Bezpieczne wykorzystanie nowych technologii w leczeniu cukrzycy podczas lotu (SUNDIF)

Badanie jest randomizowanym badaniem krzyżowym przy dwóch różnych ciśnieniach otoczenia, jednym przy normalnym ciśnieniu otoczenia (760 mmHg), a drugim przy 560 mmHg, naśladującym środowisko kabiny pod ciśnieniem na wysokości 2500 metrów. Uczestnicy będą mieli trzy wizyty i dwie wizyty telefoniczne. Wizyta 1 to wizyta przesiewowa, wizyta 2 to test posiłku (MT) wykonywany przy 760 mmHg LUB 560 mmHg. Wizyta 4 będzie kolejnym MT przy 560 mmHg LUB 760 mmHg. Kolejność wizyt testowych MT przy różnych ciśnieniach otoczenia zostanie losowana. Dwie wizyty telefoniczne odbędą się następnego dnia po dniach oceny MT (wizyta 3 i 5) po wcześniejszym ustaleniu, aby zapytać o stan zdrowia pacjenta po badaniu. Przewidywany czas uczestnictwa uczestników wynosi około 15 dni.

Wizytę przesiewową 1 można również przeprowadzić przed pierwszym posiłkiem testowym podczas wizyty 2, zanim będą mogły mieć miejsce jakiekolwiek czynności związane z wizytą 2.

Procedura randomizacji: Uczestnikowi zostanie przydzielony numer identyfikacyjny badania i zostanie on randomizowany do procedur badania w losowej kolejności przy różnych ciśnieniach otoczenia przy 760 mmHg i 560 mmHg. Randomizacja według kolejności dwóch badań dotyczących posiłków, tj. przy 760 mmHg i 560 mmHg, odbędzie się na etapie rekrutacji w celu uwzględnienia dostępności ochotników i dostępnych w placówce QinetiQ terminów badań posiłków.

Faza rekrutacji rozpocznie się natychmiast po uzyskaniu zgody z zakresu etyki, HRA, zarządzania badaniami i organów regulacyjnych oraz dopiero po uzyskaniu „zielonego światła” od Sponsora.

Rekrutacja:

• Kliniki diabetologiczne w centrum Cedar, szpital hrabstwa Royal Surrey.
• Oraz brytyjska klinika CAA, Aviation House, lotnisko Gatwick.

Identyfikacja:

Konsultanci ds. cukrzycy z klinik diabetologicznych w Centrum CEDAR w szpitalu Royal Surrey County Hospital zidentyfikują uczestników chorych na cukrzycę typu 1 poddawanych terapii pompą.

PI zidentyfikuje uczestników chorych na cukrzycę typu 1, którzy są poddawani terapii pompowej w brytyjskiej klinice CAA na lotnisku Gatwick podczas zwykłej wizyty pacjenta w klinice.

Badania przesiewowe/okres docierania Piloci chorzy na cukrzycę typu 1 poddawani terapii pompą będą kontaktowani/rekrutowani przez profesora Russella-Jonesa w ich zwykłej klinice UK-CAA, Aviation House na lotnisku Gatwick. Potencjalni uczestnicy otrzymają kartę informacyjną dla pacjenta, którą będą mogli zabrać ze sobą i przeczytać.

Pacjenci z cukrzycą typu 1 poddawani terapii pompą będą kontaktowani i rekrutowani w Centrum CEDAR, RSCH. Potencjalni uczestnicy otrzymają kartę informacyjną dla pacjenta, którą będą mogli zabrać ze sobą i przeczytać.

Wizyta 1: Przegląd i randomizacja (czas trwania 1 godz.) przeprowadzane podczas wizyty 1 lub po przybyciu rano w dniu wizyty. Przegląd i randomizacja odbędą się w CEDAR, RSCH. Ustawienie CEDAR: Pacjenci rekrutowani z CEDAR i brytyjskiego CAA zostaną zaproszeni na wizytę przesiewową w CEDAR, RSCH.

Przed rozpoczęciem badania przesiewowego uczestnicy otrzymają ustną i pisemną informację na temat badania i związanych z nim procedur. Podczas udziału w badaniu uczestnicy zostaną w pełni poinformowani o swoich obowiązkach i prawach.

