Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH) Оценка и исследование клинического, иммунологического и транскриптомного исследования

Описание исследования:

Целью данного исследования естественной истории является изучение иммунопатогенеза вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (sHLH). Это будет включать детальную продольную клиническую и иммунологическую характеристику sHLH, а также исследования механизмов, оценивающие активацию воспаления, цитотоксичность и передачу сигналов JAK-STAT. Участники с sHLH пройдут клиническое обследование и лечение, а также три исследовательских забора крови с возможностью дополнительных заборов крови в такие моменты, как постиммуносупрессивное лечение или эскалация лечения, а также во время долгосрочного наблюдения. Участие может быть очным или дистанционным, при этом кровь собирается и обрабатывается на месте, а затем отправляется в НИЗ. Продольная клиническая информация будет записана, и при необходимости будет предложен стандартный уход.

Основная цель:

Изучить иммунопатогенез sHLH различной этиологии, включая биомаркеры, клеточные фенотипы и экспрессию генов, чтобы определить механизмы механизма, которые могут быть поддаются терапии, направленной на хозяина.

Второстепенные цели:

• Проспективно и в продольном направлении охарактеризовать предрасполагающие состояния, клинические особенности, острые триггеры, клинические лаборатории и результаты когорты лиц, соответствующих критериям sHLH.
• Сравнить биомаркеры и иммунные профили между классически определяемыми подгруппами sHLH (злокачественные, аутоиммунные, иммунотерапевтические, инфекционные, неизвестная этиология).
• Оценить новые иммунологические субпопуляции sHLH с помощью неконтролируемого анализа с использованием мультиомного подхода, включая транскриптомику и протеомику одноклеточных клеток.
• Для оценки редких, изменяющих белок вариантов генов, связанных с цитотоксичностью, активацией воспаления или иммунорегуляцией, посредством (необязательного) совместного участия в протоколе централизованного секвенирования NIAID.

Первичная конечная точка:

Определить иммунологические механизмы, участвующие в патогенезе sHLH при различных предрасполагающих состояниях.

Вторичные конечные точки:

• Охарактеризуйте продольное клиническое течение сГЛГ, включая частоту рецидивов и предикторы ключевых клинических исходов через год после постановки диагноза.
• Определить различия в клинических и/или иммунологических профилях между подгруппами sHLH (злокачественные, аутоиммунные, иммунотерапевтические, инфекционные, неизвестная этиология).
• Оценить новые иммунологические профили при sHLH с использованием мультиомного неконтролируемого анализа.
• Идентифицировать новые генетические детерминанты восприимчивости к sHLH в условиях различных предрасполагающих условий.