Säker användning av ny teknik vid diabetes under flygning (SUNDIF)

Studien är en randomiserad crossover-studie vid två olika omgivningstryck, ett vid normalt omgivningstryck (760 mmHg) och det andra vid 560 mmHg som efterliknar den trycksatta kabinmiljön på 8000 fot. Deltagarna kommer att ha tre besök och två telefonbesök. Besök 1 är screeningbesöket, besök 2, kommer att vara ett måltidstest (MT) utfört vid 760 mmHg ELLER vid 560 mmHg. Besök 4, kommer att vara ytterligare en MT vid 560 mmHg ELLER 760 mmHg. Ordningen på MT-provbesök vid olika omgivningstryck kommer att randomiseras. De två telefonbesöken kommer att äga rum dagen efter MT bedömningsdagarna (besök 3 och 5) med förhandsöverenskommelse för att fråga om patientens hälsa efter testet. Den förväntade varaktigheten för deltagarnas deltagande är cirka 15 dagar.

Screeningbesök 1 kan även utföras före den första provmåltiden på besök 2 innan eventuella besök 2-aktiviteter kan äga rum.

Randomiseringsprocedur: Deltagaren kommer att tilldelas ett studieidentifikationsnummer och randomiseras för studieprocedurerna i slumpmässig ordning vid olika omgivningstryck vid 760 mmHg och 560 mmHg. Randomisering för ordningen av de två måltidsstudierna, dvs vid 760 mmHg och vid 560 mmHg kommer att ske vid rekryteringsfasen för att tillgodose tillgängligheten av frivilliga och de datum som finns tillgängliga vid QinetiQ-anläggningen för måltidsstudierna.

Rekryteringsfasen kommer att påbörjas så snart det finns etiskt, HRA, forskningsstyrning och regulatoriskt godkännande och först efter att sponsorns "grönt ljus" har utfärdats.

Rekrytering:

• Diabeteskliniker vid Cedar Center, Royal Surrey County Hospital.
• Och UK CAA Clinic, Aviation House, Gatwick flygplats.

Identifiering:

Diabeteskonsulter från diabeteskliniker vid CEDAR Centre, Royal Surrey County Hospital kommer att identifiera deltagare med typ 1-diabetes som får pumpterapi.

PI kommer att identifiera deltagare med typ 1-diabetes som får pumpbehandling på UK CAA-kliniken, Gatwick flygplats vid patientens vanliga klinikbesök.

Screening/inkörningsperiod Piloter med typ 1-diabetes som går på pumpterapi kommer att kontaktas/rekryteras på deras vanliga UK-CAA-klinik, Aviation House, Gatwick flygplats av Prof Russell-Jones. Potentiella deltagare kommer att få ett patientinformationsblad att ta med och läsa.

Patienter med typ 1-diabetes som går på pumpterapi kommer att kontaktas och rekryteras från CEDAR Centre, RSCH. Potentiella deltagare kommer att få ett patientinformationsblad att ta med och läsa.

Besök 1: Screening och randomisering (varaktighet 1 h) utförs vid besök 1 eller vid ankomst på besöksmorgonen. Screening och randomisering kommer att äga rum på CEDAR, RSCH. CEDAR-inställning: Patienter som rekryteras från CEDAR och UK CAA kommer att bjudas in till ett screeningbesök på CEDAR, RSCH.

Innan screening äger rum kommer deltagarna att få muntlig och skriftlig information om prövningen och de inblandade procedurerna. Deltagarna kommer att få fullständig information om sina skyldigheter och rättigheter när de deltar i denna prövning.

Deltagare som vill delta i prövningen kommer att behöva underteckna och datera ett formulär för informerat samtycke innan eventuella prövningsrelaterade aktiviteter äger rum. PI på webbplatsen kommer att söka informerat samtycke från deltagarna. Alla deltagare kommer att få en kopia av deltagarinformationsbladet och av sitt eget undertecknade och daterade formulär för informerat samtycke.

Demografi: ålder och kön.

Medicinsk historia:

Detaljer om eventuella medicinska tillstånd eller tidigare tillstånd som kräver kirurgisk behandling kommer att registreras. Inklusive specifika frågor relaterade till uteslutningskriterier.

Samtidig medicinering

Elektrokardiogram (EKG) spår

Fysisk undersökning - Vitala tecken Vikt (kg), längd (cm) och % total kroppsfettmassa kommer att registreras vid screeningbesök och vikt endast vid besök 2 och besök 4. Fettmassa med Tanita kroppssammansättningsanalysator kommer endast att registreras en gång vid besök (V2 eller V4) som äger rum på CEDAR med hjälp av bioimpedansskalan Tanita.

Body Mass Index (BMI)

Fysisk undersökning kommer att omfatta undersökning av:

Den säkerhet som krävs för hypobariska kammarförhållanden från QinetiQ kommer att undersökas.

Laboratorietester - plasma HbA1C Randomisering av deltagare när behörigheten för rekrytering till studien har bekräftats.

Metabolic Study-MEAL Test (MT) besök 2 och 4 utförs i slumpmässig ordning

Deltagarna bör avstå från alkohol under 24 timmar och ansträngande träning i 24 timmar före en MT-bedömningsdag.

