Evaluación e investigación de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) de estudios clínicos, inmunológicos y transcriptomE
Descripción del estudio:
El propósito de este estudio de historia natural es estudiar la inmunopatogénesis de la linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria (sHLH). Esto incluirá una caracterización clínica e inmunológica longitudinal detallada de sHLH, así como estudios mecanicistas que evalúen la activación del inflamasoma, la citotoxicidad y la señalización JAK-STAT. Los participantes con sHLH se someterán a una evaluación y tratamiento clínicos junto con tres extracciones de sangre de investigación con la opción de extracciones de sangre adicionales en momentos como el tratamiento posinmunosupresor o el aumento del tratamiento y durante el seguimiento a más largo plazo. La participación puede ser en persona o remota, con sangre recolectada y procesada localmente y luego enviada a los NIH. Se registrará información clínica longitudinal y se ofrecerá atención estándar según sea necesario.
Objetivo primario:
Estudiar la inmunopatogénesis de sHLH de diversas etiologías, incluidos biomarcadores, fenotipos celulares y expresión genética para determinar vías mecanicistas que pueden ser susceptibles de terapias dirigidas al huésped.
Objetivos secundarios:
- Caracterizar prospectiva y longitudinalmente las condiciones predisponentes, las características clínicas, los desencadenantes agudos, los laboratorios clínicos y los resultados de una cohorte de individuos que cumplen con los criterios de sHLH.
- Comparar biomarcadores y perfiles inmunológicos entre los subgrupos de sHLH definidos clásicamente (malignidad, autoinmune, inmunoterapia, desencadenado por infecciones, etiología desconocida).
- Evaluar nuevos subconjuntos inmunológicos de sHLH con análisis no supervisados utilizando un enfoque multiómico, que incluye transcriptómica y proteómica unicelulares.
- Evaluar variantes raras que alteran proteínas en genes asociados con citotoxicidad, activación del inflamasoma o inmunorregulación mediante la inscripción conjunta (opcional) en el protocolo de secuenciación centralizada del NIAID.
Variable principal:
Identificar los mecanismos inmunológicos implicados en la patogénesis de sHLH a partir de una variedad de condiciones predisponentes.
Criterios de valoración secundarios:
- Caracterizar el curso clínico longitudinal de sHLH, incluidas las tasas de recaída y los predictores de resultados clínicos clave un año después del diagnóstico.
- Identificar diferencias en los perfiles clínicos y/o inmunológicos entre los subgrupos de sHLH (malignidad, autoinmune, inmunoterapia, desencadenado por infecciones, etiología desconocida).
- Evaluar nuevos perfiles inmunológicos en sHLH mediante análisis multiómicos no supervisados.
- Identificar nuevos determinantes genéticos de susceptibilidad a sHLH en el contexto de diferentes condiciones predisponentes.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Descripción del estudio:
El propósito de este estudio de historia natural es estudiar la inmunopatogénesis de la linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria (sHLH). Esto incluirá una caracterización clínica e inmunológica longitudinal detallada de sHLH, así como estudios mecanicistas que evalúen la activación del inflamasoma, la citotoxicidad y la señalización JAK-STAT. Los participantes con sHLH se someterán a una evaluación y tratamiento clínicos junto con tres extracciones de sangre de investigación con la opción de extracciones de sangre adicionales en momentos como el tratamiento posinmunosupresor o el aumento del tratamiento y durante el seguimiento a más largo plazo. La participación puede ser en persona o remota, con sangre recolectada y procesada localmente y luego enviada a los NIH. Se registrará información clínica longitudinal y se ofrecerá atención estándar según sea necesario.
Objetivo primario:
Estudiar la inmunopatogénesis de sHLH de diversas etiologías, incluidos biomarcadores, fenotipos celulares y expresión genética para determinar vías mecanicistas que pueden ser susceptibles de terapias dirigidas al huésped.
Objetivos secundarios:
- Caracterizar prospectiva y longitudinalmente las condiciones predisponentes, las características clínicas, los desencadenantes agudos, los laboratorios clínicos y los resultados de una cohorte de individuos que cumplen con los criterios de sHLH.
- Comparar biomarcadores y perfiles inmunológicos entre los subgrupos de sHLH definidos clásicamente (malignidad, autoinmune, inmunoterapia, desencadenado por infecciones, etiología desconocida).
