Sikker bruk av ny teknologi ved diabetes under flukt (SUNDIF)

Studien er en randomisert crossover-studie ved to forskjellige omgivelsestrykk, det ene ved normalt omgivelsestrykk (760 mmHg) og det andre ved 560 mmHg, som etterligner det trykksatte kabinmiljøet ved 8000 fot. Deltakerne vil ha tre besøk og to telefonbesøk. Besøk 1 er screeningbesøket, Besøk 2, vil være en måltidstest (MT) utført ved 760 mmHg ELLER ved 560 mmHg. Besøk 4, vil være en ytterligere MT ved 560 mmHg ELLER 760 mmHg. Rekkefølgen på MT-prøvebesøk ved forskjellige omgivelsestrykk vil bli randomisert. De to telefonbesøkene vil finne sted dagen etter MT vurderingsdager (besøk 3 og 5) med forhåndsavtale for å forhøre seg om pasientens helse etter testen. Forventet varighet av deltakerdeltakelse er ca. 15 dager.

Screeningbesøk 1 kan også utføres før første prøvemåltid på besøk 2 før eventuelle besøk 2-aktiviteter kan finne sted.

Randomiseringsprosedyre: Deltakeren vil bli tildelt et studieidentifikasjonsnummer og randomisert for studieprosedyrene i tilfeldig rekkefølge ved forskjellige omgivelsestrykk ved 760 mmHg og 560 mmHg. Randomisering for rekkefølgen av de to måltidsstudiene, dvs. ved 760 mmHg og ved 560 mmHg, vil finne sted i rekrutteringsfasen for å imøtekomme tilgjengeligheten til de frivillige og datoene som er tilgjengelige ved QinetiQ-anlegget for måltidsstudiene.

Rekrutteringsfasen vil starte så snart det foreligger etisk, HRA, forskningsstyring og regulatorisk godkjenning og først etter at sponsorens "grønt lys" er utstedt.

Rekruttering:

• Diabetesklinikker ved Cedar-senteret, Royal Surrey County Hospital.
• Og UK CAA Clinic, Aviation House, Gatwick flyplass.

Identifikasjon:

Diabeteskonsulenter, fra diabetesklinikker ved CEDAR-senteret, Royal Surrey County Hospital vil identifisere deltakere med type 1-diabetes som er på pumpeterapi.

PI vil identifisere deltakere med type 1-diabetes som er på pumpebehandling ved UK CAA-klinikken, Gatwick flyplass ved pasientens vanlige klinikkbesøk.

Screening/innkjøringsperiode Piloter med type 1-diabetes som går på pumpeterapi vil bli kontaktet/rekruttert ved deres vanlige UK-CAA-klinikk, Aviation House, Gatwick flyplass av prof Russell-Jones. Potensielle deltakere vil få et pasientinformasjonsark som de kan ta med og lese.

Pasienter med type 1-diabetes som er på pumpebehandling vil bli kontaktet og rekruttert fra CEDAR Centre, RSCH. Potensielle deltakere vil få et pasientinformasjonsark som de kan ta med og lese.

Besøk 1: Screening og randomisering (varighet 1 t) utført ved besøk 1 eller ved ankomst på besøksmorgen. Screening og randomisering vil finne sted på CEDAR, RSCH. CEDAR-innstilling: Pasienter rekruttert fra CEDAR og UK CAA vil bli invitert til et screeningbesøk hos CEDAR, RSCH.

Før screening finner sted, vil deltakerne få muntlig og skriftlig informasjon om rettssaken og prosedyrene som er involvert. Deltakerne vil bli fullstendig informert om deres ansvar og rettigheter mens de deltar i denne utprøvingen.

Deltakere som ønsker å delta i utprøvingen vil bli pålagt å signere og datere et skjema for informert samtykke før eventuelle prøverelaterte aktiviteter finner sted. PI på siden vil søke informert samtykke fra deltakerne. Alle deltakere vil få en kopi av deltakerinformasjonsarket og av sitt eget signert og daterte skjema for informert samtykke.

Demografi: alder og kjønn.

Medisinsk historie:

Detaljer om enhver medisinsk tilstand eller tidligere tilstand som krever kirurgisk behandling vil bli registrert. Inkludert spesifikke spørsmål knyttet til eksklusjonskriterier.

Samtidig medisinering

Elektrokardiogram (EKG) spor

Fysisk undersøkelse - Vitale tegn Vekt (kg), høyde (cm) og % total kroppsfettmasse vil bli registrert ved screeningbesøk og vekt kun ved besøk 2 og besøk 4. Fettmasse ved bruk av Tanita kroppssammensetningsanalysator vil kun bli registrert én gang på besøk (V2 eller V4) som finner sted på CEDAR ved bruk av bioimpedansskala Tanita.

Kroppsmasseindeks (BMI)

Fysisk undersøkelse vil omfatte undersøkelse av:

Sikkerhet som kreves for hypobariske kammerforhold fra QinetiQ vil bli undersøkt.

Laboratorietester - plasma HbA1C Randomisering av deltaker når kvalifikasjonen for rekruttering til studien er bekreftet.

Metabolic Study-MEAL Test (MT) besøk 2 og 4 utført i tilfeldig rekkefølge

Deltakerne bør avstå fra alkohol i 24 timer og anstrengende trening i 24 timer før en MT-vurderingsdag.

