기내 당뇨병 신기술의 안전한 사용 (SUNDIF)

이 연구는 8,000피트의 재압력 객실 환경을 모방한 정상 대기압(760mmHg)과 560mmHg의 두 가지 다른 대기압에서의 무작위 교차 연구입니다. 참가자들은 3번의 방문과 2번의 전화 방문을 받게 됩니다. 방문 1은 스크리닝 방문이고, 방문 2는 760mmHg 또는 560mmHg에서 수행되는 식사 테스트(MT)일 것입니다. 방문 4는 560mmHg 또는 760mmHg에서 추가 MT가 될 것입니다. 다양한 주변 압력에서의 MT 테스트 방문 순서는 무작위로 지정됩니다. 두 번의 전화 방문은 MT 평가일(3차 및 5차 방문) 다음 날 이루어지며, 테스트 후 환자의 건강에 대해 문의하기 위한 사전 협의가 이루어집니다. 참가자의 예상 참여 기간은 약 15일입니다.

1차 방문 선별검사는 방문 2 활동이 시작되기 전인 방문 2의 첫 번째 시험 식사 전에 수행될 수도 있습니다.

무작위화 절차: 참가자에게는 연구 식별 번호가 할당되고 760mmHg 및 560mmHg의 다양한 주변 압력에서 무작위 순서로 연구 절차에 대해 무작위화됩니다. 두 가지 식사 연구 순서(예: 760mmHg 및 560mmHg)에 대한 무작위 배정은 지원자의 가용성과 식사 연구를 위해 QinetiQ 시설에서 이용 가능한 날짜를 수용하기 위해 모집 단계에서 수행됩니다.

채용 단계는 윤리적, HRA, 연구 거버넌스 및 규제 승인이 있는 즉시 그리고 후원자 '승인'이 발행된 후에만 시작됩니다.

신병 모집:

• Royal Surrey County 병원의 Cedar 센터에 있는 당뇨병 클리닉.
• 그리고 영국 CAA 클리닉, Aviation House, Gatwick 공항.

신분증:

Royal Surrey County Hospital CEDAR 센터 당뇨병 클리닉의 당뇨병 컨설턴트는 펌프 요법을 받고 있는 제1형 당뇨병 환자를 식별합니다.

PI는 환자의 일반적인 진료소 방문 시 개트윅 공항의 영국 CAA 진료소에서 펌프 치료를 받고 있는 제1형 당뇨병 참가자를 식별합니다.

스크리닝/준비 기간 펌프 치료를 받고 있는 제1형 당뇨병 조종사는 Russell-Jones 교수가 평소 UK-CAA 클리닉인 Gatwick 공항의 Aviation House에서 접근/모집할 것입니다. 잠재적 참가자에게는 가져가서 읽을 수 있는 환자 정보 시트가 제공됩니다.

펌프 요법을 받고 있는 제1형 당뇨병 환자에게 접근하여 RSCH CEDAR 센터에서 모집합니다. 잠재적 참가자에게는 가져가서 읽을 수 있는 환자 정보 시트가 제공됩니다.

방문 1: 1차 방문 시 또는 방문 당일 도착 시 스크리닝 및 무작위화(1시간 지속) 수행됨 스크리닝 및 무작위화는 CEDAR, RSCH에서 수행됩니다. CEDAR 설정: CEDAR 및 UK CAA에서 모집된 환자는 CEDAR, RSCH의 선별 검사 방문에 초대됩니다.

심사가 진행되기 전에 참가자에게는 임상시험 및 관련 절차에 대한 구두 및 서면 정보가 제공됩니다. 참가자는 본 임상시험에 참여하는 동안 자신의 책임과 권리에 대해 충분히 알게 됩니다.

임상시험에 참여하기를 원하는 참가자는 임상시험 관련 활동이 시작되기 전에 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기재해야 합니다. 사이트의 PI는 참가자로부터 사전 동의를 구합니다. 모든 참가자에게는 참가자 정보 시트 사본과 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서가 제공됩니다.

인구통계: 연령 및 성별.

병력:

의학적 상태 또는 수술적 치료가 필요한 이전 상태에 대한 세부 정보가 기록됩니다. 제외 기준과 관련된 구체적인 질문을 포함합니다.

병용 약물

심전도(ECG) 추적

신체 검사 - 활력 징후 체중(kg), 신장(cm) 및 총 체지방량(%)은 스크리닝 방문 시 기록되며, 체중은 방문 2와 방문 4에만 기록됩니다. 타니타 체성분 분석기를 사용하여 체지방량은 선별진료소에서 한 번만 기록됩니다. 생체 임피던스 척도 Tanita를 사용하여 CEDAR에서 진행되는 방문(V2 또는 V4).

체질량지수(BMI)

신체 검사에는 다음 검사가 포함됩니다.

QinetiQ에서 저압실 조건에 필요한 안전성을 검사합니다.

실험실 테스트 - 연구 참여 자격이 확인되면 참가자의 혈장 HbA1C 무작위 배정.

대사 연구 - MEAL 테스트(MT) 방문 2 및 4는 무작위 순서로 수행되었습니다.

참가자는 MT 평가일 전 24시간 동안 음주와 격렬한 운동을 삼가해야 합니다.

