NAFLD 환자의 지방증, 장 기능, 포도당 및 지질 대사에 대한 토마토 섭취의 영향

만성 간질환은 이환율과 사망률의 주요 원인 중 하나입니다. 간 질환으로 인한 사망률의 증가는 서구 국가에서 임상 실습에서 관찰되는 가장 빈번한 만성 간 질환인 NAFLD의 유병률 증가와 관련이 있습니다. "간 지방증"이라는 용어는 NAFLD의 특징이며 간 세포에 5% 이상 지방이 축적된 것을 말하며 이는 알코올 섭취나 바이러스 감염 또는 약물 사용과 관련이 없습니다. 간 지방증과 비알코올성 지방간염(NASH)을 구별하는 것이 가능합니다. 이는 지방 축적이 소엽 염증과 연관되어 있으며 섬유증이 있든 없든 간경변으로 진행될 수 있는 위험이 특징입니다. 간세포암종까지. 간 지방증은 NAFLD를 특징으로 하는 모든 간 변화, 특히 염증과 섬유증에 대한 독립적인 위험 요소입니다. 전 세계적으로 간 초음파로 평가한 NAFLD 유병률은 평균 30.69%입니다. 지난 10~15년 동안 간 초음파로 평가한 유병률은 1990~2006년 25.16%에서 2016~2019년 34.59%로 38.7% 증가했습니다. NAFLD의 유병률이 라틴 아메리카(44.37%)에서 가장 높다면 북미에서는 31.2%, 서유럽에서는 25.1%입니다. 이탈리아에서 수행된 연구에 따르면 비침습적 방법으로 진단한 경우 일반 인구에서 NAFLD 유병률은 22.5~27.0%, 섬유증 유병률은 2%인 것으로 나타났습니다. NAFLD 환자의 경우 모든 원인에 의한 사망률은 1000명/년당 12.60명인 반면, 심혈관 원인, 간외 종양 및 간 관련 원인에 의한 사망률은 각각 1000명/년당 4.20명입니다.2.83 1000인년당, 1000인년당 0.92입니다. NAFLD의 발병 및 진행에는 인슐린 저항성 및 일반 염증의 역할과 함께 장과 간 사이의 관계 경로도 관여하며 차례로 장내 미생물의 유형에 영향을 받습니다. 연령은 또한 이러한 간 질환의 진행에 영향을 미치며, 진행됨에 따라 NAFLD 및 관련 섬유증의 유병률이 증가합니다. 더욱이, NAFLD의 유병률은 이상지질혈증 및 제2형 당뇨병과 같은 대사 변화의 존재 증가와 병행하여 증가합니다. NAFLD에 걸린 사람들의 주요 사망 원인은 심혈관 질환과 간외 악성종양이지만, 간 진행성 섬유증은 "그 자체로" 간 질환 결과에 대한 바람직하지 않은 예후 지표인 것으로 보입니다. NAFLD 치료를 위해 공식적으로 승인된 약리학적 치료법이 없는 상황에서 유럽의 임상 지침과 메타 분석을 통한 체계적인 검토에서는 생활 방식 기반 중재를 권장합니다. 이는 주로 식이 요법의 양적, 질적 변화와 규칙적인 신체 운동의 증가를 포함하며, 이는 NAFLD 환자 관리를 위한 최선의 치료 전략으로 함께 간주됩니다. 식이 요법은 간 지방량과 인슐린 저항성을 감소시켜 NAFLD를 개선할 수 있으며, 운동은 체중 감소를 촉진하고 간 기능을 향상시킵니다. 따라서 식이요법은 NAFLD와 같은 대사 관련 질병을 퇴치하는 데 효과적인 예방 도구 역할을 합니다. 특히 폴리페놀 함량이 높은 과일은 높은 항염증, 항혈전증, 항증식 작용을 나타내는 것으로 나타났습니다. 최근 인간 대장암종 세포주를 대상으로 시험관 내에서 식용포도 폴리페놀 추출물이 세포 증식과 성장을 억제할 수 있을 뿐만 아니라 세포의 형태에 영향을 주어 이동 능력을 억제할 수 있다는 것이 입증되었습니다. 이러한 데이터는 기능 식품으로서 포도가 건강에 영향을 미칠 수 있고 산화, 세포 염증 및 전이 메커니즘을 예방할 수 있다는 아이디어를 뒷받침합니다. 또한, 건강한 지원자를 대상으로 한 임상 실험에서는 매일 포도를 섭취하면 miRNA라고 불리는 작은 단일 가닥 비암호화 RNA 분자의 발현이 하향조절될 수 있다는 사실이 입증되었습니다. 이는 "위장관암의 대사"와 대사적으로 관련되어 있습니다. 따라서 이들의 억제는 종양성 의미에서 세포의 변형을 방지하게 됩니다. 최근에는 식품 항산화제 중 카로티노이드 계열에 속하는 식물화학물질인 라이코펜(lycopene)에 특별한 관심이 집중되고 있습니다. 리코펜은 야채에 풍부하게 함유되어 있으며 야채의 특징적인 색상을 담당합니다. 그것의 생리활성 특성은 생체 이용률, 신진 대사 및 다른 카로티노이드와의 상호 작용과 같은 많은 요인에 의해 영향을 받습니다. 자연에서 리코펜은 트랜스 이소형으로 존재하며, 이는 고온에서 생체 이용률을 담당합니다(트랜스에서 시스로). 시스 형태로 인해 라이코펜의 생물학적 이용 가능성이 더 높은 것으로 추정됩니다. 