Veilig gebruik van nieuwe technologieën bij diabetes tijdens de vlucht (SUNDIF)

Het onderzoek is een gerandomiseerd cross-overonderzoek bij twee verschillende omgevingsdrukken, de ene bij normale omgevingsdruk (760 mmHg) en de andere bij 560 mmHg, waarbij de cabineomgeving met herdruk op 8000 voet wordt nagebootst. Deelnemers krijgen drie bezoeken en twee telefonische bezoeken. Bezoek 1 is het screeningsbezoek, bezoek 2 is een maaltijdtest (MT) uitgevoerd bij 760 mmHg OF bij 560 mmHg. Bezoek 4 zal nog een MT zijn bij 560 mmHg OF 760 mmHg. De volgorde van MT-testbezoeken bij verschillende omgevingsdrukken zal willekeurig zijn. De twee telefonische bezoeken vinden plaats de dag na de MT-beoordelingsdagen (bezoek 3 en 5) op afspraak om na de test te informeren naar de gezondheid van de patiënt. De verwachte duur van deelname door deelnemers bedraagt ​​ongeveer 15 dagen.

Screeningsbezoek 1 kan ook worden uitgevoerd vóór de eerste testmaaltijd op bezoek 2 voordat eventuele activiteiten op bezoek 2 kunnen plaatsvinden.

Randomisatieprocedure: De deelnemer krijgt een onderzoeksidentificatienummer toegewezen en wordt gerandomiseerd voor de onderzoeksprocedures in willekeurige volgorde bij verschillende omgevingsdrukken bij 760 mmHg en 560 mmHg. Randomisatie voor de volgorde van de twee maaltijdstudies, dwz bij 760 mmHg en bij 560 mmHg, zal plaatsvinden tijdens de rekruteringsfase om tegemoet te komen aan de beschikbaarheid van de vrijwilligers en de beschikbare data bij de QinetiQ-faciliteit voor de maaltijdstudies.

De wervingsfase begint zodra er ethische, HRA-, onderzoeks- en regelgevende goedkeuring is, en pas nadat de sponsor 'groen licht' heeft gegeven.

Werving:

• Diabetesklinieken in het Cedar Centre, Royal Surrey County Hospital.
• En UK CAA Clinic, Aviation House, Gatwick Airport.

Identificatie:

Diabetesconsulenten van diabetesklinieken in het CEDAR Centre, Royal Surrey County Hospital, zullen deelnemers met type 1-diabetes identificeren die pomptherapie krijgen.

De PI zal deelnemers met type 1-diabetes identificeren die pomptherapie ondergaan in de UK CAA-kliniek, Gatwick Airport, tijdens het gebruikelijke kliniekbezoek van de patiënt.

Screening/inloopperiode Piloten met diabetes type 1 die pomptherapie krijgen, zullen door prof. Russell-Jones worden benaderd/geworven in hun gebruikelijke UK-CAA-kliniek, Aviation House, Gatwick Airport. Potentiële deelnemers krijgen een patiënteninformatieblad om mee te nemen en te lezen.

Patiënten met type 1-diabetes die pomptherapie krijgen, zullen worden benaderd en gerekruteerd vanuit het CEDAR Centre, RSCH. Potentiële deelnemers krijgen een patiënteninformatieblad om mee te nemen en te lezen.

Bezoek 1: Screening en randomisatie (duur 1 uur) uitgevoerd tijdens bezoek 1 of bij aankomst op de ochtend van het bezoek. De screening en randomisatie zullen plaatsvinden bij CEDAR, RSCH. CEDAR-setting: Patiënten gerekruteerd uit CEDAR en UK CAA zullen worden uitgenodigd voor een screeningbezoek bij CEDAR, RSCH.

Voordat de screening plaatsvindt, krijgen de deelnemers mondeling en schriftelijk informatie over het onderzoek en de daarbij betrokken procedures. De deelnemers worden tijdens hun deelname aan dit onderzoek volledig geïnformeerd over hun verantwoordelijkheden en rechten.

