飞行中糖尿病治疗新技术的安全使用 (SUNDIF)

该研究是在两种不同环境压力下进行的随机交叉研究，一种是正常环境压力 (760 mmHg)，另一种是 560 mmHg，模拟 8000 英尺高度的加压舱环境。 参与者将进行三次拜访和两次电话拜访。 访视 1 是筛查访视，访视 2 是在 760 mmHg 或 560 mmHg 下进行的膳食测试 (MT)。 第 4 次访问将进一步进行 MT，压力为 560 mmHg 或 760 mmHg。 不同环境压力下的 MT 测试访问顺序将是随机的。 两次电话访问将在 MT 评估日（访问 3 和 5）后的第二天进行，并事先安排在测试后询问患者的健康状况。 参与者参与的预期持续时间约为 15 天。

筛选访视 1 也可以在访视 2 的第一次测试餐之前进行，然后再进行任何访视 2 活动。

随机化程序：参与者将被分配一个研究识别号，并在 760 mmHg 和 560 mmHg 的不同环境压力下按随机顺序随机分配研究程序。 两项膳食研究的顺序（即 760 mmHg 和 560mmHg）将在招募阶段进行随机化，以适应志愿者的可用性以及 QinetiQ 设施进行膳食研究的可用日期。

一旦获得道德、HRA、研究治理和监管部门的批准，并且只有在发起人“开绿灯”后，招募阶段就会开始。

招聘：

• 皇家萨里县医院雪松中心的糖尿病诊所。
• 还有英国 CAA 诊所、航空大楼、盖特威克机场。

鉴别：

皇家萨里县医院 CEDAR 中心糖尿病诊所的糖尿病顾问将识别正在接受泵治疗的 1 型糖尿病参与者。

PI 将在患者日常就诊时识别在盖特威克机场英国 CAA 诊所接受泵治疗的 1 型糖尿病参与者。

筛选/磨合期 接受泵治疗的 1 型糖尿病飞行员将由 Russell-Jones 教授在其通常的 UK-CAA 诊所、盖特威克机场航空大楼进行接触/招募。 潜在的参与者将获得一份患者信息表以供带走和阅读。

正在接受泵治疗的 1 型糖尿病患者将从 RSCH 的 CEDAR 中心接触和招募。 潜在的参与者将获得一份患者信息表以供带走和阅读。

第 1 次访视：在第 1 次访视或访视当天早上抵达时进行筛查和随机分组（持续 1 小时） 筛查和随机分组将在 CEDAR、RSCH 进行。 CEDAR 环境：从 CEDAR 和 UK CAA 招募的患者将被邀请到 CEDAR、RSCH 进行筛选访问。

在筛选之前，将向参与者提供有关试验和所涉及程序的口头和书面信息。 参与者在参与本试验时将充分了解其责任和权利。

希望参加试验的参与者必须在进行任何试验相关活动之前签署知情同意书并注明日期。 网站上的 PI 将征求参与者的知情同意。 所有参与者都将获得一份参与者信息表以及他们自己签名并注明日期的知情同意书。

人口统计：年龄和性别。

病史：

任何需要手术治疗的医疗状况或既往状况的详细信息将被记录。 包括与排除标准相关的具体问题。

伴随药物治疗

心电图 (ECG) 迹线

体格检查 - 生命体征 体重（公斤）、身高（厘米）和全身脂肪量百分比将在筛查访视时记录，体重仅在访视 2 和访视 4 时记录。使用 Tanita 身体成分分析仪仅在筛查访视时记录一次脂肪量。使用生物阻抗量表 Tanita 在 CEDAR 进行访问（V2 或 V4）。

体重指数 (BMI)

体格检查将包括以下检查：

将检查 QinetiQ 低压室条件所需的安全性。

实验室测试 - 一旦确认招募参加研究的资格，就会对参与者进行血浆 HbA1C 随机化。

代谢研究 - 进餐测试 (MT) 访视 2 和 4 按随机顺序进行

在任何 MT 评估日之前，参与者应在 24 小时内避免饮酒，并在 24 小时内避免剧烈运动。

MT前一天。 由于所有参与者都将使用胰岛素泵治疗，因此无需进行任何胰岛素调整。 参与者将被要求从 MT 前一天 22 点到 MT 结束期间不要进食，只喝清澈的液体。 参与者将于 MT 早上 7 点参加位于萨里郡的 CEDAR、RSCH 临床研究单位或威尔特郡 MOD Boscombe Down 的 QinetiQ。

