Bezpečné používání nových technologií při diabetu za letu (SUNDIF)

Studie je randomizovaná křížová studie při dvou různých okolních tlacích, jeden při normálním okolním tlaku (760 mmHg) a druhý při 560 mmHg napodobující prostředí přetlakované kabiny ve výšce 8000 stop. Účastníci budou mít tři návštěvy a dvě telefonické návštěvy. Návštěva 1 je screeningová návštěva, Návštěva 2 bude test jídla (MT) prováděný při 760 mmHg NEBO při 560 mmHg. Návštěva 4 bude další MT při 560 mmHg NEBO 760 mmHg. Pořadí MT testovacích návštěv při různých okolních tlacích bude náhodné. Dvě telefonické návštěvy proběhnou den po hodnotících dnech MT (návštěva 3 a 5) po předchozí domluvě s dotazem na zdravotní stav pacienta po testu. Předpokládaná délka účasti účastníků je přibližně 15 dní.

Screeningovou návštěvu 1 lze také provést před prvním testovacím jídlem na návštěvě 2, než se mohou uskutečnit jakékoli aktivity návštěvy 2.

Postup randomizace: Účastníkovi bude přiděleno identifikační číslo studie a bude randomizován pro postupy studie v náhodném pořadí při různých okolních tlacích při 760 mmHg a 560 mmHg. Randomizace pro pořadí dvou studií jídla, tj. při 760 mmHg a při 560 mmHg, bude probíhat ve fázi náboru, aby se vyhovělo dostupnosti dobrovolníků a datům dostupným v zařízení QinetiQ pro studie jídla.

Fáze náboru bude zahájena, jakmile bude k dispozici etické, HRA, výzkumné a regulační schválení, a teprve poté, co bude sponzorovi vydána „zelená“.

Nábor:

• Diabetické kliniky v centru Cedar, Royal Surrey County Hospital.
• A UK CAA Clinic, Aviation House, letiště Gatwick.

Identifikace:

Diabetes Consultants z diabetologických klinik v centru CEDAR, Royal Surrey County Hospital identifikují účastníky s diabetem 1. typu, kteří jsou na pumpové terapii.

PI identifikuje účastníky s diabetem 1. typu, kteří jsou na klinice CAA ve Spojeném království na letišti Gatwick při obvyklé návštěvě kliniky na pumpě.

Screening/období záběhu Piloti s diabetem 1. typu, kteří jsou na pumpové terapii, budou osloveni / přijati na jejich obvyklé klinice UK-CAA, Aviation House, letiště Gatwick profesorem Russell-Jonesem. Potenciálním účastníkům bude poskytnut informační list pro pacienta, který si odnesou a přečtou.

Pacienti s diabetem 1. typu, kteří jsou na pumpové terapii, budou osloveni a vybráni z CEDAR Centre, RSCH. Potenciálním účastníkům bude poskytnut informační list pro pacienta, který si odnesou a přečtou.

Návštěva 1: Screening a randomizace (trvání 1 h) provedená při návštěvě 1 nebo po příjezdu ráno návštěvy Screening a randomizace bude probíhat v CEDAR, RSCH. Nastavení CEDAR: Pacienti přijatí z CEDAR a UK CAA budou pozváni na screeningovou návštěvu do CEDAR, RSCH.

Před zahájením screeningu budou účastníkům poskytnuty ústní a písemné informace o procesu a souvisejících postupech. Účastníci budou plně informováni o svých povinnostech a právech při účasti na tomto hodnocení.

Účastníci, kteří se chtějí zúčastnit zkoušky, budou muset podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoli aktivit souvisejících se zkušebním testem. PI na stránce bude vyžadovat informovaný souhlas od účastníků. Všem účastníkům bude poskytnuta kopie informačního listu účastníka a jejich vlastní podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.

Demografie: věk a pohlaví.

Zdravotní historie:

Podrobnosti o jakémkoli zdravotním stavu nebo předchozím stavu vyžadujícím chirurgické ošetření budou zaznamenány. Včetně konkrétních otázek souvisejících s kritérii vyloučení.

Souběžná medikace

Záznam elektrokardiogramu (EKG).

Fyzikální vyšetření – vitální funkce Hmotnost (kg), výška (cm) a % celkového tělesného tuku budou zaznamenány při screeningové návštěvě a hmotnost pouze při návštěvě 2 a návštěvě 4. Tuková hmota pomocí analyzátoru složení těla Tanita bude zaznamenána pouze jednou při návštěvě návštěva (V2 nebo V4) v CEDAR s využitím bioimpedanční škály Tanita.

Index tělesné hmotnosti (BMI)

Fyzikální vyšetření bude zahrnovat vyšetření:

Bude zkoumána bezpečnost požadovaná pro podmínky hypobarické komory od QinetiQ.

Laboratorní testy – HbA1C v plazmě Randomizace účastníka, jakmile je potvrzena způsobilost k přijetí do studie.

Návštěva 2 a 4 Metabolic Study-MEAL Test (MT) byla provedena v náhodném pořadí

Účastníci by se měli zdržet alkoholu po dobu 24 hodin a namáhavého cvičení po dobu 24 hodin před jakýmkoli dnem hodnocení MT.

