Uso seguro de novas tecnologias no diabetes durante o voo (SUNDIF)

O estudo é um estudo cruzado randomizado em duas pressões ambientes diferentes, uma à pressão ambiente normal (760 mmHg) e outra a 560 mmHg, imitando o ambiente de cabine repressurizada a 8.000 pés. Os participantes terão três visitas e duas visitas por telefone. A visita 1 é a visita de triagem, a visita 2 será um teste de refeição (MT) realizado a 760 mmHg OU a 560 mmHg. A visita 4 será um MT adicional de 560 mmHg OU 760 mmHg. A ordem das visitas de teste MT em diferentes pressões ambientais será randomizada. As duas consultas telefônicas ocorrerão no dia seguinte aos dias de avaliação do MT (visita 3 e 5) com agendamento prévio para saber sobre a saúde do paciente após o teste. A duração prevista da participação dos participantes é de aproximadamente 15 dias.

A visita de triagem 1 também pode ser realizada antes da primeira refeição de teste na visita 2, antes que qualquer atividade da visita 2 possa ocorrer.

Procedimento de randomização: O participante receberá um número de identificação do estudo e será randomizado para os procedimentos do estudo em ordem aleatória em diferentes pressões ambientais de 760 mmHg e 560 mmHg. A randomização para a ordem dos dois estudos de refeições, ou seja, em 760 mmHg e em 560 mmHg, ocorrerá na fase de recrutamento para acomodar a disponibilidade dos voluntários e as datas disponíveis nas instalações do QinetiQ para os estudos de refeições.

A fase de recrutamento começará assim que houver aprovação ética, HRA, governança de pesquisa e aprovação regulatória e somente após a 'luz verde' do Patrocinador ter sido emitida.

Recrutamento:

• Clínicas de diabetes no centro Cedar, Royal Surrey County Hospital.
• E Clínica CAA do Reino Unido, Aviation House, aeroporto de Gatwick.

Identificação:

Consultores de diabetes, de clínicas de diabetes do Centro CEDAR, Royal Surrey County Hospital identificarão participantes com diabetes tipo 1 que estão em terapia com bomba.

O PI identificará os participantes com diabetes tipo 1 que estão em terapia com bomba na clínica CAA do Reino Unido, aeroporto de Gatwick, na consulta clínica habitual do paciente.

Período de triagem/run-in Os pilotos com diabetes tipo 1 que estão em terapia com bomba serão abordados/recrutados em sua clínica habitual do Reino Unido-CAA, Aviation House, aeroporto de Gatwick pelo Prof Russell-Jones. Os participantes em potencial receberão uma folha de informações do paciente para levar e ler.

Pacientes com diabetes tipo 1 em terapia com bomba serão abordados e recrutados no Centro CEDAR, RSCH. Os participantes em potencial receberão uma folha de informações do paciente para levar e ler.

Visita 1: Triagem e randomização (duração 1 h) realizadas na visita 1 ou na chegada na manhã da visita A triagem e randomização ocorrerão no CEDAR, RSCH. Ambiente CEDAR: Os pacientes recrutados no CEDAR e UK CAA serão convidados para uma visita de triagem no CEDAR, RSCH.

Antes da triagem, os participantes receberão informações verbais e escritas sobre o estudo e os procedimentos envolvidos. Os participantes serão totalmente informados de suas responsabilidades e direitos ao participarem deste estudo.

Os participantes que desejarem participar do estudo deverão assinar e datar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes da realização de quaisquer atividades relacionadas ao estudo. O PI no site buscará o consentimento informado dos participantes. Todos os participantes receberão uma cópia da Folha de Informações do Participante e de seu próprio Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado e datado.

Demografia: idade e sexo.

Histórico médico:

Detalhes de qualquer condição médica ou condição anterior que requeira tratamento cirúrgico serão registrados. Incluindo questões específicas relacionadas aos critérios de exclusão.

Medicação concomitante

Traçado de eletrocardiograma (ECG)

Exame Físico - Sinais Vitais Peso (kg), altura (cm) e% de massa de gordura corporal total serão registrados na consulta de triagem e peso apenas na visita 2 e na visita 4. A massa gorda usando o analisador de composição corporal Tanita será registrada apenas uma vez no visita (V2 ou V4) realizada no CEDAR utilizando escala de bioimpedância Tanita.

Índice de Massa Corporal (IMC)

O exame físico incluirá o exame de:

A segurança necessária para condições de câmara hipobárica do QinetiQ será examinada.

Testes laboratoriais - HbA1C plasmática Randomização do participante assim que a elegibilidade para recrutamento para o estudo for confirmada.

O Estudo Metabólico - Teste MEAL (MT) visitas 2 e 4 realizadas em ordem aleatória

Os participantes devem abster-se de álcool por 24 horas e de exercícios extenuantes por 24 horas antes de qualquer dia de avaliação de MT.

Um dia antes do MT. Como todos os participantes usarão terapia com bomba de insulina, não haverá requisitos para quaisquer ajustes de insulina. Os participantes serão solicitados a não consumir alimentos e beber apenas líquidos claros a partir das 22h00 do dia anterior ao MT até o final do MT. Os participantes comparecerão à unidade de pesquisa clínica, CEDAR, RSCH em Surrey ou QinetiQ, MOD Boscombe Down, Wiltshire às 7h00 da manhã do MT.

