Ocena i badania limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH) w badaniach klinicznych, immunologicznych i transkryptomE
Opis badania:
Celem tego badania historii naturalnej jest zbadanie immunopatogenezy wtórnej limfohistiocytozy hemofagocytarnej (sHLH). Obejmie to szczegółową podłużną charakterystykę kliniczną i immunologiczną sHLH, a także badania mechanistyczne oceniające aktywację inflamasomu, cytotoksyczność i sygnalizację JAK-STAT. Uczestnicy z sHLH zostaną poddani ocenie klinicznej i leczeniu, a także trzem pobraniom krwi do celów badawczych z opcją dodatkowego pobrania krwi w punktach czasowych, takich jak leczenie po leczeniu immunosupresyjnym lub eskalacja leczenia oraz podczas długoterminowej obserwacji. Udział może odbywać się osobiście lub zdalnie, krew jest pobierana i przetwarzana lokalnie, a następnie wysyłana do NIH. Rejestrowane będą długoterminowe informacje kliniczne, a w razie potrzeby zapewniony zostanie standard opieki.
Podstawowy cel:
Badanie immunopatogenezy sHLH na podstawie różnych etiologii, w tym biomarkerów, fenotypów komórkowych i ekspresji genów, w celu określenia szlaków mechanistycznych, które mogą nadawać się do terapii ukierunkowanych na gospodarza.
Cele drugorzędne:
- Prospektywne i podłużne scharakteryzowanie warunków predysponujących, cech klinicznych, ostrych czynników wyzwalających, laboratoriów klinicznych i wyników kohorty osób spełniających kryteria sHLH.
- Porównanie biomarkerów i profili immunologicznych pomiędzy klasycznie zdefiniowanymi podgrupami sHLH (nowotwór złośliwy, choroba autoimmunologiczna, immunoterapia, choroba zakaźna, nieznana etiologia).
- Ocena nowych podzbiorów immunologicznych sHLH za pomocą analiz bez nadzoru przy użyciu podejścia multiomicznego, w tym transkryptomiki i proteomiki pojedynczych komórek.
- Aby ocenić rzadkie warianty zmieniające białka w genach związanych z cytotoksycznością, aktywacją inflamasomu lub immunoregulacją poprzez (opcjonalnie) współrejestrację w protokole scentralizowanego sekwencjonowania NIAID.
Główny punkt końcowy:
Zidentyfikować mechanizmy immunologiczne zaangażowane w patogenezę sHLH wywołaną różnymi czynnikami predysponującymi.
Drugorzędowe punkty końcowe:
- Scharakteryzuj podłużny przebieg kliniczny sHLH, w tym częstość nawrotów i czynniki predykcyjne kluczowych wyników klinicznych po roku od diagnozy.
- Zidentyfikować różnice w profilach klinicznych i/lub immunologicznych pomiędzy podgrupami sHLH (nowotwór złośliwy, autoimmunologiczny, immunoterapia, infekcyjny, nieznana etiologia).
- Ocena nowych profili immunologicznych w sHLH przy użyciu wieloomicznych analiz bez nadzoru.
- Zidentyfikować nowe genetyczne determinanty podatności na sHLH w kontekście różnych warunków predysponujących.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Opis badania:
Celem tego badania historii naturalnej jest zbadanie immunopatogenezy wtórnej limfohistiocytozy hemofagocytarnej (sHLH). Obejmie to szczegółową podłużną charakterystykę kliniczną i immunologiczną sHLH, a także badania mechanistyczne oceniające aktywację inflamasomu, cytotoksyczność i sygnalizację JAK-STAT. Uczestnicy z sHLH zostaną poddani ocenie klinicznej i leczeniu, a także trzem pobraniom krwi do celów badawczych z opcją dodatkowego pobrania krwi w punktach czasowych, takich jak leczenie po leczeniu immunosupresyjnym lub eskalacja leczenia oraz podczas długoterminowej obserwacji. Udział może odbywać się osobiście lub zdalnie, krew jest pobierana i przetwarzana lokalnie, a następnie wysyłana do NIH. Rejestrowane będą długoterminowe informacje kliniczne, a w razie potrzeby zapewniony zostanie standard opieki.
Podstawowy cel:
Badanie immunopatogenezy sHLH na podstawie różnych etiologii, w tym biomarkerów, fenotypów komórkowych i ekspresji genów, w celu określenia szlaków mechanistycznych, które mogą nadawać się do terapii ukierunkowanych na gospodarza.
Cele drugorzędne:
- Prospektywne i podłużne scharakteryzowanie warunków predysponujących, cech klinicznych, ostrych czynników wyzwalających, laboratoriów klinicznych i wyników kohorty osób spełniających kryteria sHLH.