- Evaluar nuevos subconjuntos inmunológicos de sHLH con análisis no supervisados utilizando un enfoque multiómico, que incluye transcriptómica y proteómica unicelulares.
- Evaluar variantes raras que alteran proteínas en genes asociados con citotoxicidad, activación del inflamasoma o inmunorregulación mediante la inscripción conjunta (opcional) en el protocolo de secuenciación centralizada del NIAID.
Variable principal:
Identificar los mecanismos inmunológicos implicados en la patogénesis de sHLH a partir de una variedad de condiciones predisponentes.
Criterios de valoración secundarios:
- Caracterizar el curso clínico longitudinal de sHLH, incluidas las tasas de recaída y los predictores de resultados clínicos clave un año después del diagnóstico.
- Identificar diferencias en los perfiles clínicos y/o inmunológicos entre los subgrupos de sHLH (malignidad, autoinmune, inmunoterapia, desencadenado por infecciones, etiología desconocida).
- Evaluar nuevos perfiles inmunológicos en sHLH mediante análisis multiómicos no supervisados.
- Identificar nuevos determinantes genéticos de susceptibilidad a sHLH en el contexto de diferentes condiciones predisponentes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Joseph M Rocco, M.D.
- Número de teléfono: (301) 312-2858
- Correo electrónico: joseph.rocco@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- Reclutamiento
- University of Pittsburgh
-
Contacto:
- Daniella Schwartz, M.D.
- Número de teléfono: 301-761-5420
- Correo electrónico: daniella.schwartz@nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Mayores de 18 años o más.
sHLH activo definido al cumplir con cualquier criterio publicado, según la Tabla 1:
- Cumpliendo con los criterios HLH-2004.
- Puntuación HS >168. Para aquellos sin una biopsia de médula ósea para evaluar la hemofagocitosis (que vale 35 puntos en los criterios), se utilizará HScore>134.
- Para aquellos con una enfermedad reumatológica subyacente: cumplir con los criterios del American College of Rheumatology de 2016 para el síndrome de activación de macrófagos.
- Capaz de dar consentimiento informado.
- Aceptar el almacenamiento y el intercambio de datos de estudio y muestras biológicas para uso en investigaciones futuras.
Tabla 1: Criterios publicados para HLH
Criterios HLH-2004:
Diagnóstico molecular de HLH O Al menos 5 de los 8 criterios siguientes:
- Fiebre (>38,4 grados centígrados)
- esplenomegalia
- Citopenias que afectan a >=2 de 3 linajes: Hgb <9 g/dL, plaquetas <10^5/microlitro, neutrófilos <10^6/microlitro
- Hipertrigliceridemia (>256 mg/dL) y/o fibrinógeno <1,5 g/L
- Hemofagocitosis en biopsia.
- Ferritina sérica >=500 ng/mL
- Aumento de sCD25 sérico (>2400 U/mL)
- Actividad de células NK baja o ausente
Puntuación HS:
Inmunosupresión conocida:
0 (no) o 18 (sí)
Temperatura (grados, Celsius):
0 (<38,4), 33 (38,4-39,4), 49 (>39,4)
Organomegalia:
0 (no), 23 (hígado/bazo), 38 (ambos)
Número de citopenias:
0 (1 líneas), 24 (2 líneas), 34 (3 líneas)
Ferritina (ng/mL):
0 (<2000), 35 (2000-6000), 50 (>6000)
Triglicéridos (mg/dL):
0 (<1,5), 44 (1,5-4), 66 (>4)
Fibrinógeno (g/L):
0 (>2,5), 30 (<2,5)
AST (UI/mL):
0 (<30), 19 (>30)
Hemofagocitosis:
0 (no) o 35 (sí)
Valor de corte=169
Criterios ACR 2016-MAS:
Un paciente febril con AIJs conocida o sospechada se clasifica con síndrome de activación de macrófagos si se cumplen los siguientes criterios:
Ferritina >684 ng/mL
Y cualquiera de los 2 siguientes:
- Plaquetas <=181.000/microlitro
- AST >48 UI/mL
- Triglicéridos >156 mg/dL
- Fibrinógeno <=3,6 g/L
Abreviaturas: ACR, Colegio Americano de Reumatología; AST, aspartato transaminasa; Hgb, hemoglobina; HLH, linfohistiocitosis hemofagocítica; MAS, síndrome de activación de macrófagos; NK, asesino natural, AIJs, artritis idiopática juvenil sistémica.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Una persona que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este
estudiar:
- Actualmente embarazada.