Na manhã do MT- Os participantes chegarão ao QinetiQ ou ao centro Cedar, às 7 horas, após terem jejuado durante a noite. A glicemia em jejum idealmente deve estar entre 4 e 8 mmol/L. Durante o estudo, a concentração de glicose capilar dos participantes será medida usando um analisador de glicose FreeStyle Precision Pro, Abbott. As medições de glicose capilar serão registradas em relação à leitura do monitor de glicose CGM. O volume de insulina na bomba de insulina será verificado e confirmado em 3ml.

Um traçado de ECG será realizado no dia da visita hipobárica (Visita 2 ou Visita 4). A pressão arterial será medida nas visitas 2 e 4.

Uma cânula intravenosa será inserida em uma fossa antecubital de cada braço, uma para coleta de sangue e outra para infusão do traçador 6,6 2H2 glicose. A cânula de coleta de sangue será mantida patente por lavagem com solução salina após cada amostra de sangue (Figura 2). Os participantes serão solicitados a esvaziar a bexiga -160 minutos antes do início do estudo.

Aos -150 min, amostras de sangue de linha de base serão coletadas para medir a concentração de glicose no sangue e o enriquecimento de glicose por GCMS. Metabólitos e hormônios plasmáticos basais também serão medidos. A insulina aspártico plasmática será medida usando um kit interno da Celerion, Dinamarca. A concentração de glucagon será medida por meio de radioimunoensaio. As concentrações de adrenalina e noradrenalina cortisol serão medidas por meio de imunoensaios enzimáticos (ELISA).

Tendo coletado a amostra de linha de base, uma infusão iv preparada de glicose 6, 6 2H2 (6 mg/kg; 0,06 mg/kg/min) começará em -150 min. Amostras de sangue serão coletadas em intervalos de 10 minutos entre -50 min e -30 min e intervalos de 5 minutos entre -10 min e 0 min. A pressão ambiente começará a mudar aos -30 min, atingindo a pressão de descompressão de 560 mmHg aos -10 min, que permanecerá constante até 180 min, momento em que a pressão aumentará gradualmente até a pressão normal aos 200 min. Aos 0 min, uma refeição líquida mista padronizada (Ensure; Abbott Nutrition Ohio; 78g de carboidratos consumidos em 5 minutos) contendo [U-13C] glicose (1,70 g) será dada para medir a aparência da glicose derivada da refeição (11). Os participantes serão solicitados a administrar um bolus de insulina de onda padrão, onde todo o bolus é administrado de uma vez (0,1U/kg, calculado pelos investigadores) 0-2 minutos antes do teste de refeição padrão, 0 min. A taxa de infusão de glicose 6, 6 2H2 será ajustada em intervalos predeterminados para imitar a produção endógena de glicose esperada. A coleta de sangue continuará após a ingestão da refeição, em momentos regulares, 10, 20, 30, 60, 75, 90, 120, 150, 180 e 210 min. A infusão de glicose 6, 6 2H2 será interrompida em 180 min.

Os sinais vitais e a saturação sanguínea serão medidos a cada 1 hora durante o MT. Em andamento, o volume de urina excretada e a concentração de glicose na urina serão medidos. Amostras de urina serão analisadas quanto à excreção de glicose (açúcar na urina) e volume de urina excretada 0 min antes da refeição e no final do estudo 180 minutos. A urina será coletada em qualquer outro momento durante o estudo -150 min a 210 min se o paciente precisar usar o banheiro. Uma amostra de urina (1 ml) será centrifugada e armazenada a -80oC até análise posterior na Universidade de Surrey.

Enquanto estiverem na câmara hipobárica, as amostras de sangue serão mantidas em gelo até a centrifugação (centrífuga Heraeus Labofuge 400, Thermo Fisher Scientific. Reino Unido) a cada 60 min. No centro CEDAR, o MT será realizado como na câmara hipobárica, mas à pressão ambiente normal (760 mmHg).

Todas as amostras de sangue serão separadas imediatamente após a centrifugação a cada 60 minutos e o plasma armazenado a -20°C no centro CEDAR durante a noite e depois transferido para um freezer a -80°C na Universidade de Surrey para análise posterior na Universidade. de Surrey. As amostras do dia do estudo QinetiQ serão armazenadas em gelo seco e depois transferidas para um freezer a -80°C na Universidade de Surrey para análise posterior na Universidade de Surrey.

Ao final do dia de avaliação metabólica, os participantes serão lembrados de que possuem o número de telefone da equipe de pesquisa que pode ser utilizado 24 horas por dia.

Ajustes de pressão atmosférica Na câmara hipobárica, a descompressão começará em -30 min e atingirá os 560 mmHg necessários, imitando a altitude da cabine de 8.000 pés em 20 min. A pressão na câmara começará a aumentar gradualmente para 760 mmHg entre 180 min e aos 200 min uma nova amostra será coletada no final do estudo aos 210 min.