MT 早上 - 参与者将于早上 7 点到达 QinetiQ 或 Cedar 中心，并禁食过夜。 理想的空腹血糖应在 4 至 8 mmol/L 之间。 在研究期间，将使用雅培 FreeStyle precision Pro 葡萄糖分析仪测量参与者的毛细血管葡萄糖浓度。 毛细血管血糖测量值将根据 CGM 血糖监测仪的读数进行记录。 检查胰岛素泵内的胰岛素量，确认为3ml。

心电图描记将在低压就诊日（就诊 2 或就诊 4）进行。 将在第 2 次和第 4 次就诊时测量血压。

将一根静脉插管插入每只手臂的肘前窝，一根用于采血，另一根用于输注示踪剂 6,6 2H2 葡萄糖。 每次采血后用生理盐水冲洗采血插管以保持通畅（图 2）。 参与者将被要求在研究开始前-160 分钟排空膀胱。

在-150分钟时，将采集基线血样以通过GCMS测量血糖浓度和葡萄糖富集。 还将测量基线血浆代谢物和激素。 血浆门冬胰岛素将使用丹麦 Celerion 的内部套件进行测量。 将使用放射免疫测定法测量胰高血糖素浓度。 将使用酶联免疫分析 (ELISA) 测量肾上腺素和去甲肾上腺素皮质醇浓度。

取得基线样本后，将在-150 分钟开始静脉注射 6, 6 2H2 葡萄糖（6 mg/kg；0.06mg/kg/min）。 将在-50分钟和-30分钟之间以10分钟的间隔采集血样，在-10分钟和0分钟之间以5分钟的间隔采集血样。 环境压力在-30分钟时开始变化，在-10分钟时达到减压压力560mmHg，并在180分钟内保持恒定，此时压力将在200分钟时逐渐增加至正常压力。 0 分钟时，将给予含有 [U-13C] 葡萄糖 (1.70 g) 的标准化液体混合餐（Ensure；Abbott Nutrition Ohio；5 分钟内消耗 78g 碳水化合物），以测量膳食衍生的葡萄糖外观 (11)。 参与者将被要求给予标准波胰岛素推注，其中所有推注均在标准膳食测试前 0 分钟的 0-2 分钟一次性输送（0.1U/kg，由研究人员计算）。 6、6 2H2 葡萄糖输注的速率将以预定的时间间隔进行调整，以模拟预期的内源性葡萄糖产生。 进餐后将在固定时间点（10、20、30、60、75、90、120、150、180 和 210 分钟）继续采血。 6, 6 2H2 葡萄糖的输注将在180分钟时停止。

MT 期间每 1 小时测量一次生命体征和血饱和度。 随后，将测量排出的尿量和尿液中的葡萄糖浓度。 将分析尿液样本的葡萄糖排泄（尿液中的糖）和餐前 0 分钟以及研究结束 180 分钟时排泄的尿液量。 如果患者需要使用厕所，将在研究期间 -150 分钟至 210 分钟的任何其他时间收集尿液。 尿液样本（1 毫升）将被离心并储存在 -80oC 下，直至稍后在萨里大学进行分析。

在低压室中，血液样本将保存在冰上直至离心（Heraeus Labofuge 400 离心机，Thermo Fisher Scientific）。 英国）每 60 分钟一班。 在 CEDAR 中心，MT 将在低压室中进行，但在正常环境压力 (760 mmHg) 下进行。

所有血样将在每 60 分钟离心一次后立即分离，血浆在 CEDAR 中心于 -20°C 下储存过夜，然后转移至萨里大学的 -80°C 冰箱中，以便稍后在大学进行分析萨里的。 QinetiQ 研究日的样本将储存在干冰上，然后转移到萨里大学的 -80°C 冰箱中，以便稍后在萨里大学进行分析。

代谢评估日结束后，参与者将被提醒他们有研究团队的电话号码，可以每天 24 小时使用。

气压调节 在低压舱中，减压将于 -30 分钟开始，并在 20 分钟内达到所需的 560 毫米汞柱，模拟机舱高度 8000 英尺。 在 180 分钟和 200 分钟之间，腔室中的压力将开始逐渐增加至 760 mmHg，在研究结束时的 210 分钟将采集进一步的样本。