ladisch S, Nichols KE, Rodriguez-Galindo C, Wistinghausen B, McClain KL. Challenges in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis: Recommendations from the North American Consortium for Histiocytosis (NACHO). Pediatr Blood Cancer. 2019 Nov;66(11):e27929. doi: 10.1002/pbc.27929. Epub 2019 Jul 24.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Pathologische Prozesse
- Arthritis
- Gelenkerkrankungen
- Rheumatische Erkrankungen
- Stoffwechselerkrankungen
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- Erkrankungen des Immunsystems
- Systemisches Entzündungsreaktionssyndrom
- Entzündung
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Störungen des Eisenstoffwechsels
- Schock
- Histiozytose, Nicht-Langerhans-Zelle
- Histiozytose
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Haut- und Bindegewebserkrankungen
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Zytokin-Freisetzungs-Syndrom
- Hyperferritinämie
- Arthritis, juvenil
- Lymphohistiozytose, Hämophagozytose
- Makrophagenaktivierungssyndrom
Andere Studien-ID-Nummern
- 10001899
- 001899-I
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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