Tomaattien kulutuksen vaikutukset steatoosiin, suoliston toimintaan sekä glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaan potilailla, joilla on NAFLD

Krooniset maksasairaudet ovat johtavia sairastuvuuden ja kuolleisuuden syitä. Maksasairauden aiheuttaman kuolleisuuden kasvu on yhdistetty NAFLD:n yleisempään esiintyvyyteen, joka on länsimaissa yleisin kliinisessä käytännössä havaittu krooninen maksasairaus. Termi "maksan steatoosi" on NAFLD:n tunnusmerkki ja viittaa yli 5 %:n rasvakertymään maksasoluissa, joka ei liity alkoholin nauttimiseen tai virusinfektioihin tai huumeiden käyttöön. On mahdollista erottaa maksan steatoosi ja alkoholiton steatohepatiitti (NASH), NAFLD:n alatyyppi, jossa rasvakertymä liittyy lobulaariseen tulehdukseen joko fibroosin kanssa tai ilman, jolle on tunnusomaista riski mahdollisesta etenemisestä maksakirroosiksi ja mahdollisesti hepatosellulaariseen karsinoomaan. Maksan steatoosi on itsenäinen riskitekijä kaikille NAFLD:lle ominaisille maksamuutoksille, erityisesti tulehdukselle ja fibroosille. Maailmanlaajuisesti NAFLD:n esiintyvyys maksan ultraäänellä arvioituna on keskimäärin 30,69 %. Viimeisen 10-15 vuoden aikana sen esiintyvyys aina maksan ultraäänellä arvioituna on noussut +38,7 % ja on 25,16 % kaudella 1990-2006 34,59 % kaudella 2016-2019. Jos NAFLD:n esiintyvyys on suurin Latinalaisessa Amerikassa (44,37 %), se on 31,2 % Pohjois-Amerikassa ja 25,1 % Länsi-Euroopassa. Italiassa tehdyt tutkimukset osoittavat, että NAFLD:n esiintyvyys yleisväestössä on 22,5–27,0 %, ja fibroosin esiintyvyys on 2 %, diagnosoitu ei-invasiivisin keinoin. NAFLD-potilailla kuolleisuus kaikista syistä on 12,60/1000 henkilötyövuotta, kun taas sydän- ja verisuonisairauksiin, maksan ulkopuolisiin kasvaimiin ja maksaan liittyviin syihin kuolleisuus on vastaavasti 4,20/1000 henkilöä/vuosi,2,83 1000 henkilötyövuotta kohden ja 0,92 1000 henkilötyövuotta kohden. NAFLD:n puhkeamisessa ja etenemisessä insuliiniresistenssin ja yleistyneen tulehduksen lisäksi osallisina ovat myös suolen ja maksan väliset suhteet, joihin puolestaan ​​vaikuttaa suoliston mikrobiot. Ikä vaikuttaa myös näiden maksasairauksien kehittymiseen, ja niiden edetessä NAFLD:n ja siihen liittyvän fibroosin esiintyvyys lisääntyy. Lisäksi NAFLD:n esiintyvyys lisääntyy samanaikaisesti metabolisten muutosten, kuten dyslipidemian ja tyypin 2 diabeteksen, esiintymisen lisääntymisen kanssa. Vaikka NAFLD-tautiin sairastuneiden ihmisten tärkeimmät kuolinsyyt ovat sydän- ja verisuonitaudit ja maksan ulkopuoliset pahanlaatuiset kasvaimet, edennyt maksafibroosi näyttää olevan "sinänsä" epäsuotuisa ennustemerkki maksasairauden seurauksille. Koska NAFLD:n hoitoon ei ole virallisesti hyväksyttyjä farmakologisia hoitoja, eurooppalaiset kliiniset ohjeet ja systemaattiset katsaukset meta-analyyseillä suosittelevat elämäntapaan perustuvia interventioita. Näihin liittyy pääasiassa kvantitatiivisia ja laadullisia muutoksia ruokavaliossa ja säännöllisen fyysisen harjoittelun lisäämistä, joita pidetään yhdessä parhaana terapeuttisena strategiana NAFLD-potilaiden hoidossa. Ruokavalio voi parantaa NAFLD:tä vähentämällä maksan rasvan määrää ja insuliiniresistenssiä, kun taas liikunta edistää