Безопасное использование новых технологий при диабете в полете (SUNDIF)

Исследование представляет собой рандомизированное перекрестное исследование при двух различных давлениях окружающей среды: одно при нормальном атмосферном давлении (760 мм рт. ст.), а другое при 560 мм рт. ст., имитируя среду в кабине с повышенным давлением на высоте 8000 футов. Участникам предстоит три визита и два телефонных визита. Визит 1 — это скрининговый визит, Визит 2 — это пищевой тест (MT), проводимый при 760 мм рт. ст. ИЛИ при 560 мм рт. ст. Визит 4 будет следующим МТ при 560 мм рт.ст. ИЛИ 760 мм рт.ст. Порядок посещений тестов МТ при различных давлениях окружающей среды будет рандомизированным. Два телефонных визита состоятся на следующий день после дней оценки МТ (визит 3 и 5) с предварительной договоренностью о том, чтобы узнать о состоянии здоровья пациента после теста. Ожидаемая продолжительность участия участников составляет примерно 15 дней.

Скрининговый визит 1 также можно провести перед первым тестовым приемом пищи во время визита 2, прежде чем можно будет провести какие-либо мероприятия во время визита 2.

Процедура рандомизации: участнику будет присвоен идентификационный номер исследования, и он будет рандомизирован для процедур исследования в случайном порядке при различных давлениях окружающей среды: 760 мм рт. ст. и 560 мм рт. ст. Рандомизация порядка двух исследований приема пищи, т.е. при 760 мм рт. ст. и 560 мм рт. ст., будет проводиться на этапе набора добровольцев с учетом наличия добровольцев и дат, доступных в учреждении QinetiQ для исследований приема пищи.

Фаза набора персонала начнется, как только будет получено одобрение по этическим нормам, HRA, управлению исследованиями и регулирующим органам, и только после того, как спонсору будет дан «зеленый свет».

Набор персонала:

• Диабетические клиники в центре Сидар, Королевская больница округа Суррей.
• И клиника UK CAA, Дом авиации, аэропорт Гатвик.

Идентификация:

Консультанты по диабету из диабетических клиник Центра CEDAR и Королевской больницы округа Суррей выявят участников с диабетом 1 типа, находящихся на помповой терапии.

PI будет идентифицировать участников с диабетом 1 типа, которые проходят помповую терапию в клинике CAA Великобритании в аэропорту Гатвик во время обычного визита пациента в клинику.

Период скрининга/обкатки Профессор Рассел-Джонс примет/наберет пилотов с диабетом 1 типа, находящихся на помповой терапии, в их обычной клинике UK-CAA, Aviation House, аэропорт Гатвик. Потенциальным участникам будет предоставлен информационный листок для пациентов, который можно взять с собой и прочитать.

Пациенты с диабетом 1 типа, находящиеся на помповой терапии, будут привлечены и набраны из Центра CEDAR, РСХБ. Потенциальным участникам будет предоставлен информационный листок для пациентов, который можно взять с собой и прочитать.

Визит 1: Скрининг и рандомизация (продолжительность 1 час) проводятся во время визита 1 или по прибытии утром в день визита. Скрининг и рандомизация будут проводиться в CEDAR, RSCH. Условия CEDAR: Пациенты, набранные из CEDAR и UK CAA, будут приглашены на скрининговый визит в CEDAR, RSCH.

Перед проведением скрининга участникам будет предоставлена ​​устная и письменная информация об исследовании и связанных с ним процедурах. Участники будут полностью проинформированы о своих обязанностях и правах во время участия в этом исследовании.

Участники, желающие принять участие в исследовании, должны будут подписать и поставить дату в форме информированного согласия до начала каких-либо действий, связанных с исследованием. ИП на сайте запросит у участников информированное согласие. Всем участникам будет предоставлена ​​копия информационного листа участника и подписанной ими формы информированного согласия с датой.

Демография: возраст и пол.

История болезни:

Подробная информация о любом заболевании или предыдущем состоянии, требующем хирургического лечения, будет записана. Включая конкретные вопросы, связанные с критериями исключения.

Сопутствующее лечение

След электрокардиограммы (ЭКГ)

Физикальный осмотр — показатели жизненно важных функций. Вес (кг), рост (см) и процент общей жировой массы тела будут регистрироваться во время скринингового визита, а вес — только во время 2-го и 4-го визитов. Масса жира с помощью анализатора состава тела Tanita будет регистрироваться только один раз во время осмотра. визит (V2 или V4), проводимый в CEDAR с использованием биоимпедансной шкалы Танита.

Индекс массы тела (ИМТ)

Физический осмотр будет включать в себя осмотр:

Будет изучена безопасность, необходимая для условий гипобарической камеры QinetiQ.

Лабораторные тесты: уровень HbA1C в плазме. Рандомизация участников после подтверждения права на участие в исследовании.

Метаболическое исследование – тест MEAL (MT), визиты 2 и 4 проводятся в случайном порядке.

Участникам следует воздерживаться от алкоголя в течение 24 часов и физических упражнений в течение 24 часов до любого дня оценки МТ.