Uczestnicy, którzy chcą wziąć udział w badaniu, będą zobowiązani do podpisania i opatrzenia datą Formularza świadomej zgody przed podjęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem. Osoba odpowiedzialna na stronie poprosi uczestników o świadomą zgodę. Wszyscy uczestnicy otrzymają kopię Arkusza informacyjnego dla uczestnika oraz własny, podpisany i datowany formularz świadomej zgody.

Demografia: wiek i płeć.

Historia medyczna:

Zostaną zapisane szczegółowe informacje na temat wszelkich schorzeń lub wcześniejszych schorzeń wymagających leczenia chirurgicznego. Uwzględnienie szczegółowych pytań związanych z kryteriami wykluczenia.

Jednoczesne leki

Zapis elektrokardiogramu (EKG).

Badanie fizykalne — oznaki życiowe Masa ciała (kg), wzrost (cm) i % całkowitej masy tkanki tłuszczowej zostaną zarejestrowane podczas wizyty przesiewowej, a masa ciała tylko podczas wizyty 2 i wizyty 4. Masa tkanki tłuszczowej za pomocą analizatora składu ciała Tanita zostanie zarejestrowana tylko raz podczas wizyty wizyta (V2 lub V4) odbywająca się w CEDAR z wykorzystaniem skali bioimpedancji Tanita.

Wskaźnik masy ciała (BMI)

Badanie fizykalne będzie obejmowało badanie:

Zbadane zostanie bezpieczeństwo wymagane w warunkach komory hipobarycznej od firmy QinetiQ.

Badania laboratoryjne – HbA1C w osoczu Randomizacja uczestnika po potwierdzeniu kwalifikowalności do rekrutacji do badania.

Badanie Metaboliczne – Test MEAL (MT), wizyty 2 i 4 przeprowadzane w losowej kolejności

Uczestnicy powinni powstrzymać się od alkoholu przez 24 godziny i forsownych ćwiczeń przez 24 godziny przed jakimkolwiek dniem oceny MT.

Dzień przed MT. Ponieważ wszyscy uczestnicy będą stosować terapię pompą insulinową, nie będzie konieczności dostosowywania dawki insuliny. Uczestnicy będą proszeni o niespożywanie jedzenia i picia wyłącznie klarownych płynów od godziny 22.00 w dniu poprzedzającym MT do zakończenia MT. Uczestnicy wezmą udział w jednostce badań klinicznych, CEDAR, RSCH w Surrey lub QinetiQ, MOD Boscombe Down, Wiltshire o godzinie 7:00 rano w dniu MT.

Rankiem MT- Uczestnicy przybędą do QinetiQ lub do centrum Cedar o 7 rano, po nocy na czczo. Idealnie poziom glukozy we krwi na czczo powinien wynosić od 4 do 8 mmol/l. Podczas badania stężenie glukozy w kapilarach uczestników będzie mierzone za pomocą analizatora glukozy FreeStyle Precision Pro firmy Abbott. Pomiary poziomu glukozy w kapilarach będą rejestrowane w porównaniu z odczytem monitora poziomu glukozy CGM. Objętość insuliny w pompie insulinowej zostanie sprawdzona i potwierdzona na poziomie 3 ml.

Zapis EKG zostanie wykonany w dniu wizyty hipobarycznej (wizyta 2 lub wizyta 4). Podczas drugiej i czwartej wizyty zostanie zmierzone ciśnienie krwi.

Do dołu łokciowego każdego ramienia zostanie wprowadzona kaniula dożylna, jedna do pobierania krwi, a druga do wlewu znacznika 6,6 2H2 glukozy. Kaniulę do pobierania krwi należy utrzymywać w stanie drożnym poprzez przepłukanie solą fizjologiczną po każdej próbce krwi (Rysunek 2). Uczestnicy zostaną poproszeni o opróżnienie pęcherza na -160 minut przed rozpoczęciem badania.

Po -150 minutach zostaną pobrane podstawowe próbki krwi w celu pomiaru stężenia glukozy we krwi i wzbogacenia w glukozę za pomocą GCMS. Oznaczone zostaną także wyjściowe metabolity i hormony w osoczu. Pomiar poziomu insuliny aspart w osoczu będzie wykonywany przy użyciu własnego zestawu w firmie Celerion w Danii. Stężenie glukagonu będzie mierzone za pomocą testu radioimmunologicznego. Stężenie kortyzolu adrenaliny i noradrenaliny będzie mierzone za pomocą testów immunologicznych enzymatycznych (ELISA).

