혈액종양 환자의 균혈증 치료를 위한 세프톨로잔/타조박탐 대 피페라실린/타조박탐

전 세계적으로 지난 10년간 다제내성(MDR) 그람 음성 미생물, 특히 ESBL(확장 스펙트럼 베타 락타마제)과 MDR Pseudomonas aeruginosa를 생산하는 Enterobacteriaceae의 매우 상당한 증가가 보고되었습니다. 이는 광범위한 항균제, 특히 카바페넴의 사용과 직접적인 관련이 있습니다. 박테리아 내성을 감소시키는 전략 중에서 "카바페넴을 절약하는" 항생제로 세프톨로잔/타조박탐(C/T)을 사용하는 것이 제안되었습니다. C/T는 Enterobacteriaceae-ESBL 및 P. aeruginosa MDR의 유병률이 높은 센터에서 저항성 균주가 집락화되어 있는 중증 호중구감소증이 있는 혈액종양 환자에게 투여되었습니다.

이 연구의 목적은 장내세균과 녹농균으로 인한 균혈증이 있는 환자를 포함하여 중증 호중구 감소증과 발열을 나타내는 혈액 악성 종양 환자를 대상으로 세프톨로잔/타조박탐과 피페라실린/타조박탐 사이의 비열등성을 입증하는 것입니다. C/T는 세프타지딤과 구조적으로 유사한 새로운 세팔로스포린에 타조박탐을 더한 복합 항생제입니다. FDA는 2018년에 복강 내 및 복잡한 요로 감염을 치료하기 위해 알려진 베타-락타마제 억제제를 승인했습니다. 2019년에는 원내감염성 폐렴 및 기계적 환기 관련 폐렴으로 적응증을 확대했다. 멕시코에서는 2019년 6월 시판 승인을 받았다. C/T는 ESBL을 생성하는 Enterobacteria와 MDR P. aeruginosa에 대해 작용을 하기 때문에 광범위한 활성을 가지고 있습니다. 혈액 악성 종양 환자에게 이 항생제를 사용하여 실제 세계에서 수행된 연구는 보고서 및 사례 시리즈에서 임상적 성공을 입증했으며, 이는 Enterobacteriaceae 및 P. aeruginosa 감염, 특히 MDR 병원체 환자의 치료 옵션으로 간주됩니다.

국립 암 연구소(National Cancer Institute)에서는 그람 음성 간균이 균혈증과 가장 빈번하게 연관되는 병원체로 20년 이상 동안 확인되었으며, 대장균(Escherichia coli)이 25%(41% ESBL)로 1위를 차지하고 Klebsiella sp.가 그 뒤를 이었습니다. 5.6%(11.2% ESBL), P. aeruginosa는 ​​5.6%(11.2% MDR)입니다. 중증 호중구 감소증과 발열이 있는 혈액종양 환자에게 접근하고 치료하기 위한 프로토콜은 혈역학적으로 안정한 경우 피페라실린/타조박탐(P/T)을 사용한 항균 요법을 시작하는 것입니다. 항생제 투여 시작 후 48~72시간 후에도 발열이 지속되거나, 임상적 악화가 나타나거나, P/T 내성균이 확인된 환자에서는 카바페넴(보통 메로페넴)으로 증량됩니다.

중증 호중구감소증 및 발열 및/또는 혈액암 환자의 장내세균과 또는 P. aeruginosa 균혈증의 치료를 위해 두 가지 항생제(P/T 대 C/T)를 1:1로 비교하는 무작위, 공개, 비열등성 임상 시험

방법론적 전략 중증 호중구 감소증(다형핵 세포 <500개 세포/mm3) 및 발열(>38oC) 징후가 있는 국립 암 연구소에 오는 모든 환자는 포함 대상으로 고려됩니다. 혈액 배양은 입원 시(동일한 경우 카테터와 말초), 또는 각각 15분 차이를 두고 두 개의 말초를 채취합니다. 혈액 배양은 환자의 연구 참여 여부에 관계없이 환자에 대한 초기 접근 방식의 일부이므로 사전 동의서에 서명하기 전에 요청됩니다. 항생제 투여 전에 복용하게 됩니다.

