Влияние потребления томатов на стеатоз, функцию кишечника, обмен глюкозы и липидов у пациентов с НАЖБП

Хронические заболевания печени входят в число ведущих причин заболеваемости и смертности. Увеличение смертности от заболеваний печени связано с большей распространенностью НАЖБП, наиболее частого хронического заболевания печени, наблюдаемого в клинической практике в западных странах. Термин «стеатоз печени» является отличительной чертой НАЖБП и относится к отложению жира в клетках печени более 5% и не связанному с употреблением алкоголя, вирусными инфекциями или употреблением наркотиков. Можно различить стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), подтип НАЖБП, при котором отложение жира связано с дольковым воспалением с фиброзом или без него, характеризующимся риском возможного прогрессирования в цирроз печени и, возможно, к гепатоцеллюлярной карциноме. Стеатоз печени является независимым фактором риска всех изменений печени, характеризующих НАЖБП, особенно воспаления и фиброза. Во всем мире распространенность НАЖБП по данным УЗИ печени составляет в среднем 30,69%. За последние 10-15 лет его распространенность, всегда оцениваемая с помощью УЗИ печени, увеличилась на +38,7%, увеличившись с 25,16% в период 1990-2006 гг. до 34,59% в период 2016-2019 гг. Если самая высокая распространенность НАЖБП наблюдается в Латинской Америке (44,37%), то в Северной Америке она составляет 31,2% и в Западной Европе – 25,1%. Исследования, проведенные в Италии, указывают на распространенность НАЖБП в общей популяции 22,5-27,0%, при этом распространенность фиброза, диагностированного неинвазивными методами, составляет 2%. У больных НАЖБП смертность от всех причин равна 12,60 на 1000 человеко-лет, а от сердечно-сосудистых причин, внепеченочных опухолей и причин, связанных с печенью, соответственно равна 4,20 на 1000 человеко-год2,83. на 1000 человеко-лет и 0,92 на 1000 человеко-лет. В возникновении и прогрессировании НАЖБП, наряду с инсулинорезистентностью и генерализованным воспалением, участвуют также пути взаимодействия кишечника и печени, на которые, в свою очередь, влияет тип кишечной микробиоты. Возраст также влияет на развитие этих заболеваний печени, и по мере их развития распространенность НАЖБП и связанного с ней фиброза увеличивается. Более того, распространенность НАЖБП увеличивается параллельно с увеличением наличия метаболических нарушений, таких как дислипидемия и сахарный диабет 2 типа. Хотя основными причинами смерти людей, страдающих НАЖБП, являются сердечно-сосудистые заболевания и внепеченочные злокачественные новообразования, прогрессирующий фиброз печени, по-видимому, «сам по себе» является неблагоприятным прогностическим маркером исходов заболеваний печени. В отсутствие официально одобренных фармакологических методов лечения НАЖБП европейские клинические рекомендации и систематические обзоры с мета-анализом рекомендуют вмешательства, основанные на образе жизни. В основном они включают количественные и качественные изменения в диете и увеличение регулярных физических упражнений, что вместе считается лучшей терапевтической стратегией ведения пациентов с НАЖБП. Диета может улучшить НАЖБП за счет уменьшения количества жира в печени и резистентности к инсулину, а физические упражнения способствуют снижению веса и улучшению функции печени. Таким образом, диета действует как эффективный профилактический инструмент в борьбе с заболеваниями, связанными с обменом веществ, такими как НАЖБП. В частности, было показано, что фрукты с высоким содержанием полифенолов оказывают высокое противовоспалительное, антитромботическое и антипролиферативное действие. Недавно на линиях клеток колоректальной карциномы человека было продемонстрировано in vitro, что полифенольные экстракты столового винограда могут ингибировать пролиферацию и рост клеток, а также влиять на морфологию клеток, подавляя их миграцию. Эти данные подтверждают идею о том, что виноград как нутрицевтик может оказывать положительное воздействие на здоровье и предотвращать механизмы окисления, клеточного воспаления и метастазирования. Кроме того, клинические испытания на здоровых добровольцах показали, что ежедневное употребление винограда может подавлять экспрессию небольших одноцепочечных некодирующих молекул РНК, называемых микроРНК, метаболически связанных с «метаболизмом рака желудочно-кишечного тракта». Следовательно, их ингибирование приведет к предотвращению трансформации клетки в неопластическом смысле. В последнее время среди пищевых антиоксидантов особое внимание уделяется ликопину – фитохимическому веществу, принадлежащему к семейству каротиноидов. Ликопин в изобилии содержится в овощах и отвечает за их характерный цвет. На его биоактивные свойства влияют многие факторы, такие как биодоступность, метаболизм и взаимодействие с другими каротиноидами. В природе ликопин встречается в своей транс-изоформе, которая отвечает за его биодоступность при повышенных температурах (транс-цис). Предполагается, что за счет