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噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 临床、免疫学和转录组研究的评估和研究

2026年3月19日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

研究描述：

这项自然史研究的目的是研究继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (sHLH) 的免疫发病机制。 这将包括 sHLH 的详细纵向临床和免疫学特征，以及评估炎性体激活、细胞毒性和 JAK-STAT 信号传导的机制研究。 sHLH 参与者将接受临床评估和管理以及三次研究抽血，并可选择在免疫抑制治疗后或治疗升级以及长期随访等时间点进行额外抽血。 参与可以是亲自参与，也可以是远程参与，血液在当地采集和处理，然后运往 NIH。 将记录纵向临床信息，并根据需要提供标准护理。

主要目标：

从各种病因学（包括生物标志物、细胞表型和基因表达）研究 sHLH 的免疫发病机制，以确定可能适合宿主定向治疗的机制途径。

次要目标：

  • 前瞻性和纵向地描述符合 sHLH 标准的一组个体的诱发条件、临床特征、急性触发因素、临床实验室和结果。
  • 比较经典定义的 sHLH 亚组（恶性肿瘤、自身免疫、免疫治疗、感染触发、未知病因）之间的生物标志物和免疫特征。
  • 使用多组学方法（包括单细胞转录组学和蛋白质组学）进行无监督分析来评估 sHLH 的新免疫学子集。
  • 通过（可选）共同注册 NIAID 集中测序方案来评估与细胞毒性、炎性体激活或免疫调节相关的基因中罕见的蛋白质改变变异。

主要终点：

从各种诱发条件中识别 sHLH 发病机制中涉及的免疫机制。

次要终点：

  • 描述 sHLH 的纵向临床病程特征，包括诊断后一年的复发率和关键临床结果的预测因素。
  • 确定 sHLH 亚组（恶性肿瘤、自身免疫、免疫治疗、感染触发、未知病因）之间临床和/或免疫学特征的差异。
  • 使用多组学无监督分析评估 sHLH 的新型免疫学特征。
  • 在不同的易感条件下确定 sHLH 易感性的新遗传决定因素。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

研究描述：

这项自然史研究的目的是研究继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (sHLH) 的免疫发病机制。 这将包括 sHLH 的详细纵向临床和免疫学特征，以及评估炎性体激活、细胞毒性和 JAK-STAT 信号传导的机制研究。 sHLH 参与者将接受临床评估和管理以及三次研究抽血，并可选择在免疫抑制治疗后或治疗升级以及长期随访等时间点进行额外抽血。 参与可以是亲自参与，也可以是远程参与，血液在当地采集和处理，然后运往 NIH。 将记录纵向临床信息，并根据需要提供标准护理。

主要目标：

从各种病因学（包括生物标志物、细胞表型和基因表达）研究 sHLH 的免疫发病机制，以确定可能适合宿主定向治疗的机制途径。

次要目标：

  • 前瞻性和纵向地描述符合 sHLH 标准的一组个体的诱发条件、临床特征、急性触发因素、临床实验室和结果。
  • 比较经典定义的 sHLH 亚组（恶性肿瘤、自身免疫、免疫治疗、感染触发、未知病因）之间的生物标志物和免疫特征。
  • 使用多组学方法（包括单细胞转录组学和蛋白质组学）进行无监督分析来评估 sHLH 的新免疫学子集。
  • 通过（可选）共同注册 NIAID 集中测序方案来评估与细胞毒性、炎性体激活或免疫调节相关的基因中罕见的蛋白质改变变异。

主要终点：

从各种诱发条件中识别 sHLH 发病机制中涉及的免疫机制。

次要终点：

  • 描述 sHLH 的纵向临床病程特征，包括诊断后一年的复发率和关键临床结果的预测因素。
  • 确定 sHLH 亚组（恶性肿瘤、自身免疫、免疫治疗、感染触发、未知病因）之间临床和/或免疫学特征的差异。
  • 使用多组学无监督分析评估 sHLH 的新型免疫学特征。
  • 在不同的易感条件下确定 sHLH 易感性的新遗传决定因素。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

300

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 接触：
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 电话号码：TTY dial 711 800-411-1222
          • 邮箱：ccopr@nih.gov
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

通过满足任何已发布的标准，患有活跃的继发性 HLH 的成年参与者。 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 是一种持续性免疫激活失调的临床病症，伴有持续发烧、高铁蛋白血症和血细胞减少，可导致多器官衰竭和死亡。

描述

  • 纳入标准：
  • 年满 18 岁或以上。

  • 活跃 sHLH 的定义是满足任何已发布的标准，如表 1 所示：

    • 符合 HLH-2004 标准。
    • H分数 >168。 对于那些没有进行骨髓活检来评估噬血作用的患者（标准中的得分为35分），将使用HScore>134。
    • 对于患有潜在风湿病的患者：符合 2016 年美国风湿病学会巨噬细胞活化综合征标准。
  • 能够提供知情同意。
  • 同意存储和共享研究数据和生物样本以供未来研究使用。

