Az új technológiák biztonságos alkalmazása repülés közbeni cukorbetegségben (SUNDIF)

A tanulmány egy randomizált keresztezett vizsgálat két különböző környezeti nyomáson, az egyik normál környezeti nyomáson (760 Hgmm), a másik pedig 560 Hgmm-en, utánozva a nyomás alatti kabin környezetét 8000 láb magasságban. A résztvevők három látogatáson és két telefonos látogatáson vehetnek részt. Az 1. vizit a szűrővizsgálat, a 2. vizit étkezési teszt (MT), amelyet 760 Hgmm-en VAGY 560 Hgmm-en hajtanak végre. A 4. látogatás további MT lesz 560 Hgmm VAGY 760 Hgmm. A különböző környezeti nyomásokon végzett MT-vizsgálati látogatások sorrendje véletlenszerű lesz. A két telefonos vizitre az MT értékelési napokat követő napon (3. és 5. vizit) kerül sor, előzetes egyeztetés alapján, hogy a vizsgálat után érdeklődjenek a beteg egészségi állapotáról. A résztvevők részvételének várható időtartama körülbelül 15 nap.

Az 1. szűrési látogatás a 2. vizit első próbaétkezése előtt is elvégezhető, mielőtt bármilyen 2. vizit tevékenységre sor kerülhet.

Randomizálási eljárás: A résztvevőt vizsgálati azonosító számmal látják el, és véletlenszerű sorrendben, különböző környezeti nyomásokon, 760 Hgmm és 560 Hgmm-en randomizálják a vizsgálati eljárásokhoz. A két étkezési vizsgálat sorrendjében, azaz 760 Hgmm-nél és 560 Hgmm-nél történő randomizálásra a toborzási szakaszban kerül sor, hogy figyelembe vegyék az önkéntesek elérhetőségét és a QinetiQ létesítményben az étkezési vizsgálatokhoz rendelkezésre álló időpontokat.

A toborzási szakasz az etikai, HRA, kutatásirányítási és hatósági jóváhagyás megtörténte után kezdődik, és csak a szponzor „zöld lámpájának” kiadása után.

Toborzás:

• Diabetes Clinics a Cedar központban, Royal Surrey County Hospital.
• És a UK CAA Clinic, Aviation House, Gatwick repülőtér.

Azonosítás:

Diabetes Consultants a CEDAR Center, Royal Surrey County Hospital diabétesz klinikáitól azonosítja azokat az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőket, akik pumpaterápiában részesülnek.

A PI azonosítja azokat az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő résztvevőket, akik pumpás terápiát kapnak az Egyesült Királyság CAA klinikáján, a Gatwick repülőtéren a páciens szokásos klinikai látogatásán.

Szűrési/bejáratási időszak Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő, pumpás terápiában részesülő pilótákat Russell-Jones professzor fogja felkeresni/toborozni szokásos UK-CAA klinikájukon, az Aviation House-ban, Gatwick repülőtéren. A potenciális résztvevők egy betegtájékoztatót kapnak, amelyet elvihetnek és elolvashatnak.

A pumpás terápiában részesülő, 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket a CEDAR Centre, RSCH munkatársai keresik fel és veszik fel. A potenciális résztvevők egy betegtájékoztatót kapnak, amelyet elvihetnek és elolvashatnak.

1. látogatás: Szűrés és véletlenszerű besorolás (időtartam 1 óra) az 1. látogatáskor vagy a látogatás reggelén történő érkezéskor. A szűrésre és randomizálásra a CEDAR, RSCH-ban kerül sor. CEDAR beállítása: A CEDAR-tól és az Egyesült Királyság CAA-tól toborzott betegeket szűrővizsgálatra hívják a CEDAR, RSCH-ba.

A szűrés előtt a résztvevők szóbeli és írásbeli tájékoztatást kapnak a vizsgálatról és az érintett eljárásokról. A résztvevők teljes körű tájékoztatást kapnak kötelezettségeikről és jogaikról, miközben részt vesznek ebben a vizsgálatban.

