Sikker brug af ny teknologi til diabetes under flyvning (SUNDIF)

Undersøgelsen er et randomiseret crossover-studie ved to forskellige omgivende tryk, det ene ved normalt omgivende tryk (760 mmHg) og det andet ved 560 mmHg, der efterligner det tryksatte kabinemiljø ved 8000 fod. Deltagerne vil have tre besøg og to telefonbesøg. Besøg 1 er screeningsbesøget, Besøg 2, vil være en måltidstest (MT) udført ved 760 mmHg ELLER ved 560 mmHg. Besøg 4, vil være en yderligere MT ved 560 mmHg ELLER 760 mmHg. Rækkefølgen af ​​MT-testbesøg ved forskellige omgivende tryk vil blive randomiseret. De to telefonbesøg vil finde sted dagen efter MT vurderingsdage (besøg 3 og 5) med forudgående aftale om forespørgsel om patientens helbred efter testen. Den forventede varighed af deltagerens deltagelse er cirka 15 dage.

Screeningsbesøg 1 kan også udføres før det første testmåltid på besøg 2, før eventuelle besøg 2-aktiviteter kan finde sted.

Randomiseringsprocedure: Deltageren vil blive tildelt et undersøgelsesidentifikationsnummer og randomiseret til undersøgelsesprocedurerne i tilfældig rækkefølge ved forskellige omgivende tryk ved 760 mmHg og 560 mmHg. Randomisering for rækkefølgen af ​​de to måltidsundersøgelser, dvs. ved 760 mmHg og ved 560 mmHg, vil finde sted i rekrutteringsfasen for at imødekomme tilgængeligheden af ​​de frivillige og de tilgængelige datoer på QinetiQ-faciliteten for måltidsundersøgelserne.

Rekrutteringsfasen vil begynde, så snart der er etisk, HRA, forskningsstyring og regulatorisk godkendelse og først efter sponsorens 'grønt lys' er blevet udstedt.

Rekruttering:

• Diabetesklinikker på Cedar center, Royal Surrey County Hospital.
• Og UK CAA Clinic, Aviation House, Gatwick lufthavn.

Identifikation:

Diabeteskonsulenter fra diabetesklinikker på CEDAR Centret, Royal Surrey County Hospital, vil identificere deltagere med type 1-diabetes, som er i pumpeterapi.

PI vil identificere deltagere med type 1-diabetes, som er i pumpebehandling på UK CAA-klinikken, Gatwick lufthavn ved patientens sædvanlige klinikbesøg.

Screening/indkøringsperiode Piloter med type 1-diabetes, som er i pumpeterapi, vil blive kontaktet/rekrutteret på deres sædvanlige UK-CAA-klinik, Aviation House, Gatwick lufthavn af prof Russell-Jones. Potentielle deltagere vil få udleveret et patientinformationsark til at tage med og læse.

Patienter med type 1-diabetes, som er i pumpeterapi, vil blive kontaktet og rekrutteret fra CEDAR Centre, RSCH. Potentielle deltagere vil få udleveret et patientinformationsark til at tage med og læse.

Besøg 1: Screening og randomisering (varighed 1 t) udført ved besøg 1 eller ved ankomst om morgenen for besøget. Screeningen og randomiseringen vil finde sted på CEDAR, RSCH. CEDAR-indstilling: Patienter rekrutteret fra CEDAR og UK CAA vil blive inviteret til et screeningsbesøg hos CEDAR, RSCH.

Inden screening finder sted, vil deltagerne blive forsynet med mundtlig og skriftlig information om forsøget og de involverede procedurer. Deltagerne vil blive fuldt informeret om deres ansvar og rettigheder, mens de deltager i dette forsøg.

Deltagere, der ønsker at deltage i forsøget, vil blive bedt om at underskrive og datere en informeret samtykkeformular, før eventuelle forsøgsrelaterede aktiviteter finder sted. PI'en på siden vil søge informeret samtykke fra deltagerne. Alle deltagere vil blive forsynet med en kopi af deltagerinformationsbladet og af deres egen underskrevne og daterede informerede samtykkeformular.

Demografi: alder og køn.

Medicinsk historie:

Detaljer om enhver medicinsk tilstand eller tidligere tilstand, der kræver kirurgisk behandling, vil blive registreret. Herunder specifikke spørgsmål relateret til eksklusionskriterier.

Samtidig medicinering

Elektrokardiogram (EKG) spor

Fysisk undersøgelse - Vitale tegn Vægt (kg), højde (cm) og % af total kropsfedtmasse vil blive registreret ved screeningsbesøg og vægt kun ved besøg 2 og besøg 4. Fedtmasse ved brug af Tanita kropssammensætningsanalysator vil kun blive registreret én gang ved besøg (V2 eller V4) finder sted på CEDAR ved hjælp af bioimpedansskala Tanita.

Body Mass Index (BMI)

Fysisk undersøgelse vil omfatte undersøgelse af:

Sikkerhed påkrævet for hypobariske kammerforhold fra QinetiQ vil blive undersøgt.

Laboratorietests - plasma HbA1C Randomisering af deltager, når berettigelsen til rekruttering til undersøgelsen er bekræftet.

Metabolic Study-MEAL Test (MT) besøg 2 og 4 udført i tilfældig rækkefølge

Deltagerne bør afholde sig fra alkohol i 24 timer og anstrengende motion i 24 timer før enhver MT vurderingsdag.