Накануне МТ. Поскольку все участники будут использовать терапию инсулиновой помпой, никаких требований по корректировке инсулина не будет. Участникам будет предложено не употреблять пищу и пить только прозрачные жидкости с 22:00 накануне МТ до окончания МТ. Участники посетят отделение клинических исследований CEDAR, RSCH в Суррее или QinetiQ, MOD Боскомб-Даун, Уилтшир в 7:00 утра в день MT.

Утром MT-участники прибудут в QinetiQ или в центр Cedar в 7 утра, поставшись на ночь. В идеале уровень глюкозы в крови натощак должен составлять от 4 до 8 ммоль/л. Во время исследования концентрация глюкозы в капиллярах участников будет измеряться с помощью анализатора глюкозы FreeStyle Precision Pro, Abbott. Измерения капиллярной глюкозы будут записываться по показаниям монитора глюкозы CGM. Объем инсулина в инсулиновой помпе будет проверен и подтвержден на уровне 3 мл.

Запись ЭКГ будет выполнена в день гипобарического визита (Визит 2 или Визит 4). Артериальное давление будет измерено во время 2 и 4 визита.

Внутривенная канюля будет вставлена ​​в локтевую ямку каждой руки: одна для забора крови, а другая для инфузии индикатора 6,6 2H2 глюкозы. Канюлю для забора крови сохраняют открытой, промывая ее физиологическим раствором после каждого забора крови (рис. 2). Участников попросят опорожнить мочевой пузырь за -160 минут до начала исследования.

Через -150 минут будут взяты исходные образцы крови для измерения концентрации глюкозы в крови и обогащения глюкозой с помощью GCMS. Также будут измеряться исходные метаболиты и гормоны плазмы. Уровень инсулина аспарт в плазме будет измеряться с использованием собственного набора в Celerion, Дания. Концентрацию глюкагона будут измерять с помощью радиоиммуноанализа. Концентрации адреналина и норадреналина-кортизола будут измеряться с помощью иммуноферментного анализа (ELISA).

После взятия исходного образца через -150 минут начнется внутривенная инфузия 6,6 2H2 глюкозы (6 мг/кг; 0,06 мг/кг/мин). Пробы крови будут брать с интервалом в 10 минут между -50 и -30 минутами и с интервалом в 5 минут между -10 и 0 минутами. Окружающее давление начнет меняться через -30 минут, достигая давления декомпрессии 560 мм рт.ст. через -10 минут, которое будет оставаться постоянным до 180 минут, после чего давление будет постепенно увеличиваться до нормального давления через 200 минут. На 0 минуте будет дана стандартизированная жидкая смешанная еда (Ensure; Abbott Nutrition Ohio; 78 г углеводов, употребленных в течение 5 минут), содержащая глюкозу [U-13C] (1,70 г), для измерения содержания глюкозы, полученной из пищи (11). Участникам будет предложено ввести стандартный болюс инсулина, при котором весь болюс вводится сразу (0,1 ЕД/кг, по расчетам исследователей) за 0–2 минуты до стандартного теста с едой за 0 минут. Скорость инфузии 6, 6 2H2 глюкозы будет регулироваться через заранее определенные интервалы, чтобы имитировать ожидаемую выработку эндогенной глюкозы. Забор крови будет продолжаться после приема пищи в обычные моменты времени: 10, 20, 30, 60, 75, 90, 120, 150, 180 и 210 минут. Инфузию 6,6 2H2 глюкозы прекращают через 180 минут.

Жизненно важные показатели и сатурацию крови будут измерять каждый 1 час во время МТ. В дальнейшем будут измеряться объем выделенной мочи и концентрация глюкозы в моче. Образцы мочи будут анализироваться на выведение глюкозы (сахара в моче) и объем мочи, выделенной за 0 минут до еды и питья и в конце исследования через 180 минут. Моча будет собираться в любое другое время во время исследования – от 150 до 210 минут, если пациенту необходимо сходить в туалет. Образец мочи (1 мл) будет центрифугироваться и храниться при -80°C до последующего анализа в Университете Суррея.

Находясь в гипобарической камере, образцы крови будут храниться на льду до центрифугирования (центрифуга Heraeus Labofuge 400, Thermo Fisher Scientific. Великобритания) каждые 60 минут. В центре CEDAR МТ будет проводиться так же, как в гипобарической камере, но при нормальном атмосферном давлении (760 мм рт. ст.).

Все образцы крови будут отделяться сразу после центрифугирования каждые 60 минут, плазма будет храниться при -20°C в центре CEDAR в течение ночи, а затем переносится в морозильную камеру -80°C в Университете Суррея для последующего анализа в университете. из Суррея. Образцы, полученные в день исследования QinetiQ, будут храниться на сухом льду, а затем перенесены в морозильную камеру с температурой -80°C в Университете Суррея для последующего анализа в Университете Суррея.

По завершении дня метаболической оценки участникам напомнят, что у них есть номер телефона исследовательской группы, которым можно пользоваться круглосуточно.

Регулировка атмосферного давления. В гипобарической камере декомпрессия начнется через -30 минут и достигнет требуемых 560 мм рт. ст., имитируя высоту кабины 8000 футов за 20 минут. Давление в камере начнет постепенно увеличиваться до 760 мм рт.ст. между 180 минутами, а через 200 минут в конце исследования через 210 минут будет взята следующая проба.