Azoknak a résztvevőknek, akik részt kívánnak venni a kísérletben, alá kell írniuk és keltezniük kell egy Tájékoztatott beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen kísérlethez kapcsolódó tevékenységet végeznének. Az oldalon lévő PI tájékoztatáson alapuló beleegyezést kér a résztvevőktől. Minden résztvevő megkapja a résztvevői tájékoztató egy példányát, valamint a saját aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatát.

Demográfiai adatok: életkor és nem.

Kórtörténet:

A műtéti kezelést igénylő bármely egészségügyi vagy korábbi állapot részleteit rögzítjük. Beleértve a kizárási kritériumokkal kapcsolatos konkrét kérdéseket.

Egyidejű gyógyszeres kezelés

Elektrokardiogram (EKG) nyom

Fizikális vizsgálat – Életjelek A súly (kg), a magasság (cm) és a teljes testzsír tömegszázaléka a szűrővizsgálaton, a testsúly pedig csak a 2. és a 4. vizit alkalmával kerül rögzítésre. A Tanita testösszetétel-elemzővel végzett zsírtömeg csak egyszer kerül rögzítésre a látogatás (V2 vagy V4) a CEDAR-ban a Tanita bioimpedancia skála segítségével.

Testtömeg-index (BMI)

A fizikális vizsgálat a következők vizsgálatát tartalmazza:

Megvizsgálják a QinetiQ hipobarikus kamra körülményeihez szükséges biztonságot.

Laboratóriumi vizsgálatok – plazma HbA1C A résztvevők véletlenszerű besorolása, miután megerősítették a vizsgálatba való felvételre való alkalmasságot.

A Metabolic Study-MEAL Test (MT) 2. és 4. látogatás véletlenszerű sorrendben

A résztvevőknek tartózkodniuk kell az alkoholfogyasztástól 24 órán keresztül és a megerőltető testmozgástól 24 órában bármely MT értékelési nap előtt.

Az MT előtti napon. Mivel minden résztvevő inzulinpumpás terápiát fog alkalmazni, nem lesz szükség az inzulin módosítására. A résztvevőket megkérjük, hogy a MT előtti nap 22:00 órától az MT végéig ne igyanak ételt és csak tiszta folyadékot igyanak. A résztvevők a CEDAR, a Surrey-i RSCH-ban vagy a QinetiQ-ban, a MOD Boscombe Down-ban, Wiltshire-ben vesznek részt az MT reggelén reggel 7 órakor.

Az MT-Részvevők reggel 7 órakor érkeznek meg a QinetiQ-ba vagy a Cedar központba, az éjszakai böjt után. Az éhgyomri vércukorszintnek ideális esetben 4 és 8 mmol/l között kell lennie. A vizsgálat során a résztvevők kapilláris glükózkoncentrációját egy FreeStyle precision Pro, Abbott glükózanalizátorral mérik. A kapilláris glükózméréseket a CGM glükózmonitor leolvasásához viszonyítva rögzítik. Az inzulinpumpában lévő inzulin mennyiségét 3 ml-nél ellenőrzik és megerősítik.

Az EKG-nyomkövetést a hipobárikus vizit napján (2. vagy 4. vizit) végezzük. A 2. és 4. viziten megmérik a vérnyomást.

Mindegyik kar egy antecubitalis üregébe intravénás kanült helyeznek be, az egyikből vérmintát vesznek, a másikat pedig a nyomjelző 6,6 2H2 glükóz infúziójához. A vérmintavételi kanül szabadon marad, ha minden vérminta után sóoldattal átöblítjük (2. ábra). A résztvevőket arra kérik, hogy a vizsgálat megkezdése előtt -160 perccel ürítsék ki a hólyagot.

-150 percnél kiindulási vérmintákat vesznek a vércukorkoncentráció és a glükóz dúsítás GCMS segítségével történő mérésére. Mérni fogják a kiindulási plazma metabolitokat és hormonokat is. A plazma aszpart inzulint egy házon belüli készlet segítségével mérik a dániai Celerionban. A glukagonkoncentrációt radioimmunoassay segítségével mérjük. Az adrenalin és a noradrenalin kortizol koncentrációját enzimhez kötött immunoassay (ELISA) segítségével mérik.