painonpudotusta ja parantaa maksan toimintaa. Siksi ruokavalio toimii tehokkaana ehkäisyvälineenä aineenvaihduntaan liittyvien sairauksien, kuten NAFLD:n, torjunnassa. Erityisesti hedelmillä, joissa on korkea polyfenolipitoisuus, on osoitettu olevan voimakas anti-inflammatorinen, antitromboottinen ja antiproliferatiivinen vaikutus. Äskettäin ihmisen kolorektaalisen karsinoomasolulinjoilla in vitro on osoitettu, että syötäväksi tarkoitettujen viinirypäleiden polyfenoliuutteet voivat estää solujen lisääntymistä ja kasvua sekä vaikuttaa solun morfologiaan estämällä sen migraatiokykyä. Nämä tiedot tukevat ajatusta, että viinirypäleillä ravintoaineina voi olla terveysvaikutuksia ja ne voivat estää hapettumismekanismeja, solutulehduksia ja etäpesäkkeitä. Lisäksi kliininen koe terveillä vapaaehtoisilla osoitti, että rypäleiden päivittäinen saanti voi vähentää pienten yksijuosteisten ei-koodaavien RNA-molekyylien, nimeltään miRNA:t, ilmentymistä ja jotka liittyvät metabolisesti "ruoansulatuskanavan syövän aineenvaihduntaan". Siksi niiden esto johtaisi solun transformaation estämiseen neoplastisessa mielessä. Viime aikoina elintarvikeantioksidanttien joukossa on kiinnitetty erityistä huomiota lykopeeniin, karotenoidiryhmään kuuluvaan fytokemikaaliin. Lykopeenia löytyy runsaasti vihanneksista ja se vastaa niiden ominaisväristä. Sen bioaktiivisiin ominaisuuksiin vaikuttavat monet tekijät, kuten hyötyosuus, aineenvaihdunta ja vuorovaikutus muiden karotenoidien kanssa. Luonnossa lykopeeni esiintyy trans-isoformissaan, joka on vastuussa sen biologisesta hyötyosuudesta korkeissa lämpötiloissa (trans-cis). Oletetaan, että cis-muodosta johtuen lykopeenin biologinen hyötyosuus on korkeampi. Koska se on rasvaliukoinen aine, siihen liittyvä ravintorasvojen kulutus lisää sen biologista hyötyosuutta. Tärkeimmät lykopeenin lähteet Välimeren ruokavaliossa ovat tomaatit ja tomaattituotteet. Euroopan väestössä lykopeenin kulutus vaihtelee 5-7 mg/vrk ja yli 80 % sen päivittäisestä saannista tulee tomaattipohjaisista tuotteista. Useat tutkimukset ovat osoittaneet lykopeenin suotuisat vaikutukset terveyteen sen rakenteesta ja lipofiilisyydestä, mikä määrää sen anti-inflammatoriset ja antioksidanttiset vaikutukset. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että muutokset suoliston mikrobiotassa voivat edustaa uutta strategiaa NAFLD:n ehkäisyyn tai hoitoon, ja nyt tiedetään, että tietty ruokavalio ja säännöllinen liikunta voivat aiheuttaa muutoksia suoliston mikrobiotan koostumuksessa, mikä puolestaan ​​edistää lisääntymistä. insuliinista. herkkyys ja maksan lipidiaineenvaihdunta. Lisäksi äskettäisessä prospektiivitutkimuksessa havaittiin, että NAFLD liittyy 20 prosentin lisääntymiseen riskissä sairastua ärtyvän suolen oireyhtymään (IBS), sairauteen, joka ei johdu orgaanisista vaurioista ja jolle on tunnusomaista vatsakipu ja vatsan turvotus, johon liittyy usein ripuli tai pitkittynyt ummetus. , usein ajoittain vuorotellen, oireiden lievitys ulostamisen jälkeen, suolen liikkeiden tiheyden ja/tai ulosteen koostumuksen muuttuminen. IBS vaikuttaa 4,1–10,1 %:iin väestöstä ja se on vastuussa elämänlaadun heikkenemisestä ja terveydenhuoltokustannusten noususta, ja