Dagen før MT. Da alle deltagere skal bruge insulinpumpeterapi, vil der ikke være krav om insulinjusteringer. Deltagerne vil blive bedt om ikke at indtage mad og kun drikke klare væsker fra kl. 22.00 dagen før MT og indtil MT slutningen. Deltagerne vil deltage i den kliniske forskningsenhed, CEDAR, RSCH i Surrey eller QinetiQ, MOD Boscombe Down, Wiltshire kl. 7.00 om morgenen MT.

Om morgenen af ​​MT- Deltagerne ankommer til QinetiQ eller til Cedar center, kl. 7 efter at have fastet natten over. Fastende blodsukker bør ideelt set være mellem 4 og 8 mmol/L. I løbet af undersøgelsen vil deltagernes kapillære glukosekoncentration blive målt ved hjælp af en FreeStyle precision Pro, Abbott glukoseanalysator. De kapillære glukosemålinger vil blive registreret i forhold til aflæsningen af ​​CGM-glukosemonitoren. Volumenet af insulin i insulinpumpen vil blive kontrolleret og bekræftet ved 3 ml.

Et EKG-spor vil blive udført på den hypobariske besøgsdag (besøg 2 eller besøg 4). Blodtrykket vil blive målt ved besøg 2 og 4.

En intravenøs kanyle vil blive indsat i en antecubital fossa af hver arm, en til blodprøvetagning og den anden til infusion af sporstoffet 6,6 2H2 glucose. Blodprøvekanylen holdes åben ved at skylle med saltvand efter hver blodprøve (figur 2). Deltagerne vil blive bedt om at tømme blæren ved -160 minutter før undersøgelsen er påbegyndt.

Ved -150 minutter vil der blive taget baseline-blodprøver for at måle blodglukosekoncentration og glukoseberigelse med GCMS. Baseline plasmametabolitter og hormoner vil også blive målt. Plasma insulin aspart vil blive målt ved hjælp af et internt kit hos Celerion, Danmark. Glukagonkoncentrationen vil blive målt ved hjælp af radioimmunoassay. Adrenalin- og noradrenalinkortisolkoncentrationer vil blive målt ved hjælp af enzymforbundne immunoassays (ELISA).

Efter at have taget basislinjeprøven, vil en primet iv-infusion af 6,6 2H2 glucose (6 mg/kg; 0,06 mg/kg/min) begynde ved -150 min. Blodprøver vil blive taget med 10 min intervaller mellem, -50 min og -30 min og 5 min intervaller mellem -10 min og 0 min. Det omgivende tryk vil begynde at ændre sig ved -30 min., når dekompressionstrykket ved 560 mmHg ved -10 min., som vil forblive konstant op til 180 min., hvorefter trykket gradvist øges til normalt tryk ved 200 min. Efter 0 minutter vil der blive givet et standardiseret flydende blandet måltid (Ensure; Abbott Nutrition Ohio; 78 g kulhydrat indtaget inden for 5 minutter) indeholdende [U-13C] glukose (1,70 g) for at måle det måltids-afledte glukoseudseende (11). Deltagerne vil blive bedt om at give en standardbølgebolus af insulin, hvor al bolus afgives på én gang (0,1 U/kg, beregnet af efterforskere) 0-2 minutter før standardmåltidstesten ved 0 min. Hastigheden af ​​6, 6 2H2 glucose infusion vil blive justeret med forudbestemte intervaller for at efterligne den forventede endogene glucoseproduktion. Blodprøvetagningen vil blive fortsat efter måltidsindtagelsen på regelmæssige tidspunkter, 10, 20, 30, 60, 75, 90, 120, 150, 180 og 210 min. Infusion af 6,6 2H2 glukose vil blive stoppet efter 180 min.

Vitale tegn og blodmætning vil blive målt hver 1. time under MT. Løbende vil den udskilte urinvolumen og glukosekoncentrationen i urinen blive målt. Urinprøver vil blive analyseret for glukoseudskillelse (sukker i urinen) og volumen af ​​urin udskilt 0 minutter før måltidsdrikken og ved afslutningen af ​​undersøgelsen 180 minutter. Urinen vil blive opsamlet på et hvilket som helst andet tidspunkt i løbet af undersøgelsen -150 minutter til 210 minutter, hvis patienten skal bruge toilettet. En prøve af urin (1 ml) vil blive centrifugeret og opbevaret ved -80oC indtil analyse på et senere tidspunkt ved University of Surrey.

Mens de er i det hypobariske kammer, vil blodprøver blive holdt på is indtil centrifugering (Heraeus Labofuge 400 centrifuge, Thermo Fisher Scientific. UK) hvert 60. min. I CEDAR-centeret udføres MT som i det hypobariske kammer, men ved normalt omgivende tryk (760 mmHg).

Alle blodprøver adskilles umiddelbart efter centrifugering hvert 60. minut, og plasmaet opbevares ved -20°C i CEDAR-centret natten over og overføres derefter til en -80°C-fryser på University of Surrey til analyse på et senere tidspunkt på universitetet. af Surrey. Prøverne fra QinetiQ-undersøgelsesdagen vil blive opbevaret på tøris og derefter overført til en -80°C fryser på University of Surrey til analyse på et senere tidspunkt på University of Surrey.

Efter afslutningen af ​​den metaboliske vurderingsdag vil deltagerne blive mindet om, at de har telefonnummeret til forskerholdet, som kan bruges 24 timer i døgnet.

Justeringer af atmosfærisk tryk I det hypobariske kammer vil dekompressionen starte ved -30 min og vil nå den påkrævede 560 mmHg efterlignende kabinehøjde på 8000 fod på 20 min. Trykket i kammeret vil gradvist begynde at stige til 760 mmHg mellem 180 minutter og efter 200 minutter vil der blive taget en yderligere prøve ved afslutningen af ​​undersøgelsen efter 210 minutter.