Deelnemers die aan het onderzoek willen deelnemen, moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren voordat er activiteiten in verband met het onderzoek plaatsvinden. De PI op de site zal geïnformeerde toestemming van de deelnemers vragen. Alle deelnemers ontvangen een kopie van het deelnemersinformatieblad en van hun eigen ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemmingsformulier.

Demografie: leeftijd en geslacht.

Medische geschiedenis:

Details van elke medische aandoening of eerdere aandoening die een chirurgische behandeling vereist, worden geregistreerd. Inclusief specifieke vragen met betrekking tot uitsluitingscriteria.

Gelijktijdige medicatie

Elektrocardiogram (ECG)-spoor

Lichamelijk onderzoek - Vitale kenmerken Gewicht (kg), lengte (cm) en % totale lichaamsvetmassa worden geregistreerd tijdens het screeningsbezoek en het gewicht alleen bij bezoek 2 en bezoek 4. De vetmassa met behulp van de Tanita lichaamscompositie-analysator wordt slechts één keer geregistreerd tijdens het screeningsbezoek. bezoek (V2 of V4) vindt plaats bij CEDAR met behulp van bio-impedantieschaal Tanita.

Body Mass Index (BMI)

Lichamelijk onderzoek omvat onderzoek van:

De veiligheid die vereist is voor hypobare kameromstandigheden van QinetiQ zal worden onderzocht.

Laboratoriumtests - plasma HbA1C Randomisatie van de deelnemer zodra de geschiktheid voor rekrutering voor het onderzoek is bevestigd.

De Metabolische Studie-MEAL Test (MT) bezoek 2 & 4 uitgevoerd in willekeurige volgorde

Deelnemers moeten zich gedurende 24 uur onthouden van alcohol en gedurende 24 uur voorafgaand aan een MT-beoordelingsdag van zware lichamelijke inspanning.

De dag voor de MT. Omdat alle deelnemers insulinepomptherapie zullen gebruiken, zijn er geen vereisten voor insulineaanpassingen. Van de deelnemers wordt gevraagd geen voedsel te consumeren en alleen heldere vloeistoffen te drinken vanaf 22.00 uur de dag vóór het MT tot het einde van het MT. De deelnemers zullen om 7.00 uur op de ochtend van de MT de klinische onderzoekseenheid CEDAR, RSCH in Surrey of QinetiQ, MOD Boscombe Down, Wiltshire bijwonen.

De ochtend van MT-deelnemers zullen om 7.00 uur aankomen in QinetiQ of in het Cedar-centrum, nadat ze een nacht hebben gevast. De nuchtere bloedglucose zou idealiter tussen 4 en 8 mmol/L moeten liggen. Tijdens het onderzoek wordt de capillaire glucoseconcentratie van de deelnemers gemeten met behulp van een FreeStyle Precision Pro, Abbott glucoseanalysator. De capillaire glucosemetingen worden geregistreerd aan de hand van de aflezing van de CGM-glucosemonitor. Het insulinevolume in de insulinepomp wordt gecontroleerd en bevestigd op 3 ml.

Op de hypobare bezoekdag (bezoek 2 of bezoek 4) wordt een ECG-trace uitgevoerd. Bij bezoek 2 en 4 wordt de bloeddruk gemeten.

Er zal een intraveneuze canule worden ingebracht in een antecubitale fossa van elke arm, één voor bloedafname en de andere voor de infusie van de tracer 6,6 2H2-glucose. De canule voor bloedafname wordt opengehouden door na elk bloedmonster met een zoutoplossing te spoelen (Figuur 2). Deelnemers wordt gevraagd de blaas te legen bij -160 minuten voordat het onderzoek begint.

Na -150 minuten worden basisbloedmonsters genomen om de bloedglucoseconcentratie en glucoseverrijking door GCMS te meten. De uitgangswaarden van plasmametabolieten en hormonen zullen ook worden gemeten. Plasma-insuline aspart zal worden gemeten met behulp van een interne kit bij Celerion, Denemarken. De glucagonconcentratie zal worden gemeten met behulp van radio-immunoassay. Adrenaline- en noradrenalinecortisolconcentraties zullen worden gemeten met behulp van enzymgekoppelde immunoassays (ELISA).

