Účinky konzumace rajčat na steatózu, funkci střev a metabolismus glukózy a lipidů u subjektů s NAFLD

Chronická onemocnění jater patří mezi hlavní příčiny nemocnosti, úmrtnosti. Nárůst úmrtnosti na onemocnění jater je spojen s vyšší prevalencí NAFLD, což je nejčastější chronické onemocnění jater pozorované v klinické praxi v západních zemích. Termín "steatóza jater" je charakteristickým znakem NAFLD a odkazuje na ukládání tuku v jaterních buňkách větší než 5%, které nesouvisí s příjmem alkoholu nebo virovými infekcemi nebo užíváním drog. Je možné rozlišit jaterní steatózu a nealkoholickou steatohepatitidu (NASH), což je podtyp NAFLD, u kterého je ukládání tuku spojeno s lobulárním zánětem, s fibrózou nebo bez fibrózy, vyznačující se rizikem možné progrese do jaterní cirhózy a popř. k hepatocelulárnímu karcinomu. Jaterní steatóza je nezávislý rizikový faktor pro všechny jaterní změny, které charakterizují NAFLD, zejména zánět a fibrózu. Celosvětově je prevalence NAFLD, hodnocená ultrazvukem jater, v průměru 30,69 %. Za posledních 10-15 let se její prevalence, vždy hodnocená ultrazvukem jater, zvýšila o +38,7 %, z 25,16 % v období 1990-2006 na 34,59 % v období 2016-2019. Pokud je nejvyšší prevalence NAFLD v Latinské Americe (44,37 %), je to 31,2 % v Severní Americe a 25,1 % v západní Evropě. Studie provedené v Itálii naznačují prevalenci NAFLD 22,5 – 27,0 % v obecné populaci, s 2 % prevalencí fibrózy, diagnostikované neinvazivními prostředky. U pacientů s NAFLD je úmrtnost ze všech příčin rovna 12,60 na 1000 osoboroků, zatímco úmrtnost z kardiovaskulárních příčin, extrahepatálních nádorů a jaterních příčin je rovna 4,20 na 1000 osob/rok, 2,83 na 1000 osoboroků a 0,92 na 1000 osoboroků. Na vzniku a progresi NAFLD se vedle role inzulinové rezistence a generalizovaného zánětu podílejí také dráhy vztahu mezi střevem a játry, které jsou zase ovlivněny typem střevní mikrobioty. Věk také ovlivňuje evoluci těchto onemocnění jater a jak postupují, zvyšuje se prevalence NAFLD a související fibrózy. Kromě toho se prevalence NAFLD zvyšuje paralelně se zvýšením přítomnosti metabolických změn, jako je dyslipidémie a diabetes mellitus 2. typu. Přestože hlavními příčinami úmrtí lidí postižených NAFLD jsou kardiovaskulární onemocnění a extrahepatální malignity, pokročilá jaterní fibróza se zdá být „sama o sobě“ nepříznivým prognostickým markerem pro výsledky jaterních onemocnění. Při absenci oficiálně schválených farmakologických terapií pro léčbu NAFLD doporučují evropské klinické směrnice a systematické přehledy s metaanalýzami intervence založené na životním stylu. Ty zahrnují především kvantitativní a kvalitativní změny ve stravě a zvýšení pravidelného fyzického cvičení, což je společně považováno za nejlepší terapeutickou strategii pro léčbu pacientů s NAFLD. Dieta může zlepšit NAFLD snížením množství jaterního tuku a inzulínové rezistence, zatímco cvičení podporuje hubnutí a zlepšuje funkci jater. Dieta proto působí jako účinný nástroj prevence v boji proti metabolickým onemocněním, jako je NAFLD. Zejména u ovoce s vysokým obsahem polyfenolů bylo prokázáno, že má vysoký protizánětlivý, antitrombotický a antiproliferativní účinek. Nedávno bylo in vitro na buněčných liniích lidského kolorektálního karcinomu prokázáno, že polyfenolové extrakty stolního hroznu mohou inhibovat buněčnou proliferaci a růst, stejně jako ovlivnit morfologii buňky a inhibovat její migrační kapacitu. Tyto údaje podporují myšlenku, že hrozny jako nutraceutikum mohou mít zdravotní účinky a bránit mechanismům oxidace, buněčným zánětům a metastázám. Kromě toho klinická studie na zdravých dobrovolnících prokázala, že denní příjem hroznů může snížit expresi malých jednovláknových nekódujících molekul RNA, nazývaných miRNA, metabolicky spojených s „metabolismem rakoviny gastrointestinálního traktu“. Jejich inhibice by tedy vedla k zabránění transformace buňky v neoplastickém smyslu. V poslední době byla mezi potravinovými antioxidanty věnována zvláštní pozornost lykopenu, fytochemikálii patřící do rodiny karotenoidů. Lykopen se hojně vyskytuje v zelenině a je zodpovědný za její charakteristickou barvu. Jeho bioaktivní vlastnosti jsou ovlivněny mnoha faktory, jako je biologická dostupnost, metabolismus a interakce s jinými karotenoidy. V přírodě se lykopen vyskytuje ve své trans izoformě, která je zodpovědná za jeho biologickou dostupnost v přítomnosti zvýšených