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda poner al participante en un riesgo indebido o hacerlo inadecuado para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
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sHLH
La linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) representa una condición clínica de activación inmune persistente y desregulada con fiebres implacables, hiperferritinemia y citopenias, que conducen a insuficiencia multiorgánica y muerte.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificar los mecanismos inmunológicos implicados en la patogénesis de sHLH a partir de una variedad de condiciones predisponentes.
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio.
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Estudiar la inmunopatogénesis de sHLH de diversas etiologías, incluidos biomarcadores, fenotipos celulares y expresión genética para determinar vías mecanicistas que pueden ser susceptibles de terapias dirigidas al huésped.
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Hasta el final del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Definir prospectivamente perfiles clínicos agudos y longitudinales que predicen resultados clínicos clave.
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio.
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Caracterizar prospectiva y longitudinalmente las condiciones predisponentes, las características clínicas, los desencadenantes agudos, los laboratorios clínicos y los resultados de una cohorte de individuos que cumplen con los criterios de sHLH.
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Hasta el final del estudio.
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Compare los perfiles clínicos e inmunológicos entre los subgrupos de HLH definidos clásicamente.
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio.
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Comparar biomarcadores y perfiles inmunológicos entre los subgrupos de sHLH definidos clásicamente (malignidad, autoinmune, inmunoterapia, desencadenado por infecciones, etiología desconocida).
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Hasta el final del estudio.
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Mejorar la comprensión de la patogénesis de sHLH.
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio.
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Evaluar nuevos subconjuntos inmunológicos de sHLH con análisis no supervisados utilizando un enfoque multiómico, que incluye transcriptómica y proteómica unicelulares.
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Hasta el final del estudio.
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Caracterizar los factores de riesgo para identificar poblaciones en riesgo de desarrollar sHLH.
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio.
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Evaluar variantes raras que alteran proteínas en genes asociados con citotoxicidad, activación del inflamasoma o inmunorregulación mediante la inscripción conjunta (opcional) en el protocolo de secuenciación centralizada del NIAID.
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Hasta el final del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph M Rocco, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Sortino O, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV is Associated With Protein-Altering Variants in Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-Related Genes. J Infect Dis. 2023 Jul 14;228(2):111-115. doi: 10.1093/infdis/jiad059.
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Rupert A, Higgins J, Sortino O, Ortega-Villa AM, Sheikh V, Roby G, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Severe Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS) in Advanced Human Immunodeficiency Virus (HIV) Has Features of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis and Requires Prolonged Immune Suppression. Clin Infect Dis. 2023 Feb 8;76(3):e561-e570. doi: 10.1093/cid/ciac717.
- Shakoory B, Geerlinks A, Wilejto M, Kernan K, Hines M, Romano M, Piskin D, Ravelli A, Sinha R, Aletaha D, Allen C, Bassiri H, Behrens EM, Carcillo J, Carl L, Chatham W, Cohen JI, Cron RQ, Drewniak E, Grom AA, Henderson LA, Horne A, Jordan MB, Nichols KE, Schulert G, Vastert S, Demirkaya E, Goldbach-Mansky R, de Benedetti F, Marsh RA, Canna SW; HLH/MAS task force. The 2022 EULAR/ACR points to consider at the early stages of diagnosis and management of suspected haemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS). Ann Rheum Dis. 2023 Oct;82(10):1271-1285. doi: 10.1136/ard-2023-224123. Epub 2023 Jul 24.
- Jordan MB, Allen CE, Greenberg J, Henry M, Hermiston ML, Kumar A, Hines M, Eckstein O, Ladisch S, Nichols KE, Rodriguez-Galindo C, Wistinghausen B, McClain KL. Challenges in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis: Recommendations from the North American Consortium for Histiocytosis (NACHO). Pediatr Blood Cancer. 2019 Nov;66(11):e27929. doi: 10.1002/pbc.27929. Epub 2019 Jul 24.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Procesos Patológicos
- Artritis
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Trastornos del metabolismo del hierro
- Choque
- Histiocitosis De Células No Langerhans
- Histiocitosis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Síndrome de liberación de citoquinas
- Hiperferritinemia
- Artritis Juvenil
- Linfohistiocitosis Hemofagocítica
- Síndrome de activación de macrófagos
Otros números de identificación del estudio
- 10001899
- 001899-I
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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