Dagen før MT. Ettersom alle deltakere skal bruke insulinpumpebehandling vil det ikke være krav til insulinjusteringer. Deltakerne vil bli bedt om å ikke innta mat og kun drikke klare væsker fra kl. 22.00 dagen før MT til slutten av MT. Deltakerne vil delta på den kliniske forskningsenheten, CEDAR, RSCH i Surrey eller QinetiQ, MOD Boscombe Down, Wiltshire klokken 7.00 om morgenen MT.

Morgenen til MT- Deltakerne vil ankomme QinetiQ eller Cedar-senteret, klokken 7 etter å ha fastet over natten. Fastende blodsukker bør ideelt sett være mellom 4 og 8 mmol/L. I løpet av studien vil deltakernes kapillære glukosekonsentrasjon bli målt ved hjelp av en FreeStyle precision Pro, Abbott glukoseanalysator. Kapillærglukosemålingene vil bli registrert mot avlesningen av CGM-glukosemonitoren. Volumet av insulin i insulinpumpen vil bli kontrollert og bekreftet ved 3 ml.

En EKG-sporing vil bli utført på den hypobariske besøksdagen (besøk 2 eller besøk 4). Blodtrykket vil bli målt ved besøk 2 og 4.

En intravenøs kanyle vil bli satt inn i en antecubital fossa i hver arm, en for blodprøvetaking og den andre for infusjon av sporstoffet 6,6 2H2 glukose. Blodprøvekanylen holdes åpen ved å skylle med saltvann etter hver blodprøve (Figur 2). Deltakerne vil bli bedt om å tømme blæren ved -160 minutter før studien starter.

Ved -150 minutter vil baseline-blodprøver bli tatt for å måle blodsukkerkonsentrasjon og glukoseanrikning med GCMS. Baseline plasmametabolitter og hormoner vil også bli målt. Plasmainsulin aspart vil bli målt ved hjelp av et internt sett på Celerion, Danmark. Glukagonkonsentrasjonen vil bli målt ved hjelp av radioimmunoassay. Adrenalin- og noradrenalinkortisolkonsentrasjoner vil bli målt ved hjelp av enzymkoblede immunanalyser (ELISA).

Etter å ha tatt grunnlinjeprøven, vil en primet iv infusjon av 6,6 2H2 glukose (6 mg/kg; 0,06 mg/kg/min) starte ved -150 min. Blodprøver vil bli tatt med 10 min intervaller mellom, -50 min og -30 min og 5 min intervaller mellom -10 min og 0 min. Omgivelsestrykket vil begynne å endre seg ved -30 min, og nå dekompresjonstrykk ved 560 mmHg ved -10 min, som vil forbli konstant opp til 180 min. da vil trykket økes gradvis til normalt trykk ved 200 min. Etter 0 minutter vil et standardisert flytende blandet måltid (Ensure; Abbott Nutrition Ohio; 78g karbohydrat konsumert innen 5 minutter) inneholdende [U-13C] glukose (1,70 g) bli gitt for å måle det måltidsavledede glukoseutseendet (11). Deltakerne vil bli bedt om å gi en standardbølgebolus med insulin hvor all bolus leveres på en gang (0,1U/kg, beregnet av etterforskere) 0-2 minutter før standard måltidstesten ved 0 min. Hastigheten på 6, 6 2H2 glukoseinfusjon vil bli justert med forhåndsbestemte intervaller for å etterligne den forventede endogene glukoseproduksjonen. Blodprøvetakingen vil fortsette etter måltidet, til vanlige tidspunkter, 10, 20, 30, 60, 75, 90, 120, 150, 180 og 210 min. Infusjon av 6,6 2H2 glukose vil bli stoppet etter 180 min.

Vitale tegn og blodmetning vil bli målt hver 1. time under MT. Pågående vil det utskilte urinvolumet og glukosekonsentrasjonen i urinen måles. Urinprøver vil bli analysert for glukoseutskillelse (sukker i urinen) og volum av urin utskilt 0 min før måltidsdrikken og ved slutten av studien 180 minutter. Urinen vil bli samlet inn når som helst i løpet av studien -150 minutter til 210 minutter hvis pasienten må bruke toalettet. En prøve av urin (1 ml) vil bli sentrifugert og lagret ved -80oC frem til analyse på et senere tidspunkt ved University of Surrey.

Mens i det hypobariske kammeret vil blodprøver bli holdt på is til sentrifugering (Heraeus Labofuge 400 sentrifuge, Thermo Fisher Scientific. Storbritannia) hvert 60. min. Ved CEDAR-senteret vil MT utføres som i det hypobariske kammeret, men ved normalt omgivelsestrykk (760 mmHg).

Alle blodprøver vil bli separert umiddelbart etter sentrifugering hvert 60. minutt og plasmaet lagres ved -20 °C på CEDAR-senteret over natten og deretter overføres til en -80 °C fryser ved University of Surrey for analyse på et senere tidspunkt ved universitetet av Surrey. Prøvene fra QinetiQ studiedagen vil bli lagret på tørris og deretter overført til en -80°C fryser ved University of Surrey for analyse på et senere tidspunkt ved University of Surrey.

Etter endt stoffskiftevurderingsdag vil deltakerne bli minnet om at de har telefonnummeret til forskerteamet som kan brukes 24 timer i døgnet.

Justering av atmosfærisk trykk I det hypobariske kammeret vil dekompresjonen starte ved -30 minutter og vil nå den nødvendige 560 mmHg-lignende hyttehøyden på 8000 fot på 20 minutter. Trykket i kammeret vil begynne å øke gradvis til 760 mmHg mellom 180 minutter og etter 200 minutter vil en ytterligere prøve bli tatt ved slutten av studien etter 210 minutter.