siksi on ensisijaisen tärkeää tunnistaa elämäntapatekijät, jotka voivat parantaa IBS-oireita. NAFLD:n ja IBS:llä on yhteisiä vaihteluita proinflammatoristen sytokiinien (kasvaimen nekroositekijän (TNF)-α:n, interleukiinin (IL)-6:n jne. ja IL-10:n väheneminen) verenkierrossa, maksan, aivojen, suoliston ja suoliston maksan välinen ristikkäisyys akselin, suoliston mikrobiotan toimintahäiriön, suolistoesteen ja suoliston motiliteettien muutokset, ei voida sulkea pois sitä, että NAFLD:n paraneminen tai paheneminen voi edistää IBS:n ​​paranemista tai pahenemista. Lisäksi on havaittu, että suoliston estetoimintaa säätelevät mekanismit ovat muuttuneet NAFLD:ssä ja tämä tilanne on pahentava tekijä. Maksasairauksiin liittyvällä tulehduksella voi puolestaan ​​olla merkittävä rooli ruoansulatuskanavan (GI) sairauksien kehittymisessä. Se on krooninen matalan intensiteetin tila, joka koskee koko organismia. Tulehdus liittyy tulehduksellisten sytokiinien lisääntymiseen kudoksissa, jotka aktivoimalla immuunivasteita muuttavat solujen aineenvaihduntareittejä. Yleensä krooninen matalan tason tulehdus ja aineenvaihduntahormonien pitoisuuden vaihtelut sekä rasvakudoksen jakautuminen vatsaonteloon ja muutokset suoliston mikrobiotan bakteeripopulaatioissa ovat pääasiallisia tekijöitä, jotka vaikuttavat ruoansulatuskanavan kehittymiseen. sairaudet, jotka ne kehittyvät juuri suolistoesteen muutosten seurauksena. Suolistoestettä voidaan pitää dynaamisena järjestelmänä, joka reagoi myös humoraalisiin signaaleihin ja useisiin eri molekyyleihin, jotka eri tavoin asetetaan kyseenalaiseksi. Näiden joukossa on tärkeää ottaa huomioon zonuliini, GI-peptidi, joka pystyy moduloimaan tiukkojen liitoskohtien (TJ) toimivuutta. Seerumin zonuliinitasojen on osoitettu korreloivan limakalvoesteen heikkenemisen laajuuden kanssa. Solu- ja/tai TJ-vaurioilla voi olla merkittävä vaikutus suolen läpäisevyyden (PI) oikeaan toimintaan. I-FABP:t (intestinaaliset rasvahappoja sitovat proteiinit) ovat sytosolisia proteiineja, joita esiintyy epiteelisoluissa, jotka vastaavat rasvahappojen kuljettamisesta. Ne voivat vapautua verenkiertoon kalvon eheyden menettämisen jälkeen ja poistuvat nopeasti virtsaan; siksi ne edustavat varhaisten vaurioiden ei-invasiivisia markkereita suoliston epiteelin solutasolla. Samoin heck oksidaasia (DAO), solunsisäistä entsyymiä, jolla on korkea aktiivisuustaso suoliston villien yläkerroksessa, pidetään suolen epiteelin eheyden seerumimarkkerina. Muutokset estotoiminnassa voivat edistää bakteerien ja niiden tuotteiden pääsyä sisään. Lipopolysakkaridin (LPS), gramnegatiivisten bakteerien soluseinän hallitsevan komponentin, on havaittu vaikuttavan esteen toimintaan. Fysiologisissa olosuhteissa LPS ei pysty ylittämään ehjän epiteelin, mutta jos epiteelin eheys on heikentynyt, se voi ylittää GI-esteen. Tryptofaani on ihmisille välttämätön aminohappo, koska sitä ei syntetisoidu ihmisissä; kommensaalibakteerit hajottavat tryptofaanin erilaisiksi johdannaisiksi, jotka imeytyvät suolistossa ja poistuvat virtsan mukana. Kahta näistä yhdisteistä, indoksyylisulfaattia ja 3-metyyli-indolia (skatolia), käytetään tällä hetkellä ohutsuolen ja paksusuolen dysbioosin diagnosoimiseen.