teplot (trans na cis). Předpokládá se, že díky cis formě je lykopen více biologicky dostupný. Vzhledem k tomu, že se jedná o látku rozpustnou v tucích, související konzumace tuků ve stravě zesiluje její biologickou dostupnost. Hlavním zdrojem lykopenu ve středomořské stravě jsou rajčata a rajčatové produkty. V evropské populaci se spotřeba lykopenu pohybuje mezi 5 a 7 mg/den a více než 80 % jeho denního příjmu pochází z produktů na bázi rajčat. Několik studií prokázalo příznivé účinky lykopenu na zdraví vyplývající z jeho struktury a lipofilní povahy, která určuje jeho protizánětlivé a antioxidační účinky. Nedávné studie naznačují, že změny střevní mikroflóry mohou představovat novou strategii prevence nebo léčby NAFLD a nyní je známo, že specifická strava a pravidelné fyzické cvičení mohou vyvolat změny ve složení střevní mikroflóry, což následně přispívá ke zvýšení inzulínu. citlivost a metabolismus lipidů v játrech. Nedávná prospektivní studie navíc zjistila, že NAFLD je spojena se zvýšením 20% rizika rozvoje syndromu dráždivého tračníku (IBS), onemocnění, které není způsobeno organickými lézemi a vyznačuje se bolestí břicha a otoky břicha, spojenými s častým průjmem nebo dlouhotrvající zácpou. , často v periodickém střídání, zmírnění symptomů po defekaci, modifikace frekvence stolice a/nebo konzistence stolice. IBS postihuje 4,1 % až 10,1 % obecné populace a je odpovědný za snížení kvality života a zvýšení nákladů na zdravotní péči, a proto je prioritou identifikovat faktory životního stylu, které mohou příznaky IBS zlepšit. Od NAFLD a IBS sdílí variace v cirkulujících hladinách prozánětlivých cytokinů (zvýšený tumor nekrotizující faktor (TNF)-α, interleukin (IL)-6 atd. a snížení IL-10), cross-talk mezi játra-mozek-střevo a střevo-játra osy, dysfunkce střevní mikrobioty, alterace střevní bariéry a alterace střevní motility, nelze vyloučit, že zlepšení nebo zhoršení NAFLD může napomoci zlepšení nebo zhoršení IBS. Dále bylo pozorováno, že mechanismy, které regulují funkci střevní bariéry, jsou u NAFLD změněny a tato situace představuje přitěžující faktor. Zánět spojený s onemocněním jater může zase hrát významnou roli ve vývoji gastrointestinálních (GI) poruch. Jde o chronický stav nízké intenzity, který zahrnuje celý organismus. Zánět souvisí se zvýšením zánětlivých cytokinů v tkáních, které aktivací imunitních reakcí mění buněčné metabolické dráhy. Obecně platí, že chronický zánět nízké úrovně a kolísání koncentrace metabolických hormonů spolu s distribucí tukové tkáně v dutině břišní a změnami v bakteriálních populacích střevní mikroflóry představují hlavní faktory podílející se na rozvoji gastrointestinálního traktu. patologií, které se vyvíjejí právě prostřednictvím změn střevní bariéry. Střevní bariéru lze považovat za dynamický systém, který také reaguje na humorální signály a na řadu různých molekul, které jsou různými způsoby zpochybňovány. Mezi nimi je důležité vzít v úvahu zoulin, GI peptid schopný modulovat funkčnost těsných spojení (TJ). Bylo prokázáno, že hladiny zoulinu v séru korelují s rozsahem poškození slizniční bariéry. Poškození buněk a/nebo TJ může mít významný dopad na správnou funkci střevní permeability (PI). I-FABP (intestinální proteiny vázající mastné kyseliny) jsou cytosolové proteiny přítomné v epiteliálních buňkách odpovědných za transport mastných kyselin. Mohou být uvolněny do oběhu po ztrátě integrity membrány a jsou rychle vylučovány močí; představují tedy neinvazivní markery časného poškození na buněčné úrovni střevního epitelu. Podobně heck oxidáza (DAO), intracelulární enzym s vysokou úrovní aktivity v horní vrstvě střevních klků, je považována za sérový marker integrity střevního epitelu. Změny bariérové ​​funkce mohou podporovat vstup bakterií a jejich produktů. Bylo zjištěno, že lipopolysacharid (LPS), převládající složka v buněčné stěně gramnegativních bakterií, ovlivňuje bariérovou funkci. Za fyziologických podmínek není LPS schopen procházet neporušeným epitelem, ale v přítomnosti snížené integrity epitelu může procházet GI bariérou. Tryptofan je esenciální aminokyselina pro lidi, protože není u lidí syntetizována; komenzální bakterie katabolizují tryptofan na různé deriváty, které jsou absorbovány střevem a eliminovány močí. Dvě z těchto sloučenin, indoxylsulfát a 3-methyl-indol (skatol), se v současnosti používají k diagnostice dysbiózy tenkého střeva a tlustého střeva.