表 1：已发布的 HLH 标准

HLH-2004 标准：

HLH 的分子诊断 或 以下 8 项标准中的至少 5 项：

  • 发烧（>38.4 摄氏度）
  • 脾肿大
  • 血细胞减少症影响 3 个谱系中的 2 个以上：血红蛋白 <9 g/dL，血小板 <10^5/微升，中性粒细胞 <10^6/微升
  • 高甘油三酯血症 (>256 mg/dL) 和/或纤维蛋白原 <1.5 g/L
  • 活检时出现噬血细胞
  • 血清铁蛋白>=500 ng/mL
  • 血清 sCD25 升高 (>2400 U/mL)
  • NK 细胞活性低或缺失

HS分数：

已知的免疫抑制：

0（否）或 18（是）

温度（度、摄氏度）：

0（<38.4）， 33（38.4-39.4）， 49 (>39.4)

器官肿大：

0（无）、23（肝/脾）、38（两者）

血细胞减少数：

0（1 行）、24（2 行）、34（3 行）

铁蛋白（纳克/毫升）：

0 (<2000), 35 (2000-6000), 50 (>6000)

甘油三酯（毫克/分升）：

0 (<1.5)、44 (1.5-4)、66 (>4)

纤维蛋白原（克/升）：

0（>2.5）、30（<2.5）

谷草转氨酶 (IU/mL):

0 (<30), 19 (>30)

噬血细胞作用：

0（否）或 35（是）

截止值=169

ACR 2016-MAS 标准：

如果满足以下标准，已知或疑似 sJIA 的发热患者被归类为巨噬细胞活化综合征：

铁蛋白 >684 ng/mL

以及以下任意 2 项：

  • 血小板 <=181,000/微升
  • AST >48 IU/mL
  • 甘油三酯 >156 mg/dL
  • 纤维蛋白原 <=3.6 g/L

缩写：ACR，美国风湿病学会； AST，天冬氨酸转氨酶； Hgb，血红蛋白； HLH，噬血细胞性淋巴组织细胞增多症； MAS，巨噬细胞活化综合征； NK，自然杀伤，sJIA，系统性幼年特发性关节炎。

排除标准：

符合下列条件之一的个人，将被排除在本次活动之外：

学习：

  • 目前怀孕了。
  • 根据研究者的判断，可能使参与者面临过度风险或使其不适合参与研究的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
HLH
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 是一种持续性免疫激活失调的临床病症，伴有持续发烧、高铁蛋白血症和血细胞减少，可导致多器官衰竭和死亡。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从各种诱发条件中识别 sHLH 发病机制中涉及的免疫机制。
大体时间：直到学习结束。
从各种病因学（包括生物标志物、细胞表型和基因表达）研究 sHLH 的免疫发病机制，以确定可能适合宿主定向治疗的机制途径。
直到学习结束。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
前瞻性地定义预测关键临床结果的急性和纵向临床特征。
大体时间：直到学习结束。
前瞻性和纵向地描述符合 sHLH 标准的一组个体的诱发条件、临床特征、急性触发因素、临床实验室和结果。
直到学习结束。
比较经典定义的 HLH 亚组之间的临床和免疫特征。
大体时间：直到学习结束。
比较经典定义的 sHLH 亚组（恶性肿瘤、自身免疫、免疫治疗、感染触发、未知病因）之间的生物标志物和免疫特征。
直到学习结束。
提高对 sHLH 发病机制的认识。
大体时间：直到学习结束。
使用多组学方法（包括单细胞转录组学和蛋白质组学）进行无监督分析，评估 sHLH 的新免疫学子集。
直到学习结束。
描述风险因素，以确定有发生 sHLH 风险的人群。
大体时间：直到学习结束。
通过（可选）共同注册 NIAID 集中测序方案来评估与细胞毒性、炎性体激活或免疫调节相关的基因中罕见的蛋白质改变变异。
直到学习结束。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 首席研究员：Joseph M Rocco, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年7月2日

初级完成 (估计的)

2030年10月1日

研究完成 (估计的)

2031年4月1日

研究注册日期

首次提交

2024年3月29日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月29日

首次发布 (实际的)

2024年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月19日

最后验证

2026年3月18日

更多信息

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关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 10001899
  • 001899-I

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

.本研究中收集的数据字典和匿名个人参与者数据（作为出版物结果的基础）将在研究结束后根据要求提供。

IPD 共享时间框架

协议完成后/发布后。

IPD 共享访问标准

数据仅根据请求提供，PI 将审核并批准数据请求。

IPD 共享支持信息类型

  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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