Tutkimus on satunnaistettu ja kontrolloitu tutkimus, jossa on ravitsemusinterventio: 60 tutkittavaa, jotka kärsivät NAFLD:stä, otetaan mukaan ja jaetaan satunnaisesti kahteen tutkimuksen ryhmään (kontrolliryhmä ja hoitoryhmä):

Ryhmä A (hoito): tähän ryhmään ilmoittautuneiden on nautittava 200 g tuoreita raakoja tomaatteja ja 50 g kastiketta päivässä Ryhmä B (vertailu): tähän ryhmään ilmoittautuneiden on noudatettava yhtä tomaattitonta ruokavaliota. Kaikki ryhmät heille annetaan tarkat ohjeet noudatettavasta ruokavaliosta riippuen käsivarresta, johon heidät määrätään. Hoito kestää 6 viikkoa ja V0:n (seulontakäynnin) lisäksi on suunnitteilla 2 muuta käyntiä (V1-V2).

V0:ssa tutkitaan: sairaushistoria; Fibroscan maksan steatoosin asteen arvioimiseksi; - Antropometristen ominaisuuksien (BMI, vatsan ympärysmitta) havaitseminen; BIA testi.

Ilmoittautuneita potilaita kutsutaan palaamaan V1:lle 7 päivän kuluttua saadakseen henkilökohtaisen ruokasuunnitelman. V1:ssä heiltä otetaan verinäyte laskimopunktiolla ja kehonkoostumus arvioidaan DEXA:lla. Kokoveri- ja seeruminäytteet lähetetään keskuslaboratorioon rutiiniveren kemian sekä ravitsemus-, aineenvaihdunta- ja kardiovaskulaaristen riskiparametrien mittausta varten. Tulosten perusteella lasketaan HOMA-indeksi ja maksan steatoosin FLI (rasvamaksaindeksi) ja maksafibroosin (FIB-4) aste. Tärkeimmät adipokiinit (leptiini, RBP-4, visfatiini), tärkeimmät maksan kasvutekijät (HGF, fetuiini-A, FGF21, FGF19, PAI-1) ja tärkeimmät proinflammatoriset sytokiinit (erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini, IL-6, IL-8, TNF-a) ja anti-inflammatoriset (IL-4); muita alikvootteja käytetään lipidomiikka- ja biokemiallisiin analyyseihin. Koehenkilöiltä aikoina V1 ja V2 otetuissa seeruminäytteissä antioksidanttiaktiivisuus ja tulehdustila sekä deglysanttientsyymien seerumitasot arvioidaan tutkimalla SOD1- ja SOD2-entsyymejä (superoksididismutaasi 1 ja 2), IL-6, TNF-alfa ja entsyymit fruktosamiini 3-kinaasi ja glyoksalaasi. Tutkittavia pyydetään tuomaan myös kaksi ulostenäytettä suoliston mikrobiotan arviointia sekä ulosteen Zonuliinin ja ulosteen metabolomin mittaamista varten sekä kaksi virtsanäytettä.