Dagen före MT. Eftersom alla deltagare kommer att använda insulinpumpsterapi kommer det inte att finnas några krav på några insulinjusteringar. Deltagarna kommer att uppmanas att inte konsumera mat och endast dricka klar vätska från kl. 22.00 dagen före MT till slutet av MT. Deltagarna kommer att delta i den kliniska forskningsenheten, CEDAR, RSCH i Surrey eller QinetiQ, MOD Boscombe Down, Wiltshire klockan 7.00 på morgonen MT.

MT-deltagarnas morgon kommer att anlända till QinetiQ eller till Cedar center, klockan 7 efter att ha fastat över natten. Fastande blodsocker bör helst ligga mellan 4 och 8 mmol/L. Under studien kommer deltagarnas kapillärglukoskoncentration att mätas med en FreeStyle precision Pro, Abbott glukosanalysator. Kapillärglukosmätningarna kommer att registreras mot avläsningen av CGM-glukosmonitorn. Volymen insulin i insulinpumpen kommer att kontrolleras och bekräftas vid 3 ml.

En EKG-kurva kommer att utföras på den hypobariska besöksdagen (besök 2 eller besök 4). Blodtrycket kommer att mätas vid besök 2 och 4.

En intravenös kanyl kommer att införas i en antecubital fossa i varje arm, en för blodprovstagning och den andra för infusion av spårämnet 6,6 2H2 glukos. Blodprovskanylen kommer att hållas öppen genom att spola med koksaltlösning efter varje blodprov (Figur 2). Deltagarna kommer att uppmanas att tömma urinblåsan vid -160 minuter innan studien har börjat.

Vid -150 minuter kommer baslinjeblodprover att tas för att mäta blodsockerkoncentration och glukosanrikning med GCMS. Baslinjeplasmametaboliter och hormoner kommer också att mätas. Plasmainsulin aspart kommer att mätas med hjälp av ett internt kit i Celerion, Danmark. Glukagonkoncentrationen kommer att mätas med hjälp av radioimmunoanalys. Adrenalin- och noradrenalinkortisolkoncentrationer kommer att mätas med hjälp av enzymkopplade immunanalyser (ELISA).

Efter att ha tagit baslinjeprovet kommer en förberedd iv-infusion av 6,6 2H2 glukos (6 mg/kg; 0,06 mg/kg/min) att påbörjas vid -150 min. Blodprover kommer att tas med 10 minuters intervall mellan, -50 min och -30 min och 5 min intervaller mellan -10 min och 0 min. Omgivningstrycket kommer att börja ändras vid -30 min, och når dekompressionstrycket vid 560 mmHg vid -10 min, vilket kommer att förbli konstant upp till 180 min, då trycket kommer att ökas gradvis till normalt tryck vid 200 min. Efter 0 min kommer en standardiserad flytande blandad måltid (Ensure; Abbott Nutrition Ohio; 78 g kolhydrat förbrukad inom 5 minuter) innehållande [U-13C] glukos (1,70 g) att ges för att mäta det måltidshärledda glukosutseendet (11). Deltagarna kommer att uppmanas att ge en standardvågsbolus av insulin där all bolus ges på en gång (0,1 U/kg, beräknat av utredarna) 0-2 minuter före standardmåltidstestet vid 0 min. Hastigheten för 6, 6 2H2 glukosinfusion kommer att justeras med förutbestämda intervall för att efterlikna den förväntade endogena glukosproduktionen. Blodprovtagningen kommer att fortsätta efter måltidsintaget, vid vanliga tidpunkter, 10, 20, 30, 60, 75, 90, 120, 150, 180 och 210 min. Infusion av 6,6 2H2 glukos stoppas efter 180 min.

Vitala tecken och blodmättnad kommer att mätas var 1:e timme under MT. Pågående kommer den utsöndrade urinvolymen och glukoskoncentrationen i urinen att mätas. Urinprover kommer att analyseras för glukosutsöndring (socker i urinen) och volym urin som utsöndras 0 min före måltidsdrycken och i slutet av studien 180 minuter. Urinen kommer att samlas upp vid någon annan tidpunkt under studien -150 minuter till 210 minuter om patienten måste använda toaletten. Ett urinprov (1 ml) kommer att centrifugeras och förvaras vid -80oC fram till analys vid ett senare tillfälle vid University of Surrey.

I den hypobariska kammaren kommer blodprover att hållas på is tills centrifugering (Heraeus Labofuge 400 centrifug, Thermo Fisher Scientific. Storbritannien) var 60:e minut. I CEDAR-centrum kommer MT att utföras som i den hypobariska kammaren men vid normalt omgivande tryck (760 mmHg).

Alla blodprover kommer att separeras omedelbart efter centrifugering var 60:e minut och plasman förvaras vid -20°C på CEDAR-centret över natten och överförs sedan till en -80°C frys vid University of Surrey för analys vid ett senare tillfälle vid universitetet av Surrey. Proverna från QinetiQ studiedagen kommer att lagras på torris och sedan överföras till en -80°C frys vid University of Surrey för analys vid ett senare tillfälle vid University of Surrey.

När den metaboliska bedömningsdagen är slut kommer deltagarna att påminnas om att de har telefonnummer till forskargruppen som kan användas dygnet runt.

Justeringar av atmosfärstryck I den hypobariska kammaren kommer dekompressionen att starta vid -30 min och kommer att nå den erforderliga 560 mmHg-liknande hytthöjden på 8000 fot på 20 min. Trycket i kammaren kommer att börja öka gradvis till 760 mmHg mellan 180 minuter och efter 200 minuter kommer ytterligare ett prov att tas i slutet av studien efter 210 minuter.