이는 지용성 물질이기 때문에 식이 지방을 섭취하면 생체 이용률이 증폭됩니다. 지중해 식단에서 리코펜의 주요 공급원은 토마토와 토마토 제품입니다. 유럽인의 리코펜 소비량은 하루 5~7mg이며 일일 섭취량의 80% 이상이 토마토 기반 제품에서 나옵니다. 여러 연구에 따르면 리코펜의 구조와 친유성 특성으로 인해 리코펜이 건강에 미치는 유익한 효과가 입증되었으며, 이는 항염증 및 항산화 효과를 결정합니다. 최근 연구에 따르면 장내 미생물총의 변화는 NAFLD를 예방하거나 치료하기 위한 새로운 전략이 될 수 있으며, 특정 식이요법과 규칙적인 신체 운동이 장내 미생물총 구성의 변화를 유도하여 결과적으로 NAFLD 증가에 기여할 수 있다는 것이 알려져 있습니다. 인슐린의. 민감도 및 간 지질 대사. 또한, 최근 전향적 연구에서는 NAFLD가 과민성 대장 증후군(IBS) 발병 위험을 20% 증가시키는 것과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. IBS는 기질성 병변으로 인한 것이 아니며 복통 및 복부 부종을 특징으로 하며 빈번한 설사 또는 장기간의 변비와 관련이 있습니다. , 종종 주기적인 교대, 배변 후 증상 완화, 배변 빈도 및/또는 대변의 일관성 수정. IBS는 전체 인구의 4.1~10.1%에 영향을 미치며 삶의 질 저하와 의료비 증가의 원인이 되기 때문에 IBS 증상을 개선할 수 있는 생활습관 요인을 찾는 것이 우선적이다. NAFLD와 이후 IBS는 전염증성 사이토카인 순환 수준의 변화(종양 괴사 인자(TNF)-α, 인터루킨(IL)-6 등의 증가 및 IL-10의 감소), 간-뇌-장 및 장-간 간 혼선을 공유합니다. 축, 장내 미생물총의 기능 장애, 장 장벽의 변화 및 장 운동성의 변화 등을 고려할 때 NAFLD의 개선 또는 악화가 IBS의 개선 또는 악화를 선호할 수 있다는 점을 배제할 수 없습니다. 더욱이, 장 장벽 기능을 조절하는 메커니즘이 NAFLD에서 변경되는 것으로 나타났으며 이러한 상황은 악화 요인을 나타냅니다. 간 질환과 관련된 염증은 위장(GI) 장애 발병에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 이는 유기체 전체를 포함하는 만성적인 저강도 상태입니다. 염증은 조직 내 염증성 사이토카인의 증가와 관련이 있으며, 이는 면역 반응을 활성화하여 세포 대사 경로를 변경합니다. 일반적으로 만성 낮은 수준의 염증과 대사 호르몬 농도의 변화, 복강 내 지방 조직의 분포 및 장내 미생물총의 박테리아 개체군의 변화가 위장관 질환의 발달과 관련된 주요 요인을 나타냅니다. 장 장벽의 변화를 통해 정확하게 발생하는 병리학. 장 장벽은 체액 신호와 다양한 방식으로 의문이 제기되는 일련의 다른 분자에도 반응하는 동적 시스템으로 간주될 수 있습니다. 그 중에서도 밀착연접(TJ)의 기능을 조절할 수 있는 GI 펩타이드인 조눌린(zonulin)을 고려하는 것이 중요합니다. 혈청 조눌린 수치는 점막 장벽 손상 정도와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 세포 및/또는 TJ 손상은 장 투과성(PI)의 올바른 기능에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다. I-FABP(장내 지방산 결합 단백질)는 지방산 수송을 담당하는 상피 세포에 존재하는 세포질 단백질입니다. 이는 막 완전성이 상실된 후 순환계로 방출될 수 있으며 소변으로 빠르게 제거됩니다. 따라서 이는 장 상피의 세포 수준에서 초기 손상의 비침습적 지표를 나타냅니다. 마찬가지로, 장 융모의 상층에서 높은 수준의 활성을 갖는 세포내 효소인 도대체 산화효소(DAO)는 장 상피 완전성의 혈청 표지자로 간주됩니다. 장벽 기능의 변화는 박테리아와 그 생성물의 유입을 촉진할 수 있습니다. 그람 음성 박테리아의 세포벽에 있는 주요 성분인 지질다당류(LPS)는 장벽 기능에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 생리학적 조건 하에서 LPS는 온전한 상피를 통과할 수 없지만, 상피 완전성이 감소된 경우 GI 장벽을 통과할 수 있습니다. 트립토판은 인간에서 합성되지 않기 때문에 인간에게 필수 아미노산입니다. 공생 박테리아는 트립토판을 다양한 유도체로 분해하여 장에서 흡수되어 소변으로 제거됩니다. 이들 화합물 중 두 가지인 황산인독실과 3-메틸인돌(스카톨)은 현재 소장 및 결장 세균불균형을 진단하는 데 사용됩니다.