- Porównanie biomarkerów i profili immunologicznych pomiędzy klasycznie zdefiniowanymi podgrupami sHLH (nowotwór złośliwy, choroba autoimmunologiczna, immunoterapia, choroba zakaźna, nieznana etiologia).
- Ocena nowych podzbiorów immunologicznych sHLH za pomocą analiz bez nadzoru przy użyciu podejścia multiomicznego, w tym transkryptomiki i proteomiki pojedynczych komórek.
- Aby ocenić rzadkie warianty zmieniające białka w genach związanych z cytotoksycznością, aktywacją inflamasomu lub immunoregulacją poprzez (opcjonalnie) współrejestrację w protokole scentralizowanego sekwencjonowania NIAID.
Główny punkt końcowy:
Zidentyfikować mechanizmy immunologiczne zaangażowane w patogenezę sHLH wywołaną różnymi czynnikami predysponującymi.
Drugorzędowe punkty końcowe:
- Scharakteryzuj podłużny przebieg kliniczny sHLH, w tym częstość nawrotów i czynniki predykcyjne kluczowych wyników klinicznych po roku od diagnozy.
- Zidentyfikować różnice w profilach klinicznych i/lub immunologicznych pomiędzy podgrupami sHLH (nowotwór złośliwy, autoimmunologiczny, immunoterapia, infekcyjny, nieznana etiologia).
- Ocena nowych profili immunologicznych w sHLH przy użyciu wieloomicznych analiz bez nadzoru.
- Zidentyfikować nowe genetyczne determinanty podatności na sHLH w kontekście różnych warunków predysponujących.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Joseph M Rocco, M.D.
- Numer telefonu: (301) 312-2858
- E-mail: joseph.rocco@nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- Rekrutacyjny
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numer telefonu: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wiek 18 lat lub więcej.
Aktywna sHLH zdefiniowana na podstawie spełnienia wszelkich opublikowanych kryteriów, zgodnie z Tabelą 1:
- Spełnienie kryteriów HLH-2004.
- Wynik HS > 168. W przypadku osób, u których nie wykonano biopsji szpiku kostnego w celu oceny hemofagocytozy (wartych w kryteriach 35 punktów), zostanie zastosowany wskaźnik HScore>134.
- Dla osób z podstawową chorobą reumatologiczną: spełnienie kryteriów American College of Rheumatology z 2016 r. dotyczących zespołu aktywacji makrofagów.
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
- Wyrażam zgodę na przechowywanie i udostępnianie danych badawczych i próbek biologicznych do wykorzystania w przyszłych badaniach.
Tabela 1: Opublikowane kryteria HLH
Kryteria HLH-2004:
Diagnostyka molekularna HLH LUB Co najmniej 5 z 8 poniższych kryteriów:
- Gorączka (>38,4 stopnia Celsjusza)
- Splenomegalia
- Cytopenie wpływające na >=2 z 3 linii: Hgb <9 g/dl, płytki krwi <10^5/mikrolitr, neutrofile <10^6/mikrolitr
- Hipertriglicerydemia (>256 mg/dl) i/lub fibrynogen <1,5 g/l
- Hemofagocytoza w biopsji
- Ferrytyna w surowicy >=500 ng/ml
- Zwiększone sCD25 w surowicy (>2400 U/ml)
- Niska lub nieobecna aktywność komórek NK
Wynik H:
Znana immunosupresja:
0 (nie) lub 18 (tak)
Temperatura (stopnie, Celsjusza):
0 (<38,4), 33 (38,4-39,4), 49 (>39,4)
Organomegalia:
0 (nie), 23 (wątroba/śledziona), 38 (oba)
Liczba cytopenii:
0 (1 linia), 24 (2 linie), 34 (3 linie)
Ferrytyna (ng/ml):
0 (<2000), 35 (2000-6000), 50 (>6000)
Trójglicerydy (mg/dL):
0 (<1,5), 44 (1,5-4), 66 (>4)
Fibrynogen (g/l):
0 (>2,5), 30 (<2,5)
AspAT (j.m./ml):
0 (<30), 19 (>30)
Hemofagocytoza:
0 (nie) lub 35 (tak)
Wartość odcięcia = 169
Kryteria ACR 2016-MAS:
Gorączkowy pacjent ze stwierdzonym lub podejrzewanym uMIZS jest klasyfikowany jako cierpiący na zespół aktywacji makrofagów, jeśli spełnione są następujące kryteria:
Ferrytyna >684 ng/ml
ORAZ dowolne 2 z poniższych:
- Płytki krwi <=181 000/mikrolitr
- AspAT >48 IU/ml
- Trójglicerydy >156 mg/dL
- Fibrynogen <=3,6 g/l
Skróty: ACR, American College of Rheumatology; AST, transaminaza asparaginianowa; Hgb, hemoglobina; HLH, limfohistiocytoza hemofagocytarna; MAS, zespół aktywacji makrofagów; NK, naturalny zabójca, uMIZS, układowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Osoba spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczona z udziału w tym konkursie
badanie:
- Obecnie w ciąży.