Po pobraniu próbki podstawowej, po -150 min rozpocznie się podstawowy wlew dożylny 6,6 2H2 glukozy (6 mg/kg; 0,06 mg/kg/min). Próbki krwi będą pobierane w odstępach 10-minutowych od -50 minut do -30 minut oraz w odstępach 5-minutowych od -10 minut do 0 minut. Ciśnienie otoczenia zacznie się zmieniać po -30 minutach, osiągając ciśnienie dekompresyjne przy 560 mmHg po -10 minutach i pozostanie stałe do 180 minut, kiedy to ciśnienie będzie stopniowo zwiększane do normalnego ciśnienia po 200 minutach. W godzinie 0 min podany zostanie standaryzowany, mieszany posiłek w płynie (Ensure; Abbott Nutrition Ohio; 78 g węglowodanów spożytych w ciągu 5 minut) zawierający glukozę [U-13C] (1,70 g) w celu sprawdzenia wyglądu glukozy pochodzącej z posiłku (11). Uczestnicy zostaną poproszeni o podanie bolusa insuliny o fali standardowej, przy czym cały bolus zostanie podany na raz (0,1 U/kg, obliczone przez badaczy) 0–2 minuty przed standardowym testem posiłku o godzinie 0 min. Szybkość wlewu glukozy 6,6 2H2 będzie dostosowywana w ustalonych odstępach czasu, aby naśladować oczekiwaną produkcję endogennej glukozy. Pobieranie krwi będzie kontynuowane po spożyciu posiłku, w regularnych odstępach czasu: 10, 20, 30, 60, 75, 90, 120, 150, 180 i 210 minut. Wlew glukozy 6,6 2H2 zostanie zatrzymany po 180 minutach.

Podczas MT parametry życiowe i nasycenie krwi będą mierzone co 1 godzinę. Na bieżąco mierzona będzie objętość wydalanego moczu oraz stężenie glukozy w moczu. Próbki moczu będą analizowane pod kątem wydalania glukozy (cukru w ​​moczu) i objętości moczu wydalanego na 0 minut przed posiłkiem i na koniec badania 180 minut. Mocz będzie zbierany w dowolnym innym momencie badania – od 150 min do 210 min, jeśli pacjent będzie musiał skorzystać z toalety. Próbka moczu (1 ml) zostanie odwirowana i przechowywana w temperaturze -80oC do późniejszej analizy na Uniwersytecie w Surrey.

W komorze hipobarycznej próbki krwi będą przetrzymywane w lodzie do czasu odwirowania (wirówka Heraeus Labofuge 400, Thermo Fisher Scientific. Wielka Brytania) co 60 minut. W ośrodku CEDAR MT zostanie przeprowadzona jak w komorze hipobarycznej, ale przy normalnym ciśnieniu otoczenia (760 mmHg).

Wszystkie próbki krwi zostaną rozdzielone natychmiast po odwirowaniu co 60 minut, a osocze będzie przechowywane w temperaturze -20°C w ośrodku CEDAR przez noc, a następnie przeniesione do zamrażarki o temperaturze -80°C na Uniwersytecie w Surrey w celu późniejszej analizy na Uniwersytecie z Surrey. Próbki z dnia badania QinetiQ będą przechowywane w suchym lodzie, a następnie przeniesione do zamrażarki o temperaturze -80°C na Uniwersytecie Surrey w celu późniejszej analizy na Uniwersytecie Surrey.

Po zakończeniu dnia oceny metabolicznej uczestnicy zostaną przypomnieni, że posiadają numer telefonu zespołu badawczego, z którego można korzystać 24 godziny na dobę.

Korekta ciśnienia atmosferycznego W komorze hipobarycznej dekompresja rozpocznie się o -30 minut i osiągnie wymagane ciśnienie 560 mmHg naśladujące wysokość w kabinie wynoszącą 2500 metrów w ciągu 20 minut. Ciśnienie w komorze zacznie stopniowo wzrastać do 760 mmHg w okresie od 180 minut do 200 minut. Na koniec badania po 210 minutach zostanie pobrana kolejna próbka.