Den před MT. Vzhledem k tomu, že všichni účastníci budou používat léčbu inzulínovou pumpou, nebudou vyžadovány žádné úpravy inzulínu. Účastníci budou vyzváni, aby nekonzumovali jídlo a nepili pouze čisté tekutiny od 22.00 hod. dne před MT do konce MT. Účastníci se zúčastní klinické výzkumné jednotky CEDAR, RSCH v Surrey nebo QinetiQ, MOD Boscombe Down, Wiltshire v 7:00 ráno MT.

Ráno účastníků MT dorazí do QinetiQ nebo do centra Cedar v 7 hodin ráno po nočním půstu. Glykémie nalačno by v ideálním případě měla být mezi 4 a 8 mmol/l. Během studie bude měřena kapilární koncentrace glukózy účastníků pomocí analyzátoru glukózy FreeStyle precision Pro, Abbott. Naměřená kapilární glykemie budou zaznamenána proti hodnotám glukometru CGM. Objem inzulínu v inzulínové pumpě bude zkontrolován a potvrzen při 3 ml.

Záznam EKG bude proveden v den hypobarické návštěvy (návštěva 2 nebo návštěva 4). Krevní tlak bude změřen při návštěvě 2 a 4.

Intravenózní kanyla bude zavedena do antekubitální jamky každého ramene, jedna pro odběr krve a druhá pro infuzi glukózového indikátoru 6,6 2H2. Kanyla pro odběr krve bude udržována v průchodnosti propláchnutím fyziologickým roztokem po každém vzorku krve (obrázek 2). Účastníci budou požádáni, aby vyprázdnili močový měchýř v době -160 minut před zahájením studie.

V -150 min budou odebrány základní krevní vzorky pro měření koncentrace glukózy v krvi a obohacení glukózy pomocí GCMS. Rovněž budou měřeny výchozí plazmatické metabolity a hormony. Plazmatický inzulín aspart bude měřen pomocí interní soupravy v Celerion, Dánsko. Koncentrace glukagonu bude měřena pomocí radioimunoanalýzy. Koncentrace adrenalinu a noradrenalinu kortizolu budou měřeny pomocí enzymatických imunoanalýz (ELISA).

Po odebrání základního vzorku začne primární iv infuze 6,6 2H2 glukózy (6 mg/kg; 0,06 mg/kg/min) v -150 min. Vzorky krve budou odebírány v 10min intervalech mezi, -50 min a -30 min a 5 min intervalech mezi -10 min a 0 min. Okolní tlak se začne měnit v -30 min a dosáhne dekompresního tlaku 560 mmHg v -10 min, který zůstane konstantní až do 180 min, kdy se tlak postupně zvýší na normální tlak po 200 min. V 0 min bude podáno standardizované tekuté smíšené jídlo (Ensure; Abbott Nutrition Ohio; 78 g sacharidů zkonzumovaných během 5 minut) obsahující [U-13C] glukózu (1,70 g) pro měření vzhledu glukózy z jídla (11). Účastníci budou požádáni, aby podali standardní vlnový bolus inzulinu, kde je veškerý bolus podán najednou (0,1 U/kg, vypočteno výzkumnými pracovníky) 0-2 minuty před standardním testem jídla v 0 minutách. Rychlost infuze 6, 6 2H2 glukózy bude upravena v předem stanovených intervalech tak, aby napodobovala očekávanou endogenní produkci glukózy. Odběr krve bude pokračovat po příjmu jídla v pravidelných časových bodech, 10, 20, 30, 60, 75, 90, 120, 150, 180 a 210 minut. Infuze 6, 6 2H2 glukózy bude zastavena po 180 minutách.

Vitální funkce a saturace krve budou měřeny každou 1 hodinu během MT. Průběžně bude měřen objem vyloučené moči a koncentrace glukózy v moči. Vzorky moči budou analyzovány na vylučování glukózy (cukr v moči) a objem vyloučené moči 0 minut před jídlem, pitím a na konci studie 180 minut. Moč bude odebírána kdykoli během studie - 150 min až 210 min, pokud pacient potřeboval použít toaletu. Vzorek moči (1 ml) bude odstředěn a skladován při -80 °C až do pozdější analýzy na University of Surrey.

Zatímco v hypobarické komoře budou vzorky krve až do odstředění uchovávány na ledu (centrifuga Heraeus Labofuge 400, Thermo Fisher Scientific. UK) každých 60 minut. V centru CEDAR bude MT prováděna jako v hypobarické komoře, ale při normálním okolním tlaku (760 mmHg).

Všechny krevní vzorky budou odděleny ihned po centrifugaci každých 60 minut a plazma bude přes noc skladována při -20 °C v centru CEDAR a poté přenesena do mrazáku -80 °C na University of Surrey k pozdější analýze na univerzitě. ze Surrey. Vzorky ze studijního dne QinetiQ budou uloženy na suchém ledu a poté přeneseny do mrazáku -80 °C na University of Surrey k pozdější analýze na University of Surrey.

Po dokončení dne metabolického hodnocení bude účastníkům připomenuto, že mají telefonní číslo na výzkumný tým, které lze používat 24 hodin denně.

Úpravy atmosférického tlaku V hypobarické komoře začne dekomprese v -30 minutách a dosáhne požadovaných 560 mmHg napodobujících výšku kabiny 8000 stop za 20 minut. Tlak v komoře se začne postupně zvyšovat na 760 mmHg mezi 180 minutami a po 200 minutách bude na konci studie po 210 minutách odebrán další vzorek.