이 연구는 영양 중재를 통한 무작위 대조 연구일 것입니다. NAFLD를 앓고 있는 60명의 피험자가 등록되어 연구의 두 그룹(대조군 및 치료군)에 무작위로 배정됩니다.

그룹 A(치료): 이 그룹에 등록된 피험자는 하루에 신선한 생토마토 200g과 소스 50g을 섭취해야 합니다. 그룹 B(대조): 이 그룹에 등록된 피험자는 토마토가 없는 단일 식단을 준수해야 합니다. 배정될 부문에 따라 따라야 할 식단에 대한 정확한 지침이 제공됩니다. 치료는 6주간 지속되며, V0(선별검사 방문) 외에 2회의 추가 방문(V1-V2)이 계획되어 있습니다.

V0에서는 다음 사항을 다루게 됩니다: 병력; 간 지방증의 정도를 평가하기 위한 Fibroscan; - 인체 측정 특성(BMI, 복부 둘레) 감지 BIA 테스트.

등록된 환자는 맞춤형 음식 계획을 받기 위해 7일 후에 V1에 다시 초대됩니다. V1에서는 정맥 천자를 통한 혈액 샘플링과 DEXA를 사용한 체성분 평가를 받게 됩니다. 전혈 및 혈청 샘플은 일상적인 혈액 화학 및 영양, 대사 및 심혈관 위험 매개변수를 측정하기 위해 중앙 실험실로 보내집니다. 결과를 바탕으로 HOMA 지수와 간 지방증 FLI(지방간 지수) 및 간 섬유증(FIB-4) 정도를 계산합니다. 주요 아디포카인(렙틴, RBP-4, 비스파틴), 주요 간 성장 인자(HGF, Fetuin-A, FGF21, FGF19, PAI-1) 및 주요 전염증성 사이토카인(고감도 C 반응성 단백질, IL-6, IL-8, TNF-α) 및 항염증제(IL-4); 다른 분취량은 지질학 및 생화학적 분석에 사용됩니다. V1 및 V2 시점에 피험자로부터 채취한 혈청 샘플에 대해 SOD1 및 SOD2 효소(슈퍼옥사이드 디스뮤타제 1 및 2) 연구를 통해 항산화 활성, 염증 상태 및 탈당화 효소의 혈청 수준을 평가합니다. IL-6, TNF-알파 및 효소 프럭토사민 3-키나제 및 글리옥살라제. 또한 연구 대상자들은 장내 미생물군 평가와 대변 조눌린 및 대변 대사체 측정을 ​​위한 대변 샘플 2개와 소변 샘플 2개를 가져와야 합니다.