цис-формы ликопин обладает более высокой биодоступностью. Поскольку это жирорастворимое вещество, связанное с ним потребление пищевых жиров усиливает его биодоступность. Основными источниками ликопина в средиземноморской диете являются помидоры и томатные продукты. У европейского населения потребление ликопина колеблется от 5 до 7 мг/день, и более 80% его ежедневного потребления приходится на продукты на основе томатов. Несколько исследований продемонстрировали благотворное влияние ликопина на здоровье, обусловленное его структурой и липофильной природой, что определяет его противовоспалительное и антиоксидантное действие. Недавние исследования показывают, что изменения в кишечной микробиоте могут представлять собой новую стратегию профилактики или лечения НАЖБП, и теперь известно, что специфическая диета и регулярные физические упражнения могут вызывать изменения в составе кишечной микробиоты, что, в свою очередь, способствует увеличению инсулина. чувствительность и метаболизм липидов в печени. Кроме того, недавнее проспективное исследование показало, что НАЖБП связана с увеличением на 20% риска развития синдрома раздраженного кишечника (СРК), заболевания, не связанного с органическими поражениями и характеризующегося болью в животе и вздутием живота, связанным с частой диареей или длительными запорами. , часто с периодическим чередованием, облегчение симптомов после дефекации, изменение частоты дефекации и/или консистенции стула. СРК поражает от 4,1% до 10,1% населения в целом и является причиной снижения качества жизни и увеличения затрат на здравоохранение, поэтому приоритетом является выявление факторов образа жизни, которые могут улучшить симптомы СРК. СРК имеет общие различия в циркулирующих уровнях провоспалительных цитокинов (повышение фактора некроза опухоли (TNF)-α, интерлейкина (IL)-6 и т. д. и снижение уровня IL-10), перекрестные взаимодействия между печенью-мозгом-кишечником и кишечником-печенью. оси, дисфункция кишечной микробиоты, изменения кишечного барьера и изменения перистальтики кишечника, нельзя исключить, что улучшение или ухудшение НАЖБП может способствовать улучшению или ухудшению СРК. Более того, было замечено, что механизмы, регулирующие барьерную функцию кишечника, изменяются при НАЖБП, и эта ситуация представляет собой отягчающий фактор. Воспаление, связанное с заболеванием печени, в свою очередь, может играть значительную роль в развитии желудочно-кишечных расстройств. Это хроническое состояние низкой интенсивности, в котором задействован весь организм. Воспаление связано с увеличением количества воспалительных цитокинов в тканях, которые, активируя иммунные реакции, изменяют клеточные метаболические пути. В целом, хроническое вялотекущее воспаление и изменение концентрации метаболических гормонов вместе с распределением жировой ткани в брюшной полости и изменениями в бактериальных популяциях кишечной микробиоты представляют собой основные факторы, участвующие в развитии желудочно-кишечных заболеваний. патологии, которые у них развиваются именно через изменения кишечного барьера. Кишечный барьер можно рассматривать как динамическую систему, которая также реагирует на гуморальные сигналы и на ряд различных молекул, которые по-разному подвергаются сомнению. Среди них важно учитывать зонулин, желудочно-кишечный пептид, способный модулировать функциональность плотных соединений (TJ). Было показано, что уровни зонулина в сыворотке коррелируют со степенью нарушения барьера слизистой оболочки. Повреждение клеток и/или суставов может оказать существенное влияние на правильную функцию кишечной проницаемости (ПИ). I-FABP (белки, связывающие жирные кислоты кишечника) представляют собой цитозольные белки, присутствующие в эпителиальных клетках и ответственные за транспорт жирных кислот. Они могут попасть в кровоток после потери целостности мембраны и быстро выводятся с мочой; следовательно, они представляют собой неинвазивные маркеры раннего повреждения на клеточном уровне кишечного эпителия. Аналогичным образом, хекоксидаза (ДАО), внутриклеточный фермент с высоким уровнем активности в верхнем слое кишечных ворсинок, считается сывороточным маркером целостности эпителия кишечника. Изменения барьерной функции могут способствовать проникновению бактерий и их продуктов. Было обнаружено, что липополисахарид (ЛПС), преобладающий компонент клеточной стенки грамотрицательных бактерий, влияет на барьерную функцию. В физиологических условиях ЛПС не способен проникать через интактный эпителий, но при наличии сниженной целостности эпителия он может преодолевать желудочно-кишечный барьер. Триптофан является незаменимой аминокислотой для человека, поскольку он не синтезируется в организме человека; комменсальные бактерии катаболизируют триптофан в различные производные, которые всасываются в кишечнике и выводятся с мочой. Два из этих соединений, индоксилсульфат и 3-метилиндол (скатол), в настоящее время используются для диагностики дисбиоза тонкого и толстого кишечника.