Nadat het basismonster is genomen, begint een voorbereide intraveneuze infusie van 6,6 2H2-glucose (6 mg/kg; 0,06 mg/kg/min) na -150 minuten. Bloedmonsters worden genomen met intervallen van 10 minuten tussen -50 minuten en -30 minuten en met intervallen van 5 minuten tussen -10 minuten en 0 minuten. De omgevingsdruk begint te veranderen bij -30 minuten en bereikt een decompressiedruk van 560 mmHg bij -10 minuten, die constant blijft tot 180 minuten. Op dat moment wordt de druk geleidelijk verhoogd tot de normale druk na 200 minuten. Op 0 minuten wordt een gestandaardiseerde vloeibare gemengde maaltijd (Ensure; Abbott Nutrition Ohio; 78 g koolhydraten geconsumeerd binnen 5 minuten) met [U-13C]-glucose (1,70 g) gegeven om het uiterlijk van de uit de maaltijd afkomstige glucose te meten (11). De deelnemers wordt gevraagd een standaardgolfbolus insuline toe te dienen waarbij alle bolus in één keer wordt toegediend (0,1 E/kg, berekend door onderzoekers) 0-2 minuten vóór de standaardmaaltijdtest op 0 minuten. De snelheid van 6,6 2H2-glucose-infusie zal met vooraf bepaalde intervallen worden aangepast om de verwachte endogene glucoseproductie na te bootsen. De bloedafname zal worden voortgezet na de maaltijdinname, op reguliere tijdstippen, 10, 20, 30, 60, 75, 90, 120, 150, 180 en 210 minuten. De infusie van 6,6 2H2-glucose wordt na 180 minuten gestopt.

Tijdens de MT worden de vitale functies en de bloedverzadiging elk uur gemeten. Verder zullen het uitgescheiden urinevolume en de glucoseconcentratie in de urine worden gemeten. Urinemonsters zullen worden geanalyseerd op de uitscheiding van glucose (suiker in de urine) en het volume van de uitgescheiden urine 0 minuten vóór de maaltijddrank en aan het einde van het onderzoek 180 minuten. De urine zal op elk ander tijdstip tijdens het onderzoek worden verzameld (van 150 tot 210 minuten als de patiënt naar het toilet moet). Een urinemonster (1 ml) zal worden gecentrifugeerd en bij -80oC bewaard tot analyse op een later tijdstip aan de Universiteit van Surrey.

In de hypobare kamer worden bloedmonsters op ijs bewaard tot ze worden gecentrifugeerd (Heraeus Labofuge 400 centrifuge, Thermo Fisher Scientific. VK) elke 60 minuten. In het CEDAR-centrum wordt de MT uitgevoerd zoals in de hypobare kamer, maar bij normale omgevingsdruk (760 mmHg).

Alle bloedmonsters worden onmiddellijk na centrifugeren om de 60 minuten gescheiden en het plasma wordt een nacht bij -20°C in het CEDAR-centrum bewaard en vervolgens overgebracht naar een vriezer bij -80°C aan de Universiteit van Surrey voor analyse op een later tijdstip aan de universiteit. van Surrey. De monsters van de QinetiQ-studiedag worden opgeslagen op droogijs en vervolgens overgebracht naar een vriezer van -80°C aan de Universiteit van Surrey voor analyse op een later tijdstip aan de Universiteit van Surrey.

Na afloop van de metabolische beoordelingsdag worden de deelnemers eraan herinnerd dat zij het telefoonnummer van het onderzoeksteam hebben dat 24 uur per dag te gebruiken is.

Aanpassingen van de atmosferische druk In de hypobare kamer begint de decompressie bij -30 minuten en wordt in 20 minuten de vereiste 560 mmHg bereikt, wat een cabinehoogte van 8000 voet nabootst. De druk in de kamer zal geleidelijk beginnen te stijgen tot 760 mmHg tussen 180 minuten en na 200 minuten zal er aan het einde van het onderzoek na 210 minuten nog een monster worden genomen.