Uso sicuro delle nuove tecnologie nel diabete in volo (SUNDIF)

Lo studio è uno studio crossover randomizzato a due diverse pressioni ambientali, una alla pressione ambiente normale (760 mmHg) e l'altra a 560 mmHg che imita l'ambiente della cabina repressurizzata a 8.000 piedi. I partecipanti avranno tre visite e due visite telefoniche. La Visita 1 è la visita di screening, la Visita 2 sarà un test del pasto (MT) eseguito a 760 mmHg OPPURE a 560 mmHg. La visita 4 sarà un'ulteriore MT a 560 mmHg O 760 mmHg. L'ordine delle visite di prova MT a diverse pressioni ambientali sarà randomizzato. Le due visite telefoniche avranno luogo il giorno successivo ai giorni di valutazione MT (visita 3 e 5) previo accordo per informarsi sullo stato di salute del paziente dopo il test. La durata prevista della partecipazione dei partecipanti è di circa 15 giorni.

La visita di screening 1 può essere eseguita anche prima del primo pasto di prova durante la visita 2, prima che possa avere luogo qualsiasi attività della visita 2.

Procedura di randomizzazione: al partecipante verrà assegnato un numero identificativo dello studio e verrà randomizzato per le procedure di studio in ordine casuale a diverse pressioni ambientali a 760 mmHg e 560 mmHg. La randomizzazione per l'ordine dei due studi sui pasti, ovvero a 760 mmHg e a 560 mmHg, avrà luogo durante la fase di reclutamento per soddisfare la disponibilità dei volontari e le date disponibili presso la struttura QinetiQ per gli studi sui pasti.

La fase di reclutamento inizierà non appena ci sarà l'approvazione etica, HRA, di governance della ricerca e normativa e solo dopo che sarà stato rilasciato il "via libera" dello Sponsor.

Reclutamento:

• Cliniche per il diabete presso il Cedar Center, Royal Surrey County Hospital.
• E la clinica CAA del Regno Unito, Aviation House, aeroporto di Gatwick.

Identificazione:

I consulenti per il diabete, delle cliniche per il diabete del Centro CEDAR, Royal Surrey County Hospital, identificheranno i partecipanti con diabete di tipo 1 che sono in terapia con pompa.

Il PI identificherà i partecipanti con diabete di tipo 1 che sono in terapia con pompa presso la clinica CAA del Regno Unito, aeroporto di Gatwick, durante la consueta visita clinica del paziente.

Periodo di screening/run-in I piloti con diabete di tipo 1 che sono in terapia con pompa verranno contattati / reclutati presso la loro consueta clinica UK-CAA, Aviation House, aeroporto di Gatwick dal Prof Russell-Jones. Ai potenziali partecipanti verrà fornito un foglio informativo per il paziente da portare via e leggere.

I pazienti con diabete di tipo 1 sottoposti a terapia con pompa verranno contattati e reclutati dal Centro CEDAR, RSCH. Ai potenziali partecipanti verrà fornito un foglio informativo per il paziente da portare via e leggere.

Visita 1: Screening e randomizzazione (durata 1 ora) effettuati alla visita 1 o all'arrivo la mattina della visita. Lo screening e la randomizzazione avranno luogo presso CEDAR, RSCH. Impostazione CEDAR: i pazienti reclutati da CEDAR e UK CAA saranno invitati a una visita di screening presso CEDAR, RSCH.

Prima che abbia luogo lo screening, ai partecipanti verranno fornite informazioni verbali e scritte sullo studio e sulle procedure coinvolte. I partecipanti saranno pienamente informati delle loro responsabilità e dei loro diritti durante la partecipazione a questa sperimentazione.

Ai partecipanti che desiderano partecipare alla sperimentazione sarà richiesto di firmare e datare un Modulo di consenso informato prima che abbia luogo qualsiasi attività correlata alla sperimentazione. L'IP sul sito chiederà il consenso informato dei partecipanti. A tutti i partecipanti sarà fornita copia della Scheda Informativa del Partecipante e del proprio Modulo di Consenso Informato datato e firmato.

Dati demografici: età e sesso.

Storia medica:

Verranno registrati i dettagli di qualsiasi condizione medica o condizione precedente che richieda un trattamento chirurgico. Incluse domande specifiche relative ai criteri di esclusione.

Farmaci concomitanti

Traccia dell'elettrocardiogramma (ECG).

Esame obiettivo: segni vitali Peso (kg), altezza (cm) e percentuale di massa grassa corporea totale verranno registrati alla visita di screening, mentre il peso solo alle visite 2 e 4. La massa grassa utilizzando l'analizzatore della composizione corporea Tanita verrà registrata solo una volta alla visita visita (V2 o V4) che si svolge al CEDAR utilizzando la scala di bioimpedenza Tanita.

Indice di massa corporea (IMC)

L’esame fisico includerà l’esame di:

Verrà esaminata la sicurezza richiesta per le condizioni della camera ipobarica da QinetiQ.

Test di laboratorio: HbA1C plasmatica Randomizzazione del partecipante una volta confermata l'idoneità al reclutamento nello studio.

Le visite 2 e 4 dello studio metabolico-MEAL Test (MT) sono state eseguite in ordine casuale

I partecipanti devono astenersi dall'alcol per 24 ore e dall'esercizio fisico intenso per 24 ore prima di qualsiasi giorno di valutazione MT.

Il giorno prima del MT. Poiché tutti i partecipanti utilizzeranno la terapia con microinfusore, non sarà necessario alcun aggiustamento dell'insulina. Ai partecipanti verrà chiesto di non consumare cibi e di bere solo liquidi chiari dalle ore 22.00 del giorno precedente il MT fino alla fine del MT. I partecipanti parteciperanno all'unità di ricerca clinica, CEDAR, RSCH nel Surrey o QinetiQ, MOD Boscombe Down, Wiltshire alle 7:00 del mattino del MT.