Studie bude randomizovaná a kontrolovaná studie s nutriční intervencí: 60 subjektů trpících NAFLD bude zařazeno a náhodně rozděleno do dvou skupin studie (kontrolní skupina a léčebná skupina):

Skupina A (léčba): subjekty zařazené do této skupiny budou muset zkonzumovat 200 g čerstvých syrových rajčat a 50 g omáčky denně Skupina B (kontrola): subjekty zařazené do této skupiny musí dodržovat jednu dietu bez rajčat Všechny skupiny budou být poskytnuty přesné instrukce o dietě, kterou mají dodržovat, v závislosti na paži, do které budou zařazeni. Léčba bude trvat 6 týdnů a kromě V0 (Screening Visit) jsou plánovány další 2 návštěvy (V1-V2).

Při V0 bude podroben: anamnéze; Fibroscan k hodnocení stupně steatózy jater; - Detekce antropometrických charakteristik (BMI, obvod břicha); Test BIA.

Zapsaní pacienti budou vyzváni, aby se po 7 dnech vrátili na V1, aby obdrželi personalizovaný stravovací plán. Ve V1 budou podrobeni odběru krve prostřednictvím venepunkce a posouzení složení těla pomocí DEXA. Vzorky plné krve a séra budou odeslány do centrální laboratoře pro měření rutinního biochemického vyšetření krve a nutričních, metabolických a kardiovaskulárních rizikových parametrů. Na základě výsledků bude vypočítán index HOMA a stupeň jaterní steatózy FLI (fatty liver index) a jaterní fibrózy (FIB-4). Hlavní adipokiny (leptin, RBP-4, visfatin), hlavní jaterní růstové faktory (HGF, Fetuin-A, FGF21, FGF19, PAI-1) a hlavní prozánětlivé cytokiny (vysoce citlivý C-reaktivní protein, IL-6, IL-8, TNF-a) a protizánětlivé (IL-4); další alikvoty budou použity pro lipidomické a biochemické analýzy. Na vzorcích séra odebraných subjektům v časech V1 a V2 bude hodnocena antioxidační aktivita a zánětlivý stav a sérové ​​hladiny deglykačních enzymů prostřednictvím studia enzymů SOD1 a SOD2 (superoxiddismutáza 1 a 2), IL-6, TNF-alfa a enzymy fruktosamin 3-kináza a glyoxaláza. Subjekty studie budou také požádány, aby přinesly dva vzorky stolice pro hodnocení střevní mikrobioty a pro měření fekálního Zonulinu a fekálního metabolomu, jakož i dva vzorky moči.