Исследование будет рандомизированным и контролируемым с вмешательством в питание: 60 субъектов, страдающих НАЖБП, будут включены и случайным образом распределены в две группы исследования (контрольная группа и группа лечения):

Группа A (Лечение): субъекты, включенные в эту группу, должны будут потреблять 200 г свежих сырых помидоров и 50 г соуса в день. Группа B (Контроль): субъекты, включенные в эту группу, должны соблюдать одну диету без помидоров. Все группы будут получить точные инструкции по диете, которой следует следовать, в зависимости от группы, к которой они будут назначены. Лечение продлится 6 недель, и в дополнение к V0 (скрининговому визиту) запланированы еще 2 визита (V1-V2).

На уровне V0 будут изучены: История болезни; Фиброскан – для оценки степени стеатоза печени; - Определение антропометрических характеристик (ИМТ, ​​окружность живота); БИА тест.

Зарегистрированным пациентам будет предложено вернуться на V1 через 7 дней, чтобы получить индивидуальный план питания. В V1 у них возьмут образцы крови посредством венепункции и оценят состав тела с помощью DEXA. Образцы цельной крови и сыворотки будут отправлены в центральную лабораторию для измерения рутинных биохимических показателей крови, а также параметров пищевого, метаболического и сердечно-сосудистого риска. По результатам будут рассчитаны индекс HOMA и степень стеатоза печени FLI (индекс жировой печени) и фиброза печени (FIB-4). Основные адипокины (лептин, RBP-4, висфатин), основные печеночные факторы роста (HGF, Фетуин-А, FGF21, FGF19, PAI-1) и основные провоспалительные цитокины (высокочувствительный С-реактивный белок, IL-6, IL-8, TNF-α) и противовоспалительные (IL-4); другие аликвоты будут использоваться для липидомических и биохимических анализов. В образцах сыворотки, взятых у субъектов во время V1 и V2, будут оцениваться антиоксидантная активность, состояние воспаления и уровни дегликантных ферментов в сыворотке посредством исследования ферментов СОД1 и СОД2 (супероксиддисмутаза 1 и 2). IL-6, TNF-альфа и ферменты фруктозамин-3-киназа и глиоксалаза. Участников исследования также попросят принести два образца стула для оценки кишечной микробиоты и измерения фекального зонулина и фекального метаболома, а также два образца мочи.