감염내과 의료진이 선정 기준과 제외 기준을 평가해 연구 대상자를 초빙할 예정이다.

환자가 동의하면 자세한 내용을 검토하고 의심되는 점을 설명하기 위한 사전 동의가 제공됩니다. 참여에 동의하면 해당 서명이 작성됩니다.

무작위화는 두 그룹, 즉 그룹 1(백혈병 환자)과 그룹 2(기타 혈액종양학적 병리 환자)로 계층화된 방법을 기반으로 수행됩니다. 그들은 10개의 블록으로 무작위로 분류되고 위의 두 그룹으로 나뉩니다.

P/T 또는 C/T 항균 요법의 투여는 할당된 그룹에 따라, 제조업체의 지침과 INCan의 투여 표준에 따라 시작됩니다.

임상적 및 미생물학적 반응은 처음 72-96시간(+1일로 무작위 배정)에 평가되며, 환자 생존율과 발열 해소, 혈액 배양 멸균(처음 72-96시간 이내에 수행)으로 정의됩니다.

환자가 최소 48시간 동안 열이 없고 혈액 배양에서 성장이 없으면 최소 5일 동안 항생제 치료를 받게 됩니다.

혈액 배양에서 P. aeruginosa 또는 Enterobacteriaceae 성장이 있는 환자의 경우 투여 시간은 최소 7일입니다.

혈액배양검사에서 이전과 다른 박테리아, 효모 또는 복합균의 성장이 보고된 환자는 연구에서 제외됩니다.

치료 실패를 고려하며, 치료 의도 분석에는 다음 사항이 포함됩니다.

• 혈액 배양에서 성장이 Enterobacteriaceae 또는 P. aeruginosa인 경우 항생제에 내성이 지정됩니다.
• 항생제 투여를 시작한 후 72~96시간 동안 대조 혈액 배양을 실시한 결과 동일한 박테리아가 성장했습니다.
• 치료 중 환자가 혈역학적 불안정, 호흡 부전, 임상적 악화 또는 패혈성 쇼크의 징후를 나타내는 경우, 항균 요법 변경이 고려됩니다.

다음은 재발로 간주되며 치료 의도 분석에 포함됩니다.

• 동일한 미생물이 처음에 분리되면 혈액배양 음성이 나온 후 혈액배양에서 자랍니다.
• 또는 일차 감염 초점의 해결을 고려하여 항생제 처방을 완료한 후 처음 30일 이내에.

치료 중에는 P. jirovecci에 대한 예방 조치(400/80mg/dayTMP/SMX 또는 48시간마다 800/160mg)를 제외하고 다른 그람 음성 항생제를 투여받을 수 없습니다.

항생제 복용 일수가 계산됩니다. 항생제가 변경된 경우와 변경 이유(미생물학적 실패, 임상적 악화, 약물 관련 부작용 등)를 문서화합니다. 설사의 출현을 모니터링하고 Clostridiodes difficile에 대한 GDH와 독소를 요청합니다.

발열이 해소되고 병원에서 퇴원할 때까지(처음 14일 내에 발생하는 경우) 환자를 매일 평가하고 발열과 설사, 백혈구 및 호중구를 포함한 부작용을 기록합니다. 후속 조치는 환자가 연구에 포함된 날로부터 +30일까지 수행됩니다. 환자가 이 날짜 이전에 퇴원하는 경우 임상 상태를 확인하기 위해 +30일에 전화 통화가 이루어집니다.

진화는 감염 없이 살아 있는 상태, 감염에 대한 임상적 또는 미생물학적 데이터가 있는 상태로 분류되며 C. difficile 감염도 고려합니다. 호중구 감소증 없이 감염으로 사망, 호중구 감소증으로 인한 감염으로 사망, 불치병으로 사망 또는 다른 원인으로 사망.