Utilisation sûre des nouvelles technologies dans le diabète en vol (SUNDIF)

L'étude est une étude croisée randomisée à deux pressions ambiantes différentes, l'une à pression ambiante normale (760 mmHg) et l'autre à 560 mmHg imitant l'environnement de cabine repressurisé à 8 000 pieds. Les participants auront trois visites et deux visites téléphoniques. La visite 1 est la visite de dépistage, la visite 2, sera un test de repas (MT) effectué à 760 mmHg OU à 560 mmHg. La visite 4 sera une autre MT à 560 mmHg OU 760 mmHg. L'ordre des visites de test MT à différentes pressions ambiantes sera randomisé. Les deux visites téléphoniques auront lieu le lendemain des jours d'évaluation MT (visite 3 et 5) sur rendez-vous préalable pour s'enquérir de l'état de santé du patient après le test. La durée prévue de la participation des participants est d'environ 15 jours.

La visite de dépistage 1 peut également être effectuée avant le premier repas test de la visite 2 avant que toute activité de la visite 2 puisse avoir lieu.

Procédure de randomisation : le participant se verra attribuer un numéro d'identification de l'étude et sera randomisé pour les procédures d'étude dans un ordre aléatoire à différentes pressions ambiantes à 760 mmHg et 560 mmHg. La randomisation pour l'ordre des deux études de repas, c'est-à-dire à 760 mmHg et à 560 mmHg aura lieu lors de la phase de recrutement pour tenir compte de la disponibilité des volontaires et des dates disponibles dans l'établissement QinetiQ pour les études de repas.

La phase de recrutement commencera dès qu'il y aura une approbation éthique, HRA, de gouvernance de la recherche et réglementaire et seulement après que le « feu vert » du sponsor aura été émis.

Recrutement:

• Cliniques du diabète au centre Cedar, hôpital du comté de Royal Surrey.
• Et UK CAA Clinic, Aviation House, aéroport de Gatwick.

Identification:

Les consultants en diabète des cliniques de diabète du Centre CEDAR de l'hôpital du comté de Royal Surrey identifieront les participants atteints de diabète de type 1 qui suivent un traitement par pompe.

L'IP identifiera les participants atteints de diabète de type 1 qui suivent un traitement par pompe à la clinique UK CAA de l'aéroport de Gatwick lors de la visite habituelle à la clinique du patient.

Période de dépistage/de rodage Les pilotes atteints de diabète de type 1 qui suivent un traitement par pompe seront approchés/recrutés dans leur clinique habituelle du UK-CAA, Aviation House, aéroport de Gatwick par le professeur Russell-Jones. Les participants potentiels recevront une fiche d'information patient à emporter et à lire.

Les patients atteints de diabète de type 1 qui suivent un traitement par pompe seront approchés et recrutés au Centre CEDAR, RSCH. Les participants potentiels recevront une fiche d'information patient à emporter et à lire.

Visite 1 : Dépistage et randomisation (durée 1 h) effectué lors de la visite 1 ou à l'arrivée le matin de la visite Le dépistage et la randomisation auront lieu au CEDAR, RSCH. Cadre CEDAR : les patients recrutés auprès de CEDAR et du UK CAA seront invités à une visite de dépistage à CEDAR, RSCH.

Avant la sélection, les participants recevront des informations verbales et écrites sur l'essai et les procédures impliquées. Les participants seront pleinement informés de leurs responsabilités et de leurs droits lors de leur participation à cet essai.

Les participants qui souhaitent participer à l'essai devront signer et dater un formulaire de consentement éclairé avant toute activité liée à l'essai. Le PI sur le site demandera le consentement éclairé des participants. Tous les participants recevront une copie de la fiche d'information du participant et de leur propre formulaire de consentement éclairé signé et daté.

Données démographiques : âge et sexe.

Antécédents médicaux:

Les détails de toute condition médicale ou condition antérieure nécessitant un traitement chirurgical seront enregistrés. Y compris des questions spécifiques liées aux critères d’exclusion.

Médicament concomitant

Trace d'électrocardiogramme (ECG)

Examen physique - Signes vitaux Le poids (kg), la taille (cm) et le % de masse grasse corporelle totale seront enregistrés lors de la visite de dépistage et le poids uniquement lors de la visite 2 et de la visite 4. La masse grasse à l'aide de l'analyseur de composition corporelle Tanita ne sera enregistrée qu'une seule fois à la visite de dépistage. visite (V2 ou V4) se déroulant au CEDAR utilisant l'échelle de bioimpédance Tanita.

Indice de masse corporelle (IMC)

L'examen physique comprendra l'examen de :

La sécurité requise pour les conditions de chambre hypobare de QinetiQ sera examinée.

Tests de laboratoire - HbA1C plasmatique Randomisation du participant une fois l'éligibilité au recrutement à l'étude confirmée.

L'étude métabolique - Visites 2 et 4 du test MEAL (MT) effectuées dans un ordre aléatoire

Les participants doivent s'abstenir de boire de l'alcool pendant 24 heures et de faire de l'exercice intense pendant 24 heures avant toute journée d'évaluation MT.

La veille du MT. Comme tous les participants utiliseront un traitement par pompe à insuline, aucun ajustement de l'insuline ne sera nécessaire. Il sera demandé aux participants de ne pas consommer de nourriture et de boire uniquement des liquides clairs à partir de 22h00 la veille du MT jusqu'à la fin du MT. Les participants fréquenteront l'unité de recherche clinique, CEDAR, RSCH à Surrey ou QinetiQ, MOD Boscombe Down, Wiltshire à 7h00 le matin du MT.