MT 전날. 모든 참가자가 인슐린 펌프 요법을 사용하게 되므로 인슐린 조정에 대한 요구 사항은 없습니다. 참가자들은 MT 전날 22시부터 MT가 끝날 때까지 음식을 섭취하지 말고 투명한 음료만 마셔야 합니다. 참가자들은 MT 오전 7시에 Surrey 또는 QinetiQ, MOD Boscombe Down, Wiltshire의 임상 연구 부서인 CEDAR, RSCH에 참석할 예정입니다.

MT의 아침 - 참가자들은 밤새 금식한 후 오전 7시에 QinetiQ 또는 Cedar 센터에 도착합니다. 공복 혈당은 이상적으로 4~8mmol/L 사이여야 합니다. 연구 기간 동안 참가자의 모세혈관 포도당 농도는 Abbott 포도당 분석기인 FreeStyle Precision Pro를 사용하여 측정됩니다. 모세혈관 포도당 측정값은 CGM 포도당 모니터 판독값에 대해 기록됩니다. 인슐린 펌프의 인슐린 용량이 3ml로 확인 및 확인됩니다.

ECG 추적은 저압 방문일(방문 2 또는 방문 4)에 수행됩니다. 혈압은 방문 2와 4에서 측정됩니다.

정맥 캐뉼라를 각 팔의 전주와에 삽입합니다. 하나는 혈액 샘플링용이고 다른 하나는 추적자 6,6 2H2 포도당 주입용입니다. 혈액 샘플링 캐뉼라는 각 혈액 샘플 후에 식염수로 세척하여 특허를 유지합니다(그림 2). 참가자는 연구가 시작되기 160분 전에 방광을 비워야 합니다.

~150분에 기준선 혈액 샘플을 채취하여 GCMS에 의한 혈당 농도 및 포도당 농축을 측정합니다. 기준 혈장 대사물질과 호르몬도 측정됩니다. 혈장 인슐린 아스파트는 덴마크 Celerion의 자체 키트를 사용하여 측정됩니다. 글루카곤 농도는 방사면역측정법을 사용하여 측정됩니다. 아드레날린 및 노르아드레날린 코티솔 농도는 효소 결합 면역측정법(ELISA)을 사용하여 측정됩니다.

기본 샘플을 채취한 후 6,6 2H2 포도당(6mg/kg; 0.06mg/kg/분)의 프라이밍된 정맥 주입이 ~150분에 시작됩니다. 혈액 샘플은 -50분과 -30분 사이에서 10분 간격으로, -10분과 0분 사이에서는 5분 간격으로 채취됩니다. 주변 압력은 -30분에 변화하기 시작하여 -10분에 560mmHg의 감압 압력에 도달하고 최대 180분까지 일정하게 유지되며 이 시점에서 압력은 200분에 정상 압력으로 점진적으로 증가합니다. 0분에 [U-13C] 포도당(1.70g)을 함유한 표준화된 액체 혼합 식사(Ensure; Abbott Nutrition Ohio; 5분 이내에 섭취된 탄수화물 78g)가 식사 유래 포도당 외관을 측정하기 위해 제공됩니다(11). 참가자는 표준 식사 테스트 0분 전 0~2분 동안 모든 볼루스(0.1U/kg, 조사자가 계산)가 한 번에 전달되는 표준 웨이브 인슐린 볼루스를 제공하라는 요청을 받습니다. 6,6 2H2 포도당 주입 속도는 예상되는 내인성 포도당 생산을 모방하기 위해 미리 결정된 간격으로 조정됩니다. 식사 후 혈액 샘플링은 정규 시점인 10, 20, 30, 60, 75, 90, 120, 150, 180 및 210분에 계속됩니다. 6,6 2H2 포도당 주입은 180분에 중단됩니다.

활력 징후와 혈액 포화도는 MT 동안 1시간마다 측정됩니다. 계속해서 배설된 소변량과 소변 내 포도당 농도를 측정합니다. 소변 샘플은 식사를 하기 0분 전과 연구 종료 180분에 포도당 배설(소변 내 설탕)과 배설되는 소변량에 대해 분석됩니다. 환자가 화장실을 사용해야 하는 경우 연구 기간 중 언제든지 - 150분 내지 210분 동안 소변을 수집합니다. 소변 샘플(1ml)은 원심분리되어 나중에 University of Surrey에서 분석될 때까지 -80oC에 보관됩니다.

저압실에 있는 동안 혈액 샘플은 원심분리(Heraeus Labofuge 400 원심분리기, Thermo Fisher Scientific)할 때까지 얼음 위에 보관됩니다. 영국) 60분 간격 CEDAR 센터에서 MT는 저압실에서처럼 정상 대기압(760mmHg)에서 수행됩니다.

모든 혈액 샘플은 60분마다 원심분리 후 즉시 분리되며 혈장은 CEDAR 센터에서 밤새 -20°C에 보관된 후 나중에 대학에서 분석하기 위해 University of Surrey의 -80°C 냉동고로 옮겨집니다. 서리의. QinetiQ 연구 당일의 샘플은 드라이아이스에 보관된 후 나중에 서리 대학에서 분석하기 위해 서리 대학의 -80°C 냉동고로 옮겨집니다.

대사 평가일이 끝나면 참가자는 하루 24시간 사용할 수 있는 연구팀의 전화번호를 알 수 있습니다.

대기압 조정 저압실에서는 감압이 -30분에 시작되어 20분 안에 기내 고도 8,000피트를 모방한 필수 560mmHg에 도달합니다. 챔버의 압력은 180분과 200분 사이에 760mmHg까지 점진적으로 증가하기 시작하며, 연구 종료 후 210분에 추가 샘플을 채취합니다.