La mattina dei partecipanti al MT arriveranno a QinetiQ o al centro Cedar, alle 7 del mattino dopo aver digiunato durante la notte. La glicemia a digiuno dovrebbe idealmente essere compresa tra 4 e 8 mmol/L. Durante lo studio, la concentrazione di glucosio capillare dei partecipanti verrà misurata utilizzando un analizzatore di glucosio Abbott FreeStyle Precision Pro. Le misurazioni del glucosio capillare verranno registrate rispetto alla lettura del monitor del glucosio CGM. Il volume di insulina nel microinfusore verrà controllato e confermato a 3 ml.

Il giorno della visita ipobarica (Visita 2 o Visita 4) verrà eseguito un tracciato ECG. La pressione sanguigna verrà misurata alle visite 2 e 4.

Verrà inserita una cannula endovenosa nella fossa antecubitale di ciascun braccio, una per il prelievo di sangue e l'altra per l'infusione del tracciante 6,6 2H2 glucosio. La cannula per il prelievo di sangue verrà mantenuta pervia mediante lavaggio con soluzione salina dopo ogni campione di sangue (Figura 2). Ai partecipanti verrà chiesto di svuotare la vescica a -160 minuti prima dell'inizio dello studio.

A -150 minuti, verranno prelevati campioni di sangue basale per misurare la concentrazione di glucosio nel sangue e l'arricchimento di glucosio mediante GCMS. Verranno misurati anche i metaboliti plasmatici e gli ormoni basali. L'insulina aspart nel plasma sarà misurata utilizzando un kit interno a Celerion, Danimarca. La concentrazione di glucagone sarà misurata mediante dosaggio radioimmunologico. Le concentrazioni di adrenalina e noradrenalina cortisolo saranno misurate mediante test immunoenzimatici (ELISA).

Dopo aver prelevato il campione di base, un'infusione endovenosa innescata di glucosio 6,6 2H2 (6 mg/kg; 0,06 mg/kg/min) inizierà a -150 min. I campioni di sangue verranno prelevati a intervalli di 10 minuti tra -50 minuti e -30 minuti e a intervalli di 5 minuti tra -10 minuti e 0 minuti. La pressione ambientale inizierà a cambiare a -30 min, raggiungendo la pressione di decompressione a 560 mmHg a -10 min che rimarrà costante fino a 180 min, momento in cui la pressione verrà aumentata gradualmente fino alla pressione normale a 200 min. A 0 minuti verrà somministrato un pasto misto liquido standardizzato (Ensure; Abbott Nutrition Ohio; 78 g di carboidrati consumati entro 5 minuti) contenente glucosio [U-13C] (1,70 g) per misurare l'aspetto del glucosio derivato dal pasto (11). Ai partecipanti verrà chiesto di somministrare un bolo di insulina ad onda standard in cui tutto il bolo viene erogato in una sola volta (0,1 U/kg, calcolato dagli investigatori) 0-2 minuti prima del test del pasto standard a 0 minuti. La velocità di infusione di glucosio 6,6 2H2 sarà regolata a intervalli predeterminati per simulare la produzione endogena di glucosio prevista. Il prelievo di sangue verrà continuato dopo l'assunzione del pasto, a intervalli regolari, 10, 20, 30, 60, 75, 90, 120, 150, 180 e 210 minuti. L'infusione di glucosio 6,6 2H2 verrà interrotta dopo 180 minuti.

I segni vitali e la saturazione del sangue verranno misurati ogni 1 ora durante la MT. Successivamente verranno misurati il ​​volume delle urine escrete e la concentrazione di glucosio nelle urine. I campioni di urina verranno analizzati per l'escrezione di glucosio (zucchero nelle urine) e il volume di urina escreta a 0 minuti prima del pasto e alla fine dello studio 180 minuti. L'urina verrà raccolta in qualsiasi altro momento durante lo studio, da 150 minuti a 210 minuti se il paziente richiede l'uso della toilette. Un campione di urina (1 ml) verrà centrifugato e conservato a -80°C fino all'analisi successiva presso l'Università del Surrey.

Nella camera ipobarica i campioni di sangue verranno mantenuti in ghiaccio fino alla centrifugazione (centrifuga Heraeus Labofuge 400, Thermo Fisher Scientific. Regno Unito) ogni 60 minuti. Presso il centro CEDAR, la MT verrà effettuata come nella camera ipobarica ma a pressione ambiente normale (760 mmHg).

Tutti i campioni di sangue verranno separati immediatamente dopo la centrifugazione ogni 60 minuti e il plasma verrà conservato a -20°C presso il centro CEDAR durante la notte e quindi trasferito in un congelatore a -80°C presso l'Università del Surrey per l'analisi in un secondo momento presso l'Università del Surrey. I campioni della giornata di studio QinetiQ verranno conservati in ghiaccio secco e poi trasferiti in un congelatore a -80°C presso l'Università del Surrey per essere analizzati in un secondo momento presso l'Università del Surrey.

Al termine della giornata di valutazione metabolica, ai partecipanti verrà ricordato che hanno il numero di telefono del gruppo di ricerca che può essere utilizzato 24 ore su 24.

Regolazioni della pressione atmosferica Nella camera ipobarica, la decompressione inizierà a -30 minuti e raggiungerà i 560 mmHg richiesti imitando l'altitudine della cabina di 8000 piedi in 20 minuti. La pressione nella camera inizierà ad aumentare gradualmente fino a 760 mmHg tra 180 min e dopo 200 min verrà prelevato un ulteriore campione alla fine dello studio a 210 min.