Az alapminta levétele után -150 perckor kezdődik a 6,6 2H2 glükóz (6 mg/kg; 0,06 mg/kg/perc) iv. infúzió. A vérmintákat 10 perces, -50 perc és -30 perc, valamint -10 perc és 0 perc közötti 5 perces időközönként veszik. A környezeti nyomás -30 percnél kezd változni, és -10 percnél 560 Hgmm-nél éri el a dekompressziós nyomást, amely 180 percig állandó marad, ekkor a nyomás fokozatosan emelkedik a normál nyomásra 200 percnél. 0 perckor standardizált folyékony vegyes étkezést (Ensure; Abbott Nutrition Ohio; 78 g szénhidrát 5 percen belül elfogyasztva) adnak be, amely [U-13C] glükózt (1,70 g) tartalmaz az étkezésből származó glükóz megjelenésének mérésére (11). A résztvevőket arra kérik, hogy adjanak be egy standard hullámú inzulin bolust, amelyben az összes bólust egyszerre adják be (0,1 U/kg, a vizsgálók számítása szerint) 0-2 perccel a normál étkezési teszt előtt, 0 perccel. A 6, 6 2H2 glükóz infúzió sebességét előre meghatározott időközönként állítják be, hogy utánozzák a várható endogén glükóztermelést. A vérvétel az étkezést követően folytatódik, a szokásos időpontokban, 10, 20, 30, 60, 75, 90, 120, 150, 180 és 210 perccel. 6, 6 2H2 glükóz infúzióját 180 perccel leállítjuk.

A MT alatt 1 óránként mérik a vitális jeleket és a vértelítettséget. Folyamatosan mérik a kiválasztott vizelet mennyiségét és a vizelet glükózkoncentrációját. A vizeletmintákat a glükózkiválasztás (a vizeletben lévő cukor) és a kiválasztott vizelet mennyisége szempontjából 0 perccel az étkezés előtt és a vizsgálat végén 180 perccel elemzik. A vizeletet a vizsgálat bármely más időpontjában gyűjtik -150 perctől 210 percig, ha a betegnek WC-t kell használnia. A vizeletmintát (1 ml) centrifugálják, és -80 oC-on tárolják a későbbi elemzésig a Surrey Egyetemen.

Míg a hipobár kamrában a vérmintákat jégen tartják a centrifugálásig (Heraeus Labofuge 400 centrifuga, Thermo Fisher Scientific. Egyesült Királyság) 60 percenként. A CEDAR központban az MT úgy történik, mint a hipobár kamrában, de normál környezeti nyomáson (760 Hgmm).

Az összes vérmintát 60 percenkénti centrifugálás után azonnal elválasztják, és a plazmát egy éjszakán át -20 °C-on a CEDAR központban tárolják, majd a Surrey Egyetemen található -80 °C-os fagyasztóba helyezik, hogy egy későbbi időpontban az egyetemen elemezzenek. Surreyből. A QinetiQ vizsgálati nap mintáit szárazjégen tárolják, majd egy -80°C-os fagyasztóba helyezik a Surrey Egyetemen, hogy egy későbbi időpontban a Surrey-i Egyetemen elemzik.

Az anyagcsere-felmérő nap végén a résztvevőket emlékeztetik arra, hogy rendelkeznek a kutatócsoport telefonszámával, amelyet a nap 24 órájában használhatnak.

Légköri nyomás beállítása A hipobár kamrában a dekompresszió -30 percnél kezdődik, és 20 perc alatt eléri a szükséges 560 Hgmm-es kabinmagasságot, 8000 láb utánzó kabinmagasságot. A kamrában a nyomás fokozatosan emelkedni kezd 760 Hgmm-re 180 perc között, és 200 percnél további mintát vesznek a vizsgálat végén, 210 perccel.