Le matin du MT - Les participants arriveront à QinetiQ ou au centre Cedar, à 7 heures du matin après avoir jeûné toute la nuit. La glycémie à jeun doit idéalement être comprise entre 4 et 8 mmol/L. Au cours de l'étude, la concentration capillaire en glucose des participants sera mesurée à l'aide d'un analyseur de glucose FreeStyle Precision Pro, Abbott. Les mesures de glucose capillaire seront enregistrées par rapport à la lecture du glucomètre CGM. Le volume d'insuline dans la pompe à insuline sera vérifié et confirmé à 3 ml.

Un tracé ECG sera effectué le jour de la visite hypobare (Visite 2 ou Visite 4). La tension artérielle sera mesurée lors des visites 2 et 4.

Une canule intraveineuse sera insérée dans une fosse antécubitale de chaque bras, l'une pour le prélèvement sanguin et l'autre pour la perfusion du traceur 6,6 2H2 glucose. La canule de prélèvement sanguin sera maintenue brevetée en rinçant avec une solution saline après chaque échantillon de sang (Figure 2). Les participants seront invités à vider leur vessie à -160 minutes avant le début de l'étude.

À -150 min, des échantillons de sang de base seront prélevés pour mesurer la concentration de glucose dans le sang et l'enrichissement en glucose par GCMS. Les métabolites plasmatiques et les hormones de base seront également mesurés. L'insuline plasmatique asparte sera mesurée à l'aide d'un kit interne à Celerion, au Danemark. La concentration de glucagon sera mesurée par dosage radio-immunologique. Les concentrations d'adrénaline et de noradrénaline cortisol seront mesurées à l'aide de tests immunologiques enzymatiques (ELISA).

Après avoir prélevé l'échantillon de base, une perfusion iv amorcée de 6, 6 2H2 glucose (6 mg/kg ; 0,06 mg/kg/min) débutera à -150 min. Des échantillons de sang seront prélevés à intervalles de 10 min entre -50 min et -30 min et à intervalles de 5 min entre -10 min et 0 min. La pression ambiante commencera à changer à -30 min, atteignant une pression de décompression à 560 mmHg à -10 min qui restera constante jusqu'à 180 min, après quoi la pression augmentera progressivement jusqu'à une pression normale à 200 min. À 0 min, un repas mélangé liquide standardisé (Ensure ; Abbott Nutrition Ohio ; 78 g de glucides consommés dans les 5 minutes) contenant du glucose [U-13C] (1,70 g) sera administré pour mesurer l'apparence du glucose dérivé du repas (11). Les participants seront invités à administrer un bolus d'insuline d'onde standard où tous les bolus sont administrés en une seule fois (0,1 U/kg, calculé par les enquêteurs) 0 à 2 minutes avant le test de repas standard à 0 min. Le débit de perfusion de glucose 6, 6 2H2 sera ajusté à des intervalles prédéterminés pour imiter la production de glucose endogène attendue. Le prélèvement sanguin se poursuivra après la prise des repas, à des moments réguliers, 10, 20, 30, 60, 75, 90, 120, 150, 180 et 210 min. La perfusion de 6, 6 2H2 glucose sera arrêtée à 180 min.

Les signes vitaux et la saturation sanguine seront mesurés toutes les heures pendant le MT. En cours, le volume d'urine excrété et la concentration de glucose dans l'urine seront mesurés. Les échantillons d'urine seront analysés pour l'excrétion de glucose (sucre dans l'urine) et le volume d'urine excrétée 0 min avant le repas et à la fin de l'étude 180 minutes. L'urine sera collectée à tout autre moment de l'étude - 150 min à 210 min si le patient a besoin d'utiliser les toilettes. Un échantillon d'urine (1 ml) sera centrifugé et conservé à -80 °C jusqu'à une analyse ultérieure à l'Université de Surrey.

Dans la chambre hypobare, les échantillons de sang seront conservés sur la glace jusqu'à la centrifugation (centrifugeuse Heraeus Labofuge 400, Thermo Fisher Scientific. Royaume-Uni) toutes les 60 minutes. Au centre CEDAR, la MT sera réalisée comme en chambre hypobare mais à pression ambiante normale (760 mmHg).

Tous les échantillons de sang seront séparés immédiatement après centrifugation toutes les 60 minutes et le plasma conservé à -20°C au centre CEDAR pendant la nuit, puis transféré dans un congélateur à -80°C à l'Université de Surrey pour analyse ultérieure à l'Université. du Surrey. Les échantillons de la journée d'étude QinetiQ seront stockés sur de la neige carbonique puis transférés dans un congélateur à -80°C à l'Université de Surrey pour analyse à une date ultérieure à l'Université de Surrey.

À la fin de la journée d'évaluation métabolique, il sera rappelé aux participants qu'ils disposent du numéro de téléphone de l'équipe de recherche qui peut être utilisée 24 heures sur 24.

Ajustements de la pression atmosphérique Dans la chambre hypobare, la décompression commencera à -30 min et atteindra les 560 mmHg requis imitant l'altitude de la cabine de 8 000 pieds en 20 min. La pression dans la chambre commencera à augmenter progressivement jusqu'à 760 mmHg entre 180 min et à 200 min un nouvel échantillon sera prélevé à la fin de l'étude à 210 min.