- Każdy stan, który w ocenie badacza może narazić uczestnika na nadmierne ryzyko lub sprawić, że nie będzie on nadawał się do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
sHLH
Limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH) stanowi stan kliniczny utrzymującej się, rozregulowanej aktywacji układu odpornościowego z nieubłaganą gorączką, hiperferrytynemią i cytopenią, co prowadzi do niewydolności wielonarządowej i śmierci.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zidentyfikować mechanizmy immunologiczne zaangażowane w patogenezę sHLH wywołaną różnymi czynnikami predysponującymi.
Ramy czasowe: Do końca studiów.
|
Badanie immunopatogenezy sHLH na podstawie różnych etiologii, w tym biomarkerów, fenotypów komórkowych i ekspresji genów, w celu określenia szlaków mechanistycznych, które mogą nadawać się do terapii ukierunkowanych na gospodarza.
|
Do końca studiów.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Prospektywne zdefiniowanie ostrych i podłużnych profili klinicznych, które przewidują kluczowe wyniki kliniczne.
Ramy czasowe: Do końca studiów.
|
Prospektywne i podłużne scharakteryzowanie warunków predysponujących, cech klinicznych, ostrych czynników wyzwalających, laboratoriów klinicznych i wyników kohorty osób spełniających kryteria sHLH.
|
Do końca studiów.
|
|
Porównaj profile kliniczne i immunologiczne pomiędzy klasycznie zdefiniowanymi podgrupami HLH.
Ramy czasowe: Do końca studiów.
|
Porównanie biomarkerów i profili immunologicznych pomiędzy klasycznie zdefiniowanymi podgrupami sHLH (nowotwór złośliwy, choroba autoimmunologiczna, immunoterapia, choroba zakaźna, nieznana etiologia).
|
Do końca studiów.
|
|
Lepsze zrozumienie patogenezy sHLH.
Ramy czasowe: Do końca studiów.
|
Ocena nowych podzbiorów immunologicznych sHLH za pomocą analiz bez nadzoru przy użyciu podejścia multiomicznego, w tym transkryptomiki i proteomiki pojedynczych komórek.
|
Do końca studiów.
|
|
Scharakteryzuj czynniki ryzyka, aby zidentyfikować populacje zagrożone rozwojem sHLH.
Ramy czasowe: Do końca studiów.
|
Aby ocenić rzadkie warianty zmieniające białka w genach związanych z cytotoksycznością, aktywacją inflamasomu lub immunoregulacją poprzez (opcjonalnie) współrejestrację w protokole scentralizowanego sekwencjonowania NIAID.
|
Do końca studiów.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Joseph M Rocco, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Sortino O, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV is Associated With Protein-Altering Variants in Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-Related Genes. J Infect Dis. 2023 Jul 14;228(2):111-115. doi: 10.1093/infdis/jiad059.
- Rocco JM, Laidlaw E, Galindo F, Anderson M, Rupert A, Higgins J, Sortino O, Ortega-Villa AM, Sheikh V, Roby G, Kuriakose S, Lisco A, Manion M, Sereti I. Severe Mycobacterial Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS) in Advanced Human Immunodeficiency Virus (HIV) Has Features of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis and Requires Prolonged Immune Suppression. Clin Infect Dis. 2023 Feb 8;76(3):e561-e570. doi: 10.1093/cid/ciac717.
- Shakoory B, Geerlinks A, Wilejto M, Kernan K, Hines M, Romano M, Piskin D, Ravelli A, Sinha R, Aletaha D, Allen C, Bassiri H, Behrens EM, Carcillo J, Carl L, Chatham W, Cohen JI, Cron RQ, Drewniak E, Grom AA, Henderson LA, Horne A, Jordan MB, Nichols KE, Schulert G, Vastert S, Demirkaya E, Goldbach-Mansky R, de Benedetti F, Marsh RA, Canna SW; HLH/MAS task force. The 2022 EULAR/ACR points to consider at the early stages of diagnosis and management of suspected haemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS). Ann Rheum Dis. 2023 Oct;82(10):1271-1285. doi: 10.1136/ard-2023-224123. Epub 2023 Jul 24.
- Jordan MB, Allen CE, Greenberg J, Henry M, Hermiston ML, Kumar A, Hines M, Eckstein O, Ladisch S, Nichols KE, Rodriguez-Galindo C, Wistinghausen B, McClain KL. Challenges in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis: Recommendations from the North American Consortium for Histiocytosis (NACHO). Pediatr Blood Cancer. 2019 Nov;66(11):e27929. doi: 10.1002/pbc.27929. Epub 2019 Jul 24.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10001899
- 001899-I
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .