재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병에 대한 Azacitidine과 Venetoclax를 병용한 Q702의 1상 연구

포함 기준:

1. 참가자는 국제 합의 분류 2022 또는 WHO 2022 분류에 따라 AML 또는 10%~19% 폭발이 있는 MDS/AML 진단을 확인해야 합니다.23,24
2. 급성 전골수성 백혈병(APL)을 제외한 R/R AML 또는 R/R MDS/AML을 앓고 있으며 이용 가능한 표준 치료 옵션이 없는 18세 이상의 참가자.

3. 표준 기준에 따라 다음과 같이 정의되는 재발성 또는 불응성 질환:

   ㅏ. 재발: 골수 모세포 ≥5%, 혈액 내 모세포 재발 또는 CR/CRi/MLFS 달성 후 골수외 질환 발생 b. 불응성: 초기 치료 후 CR/CRi/MLFS를 달성하지 못하며 혈액 및/또는 골수 평가에서 모세포 ≥5%의 지속적인 백혈병 증거가 있음 c. 환자가 재발 또는 불응성으로 간주되기 위한 적절한 사전 치료에는 다음 중 하나가 포함됩니다. i. 집중 유도 화학 요법(예: FLAG-Ida, CLIA 또는 CLAG-M 또는 베네토클락스 유무에 관계없이 유사한 요법)을 포함하는 퓨린 유사체의 최소 1주기.25,26 ii. 베네토클락스를 이용한 집중 유도 화학요법 최소 1주기, 예: 7

   + 3 또는 CPX-351과 베네토클락스 또는 유사한 요법 iii. 7 + 3 또는 5 + 2 또는 베네토클락스 없이 유사한 요법과 같은 집중 유도 화학요법을 최소 2주기 iv. HMA/LDAC +/- 기타 약제와 함께 베네토클락스 2주기

   • HMA 단독 4사이클
   • 집중 화학 요법 후 첫 번째 재발이 발생한 젊고 건강한 환자(60세 미만)는 첫 번째 관해(CR1) 기간이 12개월 이하인 경우에만 자격이 있습니다. 디. 지속성 또는 새로운 TP53 돌연변이로 재발하는 환자는 CR1 기간에 관계없이 적격합니다. 이자형. HMA + 베네토클락스 기반 유지 요법으로 재발한 노인/부적합 환자는 CR1 기간에 관계없이 적격합니다.
4. ECOG PS 0 ~ 1

5. allo-SCT 후 재발한 참가자는 모든 이식 관련 독성에서 회복되었고 모든 면역억제가 해제되었으며 1등급 만성 GVHD 이하인 경우 자격이 있을 수 있습니다.

   생리학적("대체") 스테로이드 용량(프레드니손 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량)이 허용될 수 있습니다. 환자는 연구에 등록하기 전에 최소 2주 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간 동안 칼시뉴린 억제제를 포함한 모든 면역억제제를 중단해야 합니다.

6. FDA 승인 치료법(예: FLT3, IDH1/2 억제제)을 사용하여 실행 가능한 돌연변이가 있는 참가자는 FDA 승인 치료 옵션의 적절한 계열을 모두 사용한 후에 등록할 수 있습니다.
7. 선행 혈액 장애(AHD)(예: 재생 불량성 빈혈, 골수이형성 증후군(MDS), 만성 골수성 백혈병(CMML) 또는 골수 증식성 질환 또는 신생물(MPD 또는 MPN))이 있는 참가자로서 이전에 선행 혈액 장애에 대해 AML에 적합한 요법을 받은 적이 있는 참가자 , 위에서 설명한 바와 같이 AML로 진행된 경우 용량 증량 및 구제 용량 확장 코호트에 적합할 것입니다. 이는 "치료된 이차 AML" 환자의 좋지 않은 결과가 인식되었기 때문입니다.27,28
8. 적절한 간 기능(길버트병으로 인한 증가가 아닌 한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), AST 및/또는 ALT ≤ 2 x ULN).
9. Cockcroft-Gault 공식이나 MDRD 방정식으로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정하여 크레아티닌 청소율이 ≥ 45mL/min인 적절한 신장 기능.

10. 발달 중인 인간 태아에 대한 이들 물질의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 이 시험에 사용된 다른 치료제는 기형을 유발할 수 있으므로, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 피임의 장벽 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여, 그리고 마지막 치료 후 최소 90일 동안.

    ㅏ. 여기에는 환자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 나타내지 않는 한 월경 시작(초기 8세)부터 55세 사이의 모든 여성 환자가 포함됩니다. i. 폐경기(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우). ii. 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력. iii. 난소부전(전골반 방사선 치료를 받은 폐경기의 난포자극호르몬 및 에스트라디올). iv. 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력.

    비. 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임약(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 수술 후 피험자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약 , 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 씨. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 연구 전, 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데에도 동의해야 합니다.

11. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

1. t(15;17) 핵형 이상이 있는 참가자.
2. 참가자의 백혈구 수치가 > 15 x 10⁹/L입니다. 지지 요법으로 사용되는 수산화요소 및/또는 시타라빈(최대 총 2g/m2)은 등록 전에 이 기준을 충족하는 것이 허용됩니다.
3. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 세포독성 화학요법, 표적 요법, 방사선 요법, 면역요법 또는 기타 임상 시험 요법을 사전에 사용했습니다. 참가자는 모든 이전 치료 관련 독성에서 회복되어야 합니다. 참가자는 이 휴약 기간 동안 WBC 수치 조절을 위해 수산화요소 또는 시타라빈을 투여받을 수 있습니다.
4. 증상이 있거나 조절되지 않는 CNS 백혈병이 있는 것으로 알려진 참가자.
5. 참가자는 적절한 치료에도 불구하고 개선되지 않고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내는 전신 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 있습니다.

6. 활성 안과 질환, 예를 들어 망막색소상피(RPE)/색소망막염, 원추체 이영양증, 베스트츠 이영양증, 스타가르트병(STGD), 황반변성과 같은 광수용체 장애. 예외:

   1. 연령 관련 또는 안구 또는 전신 장애(예: 당뇨병, 안구 건조, 백내장, 교정되지 않은 굴절 이상)로 인한 약간 흐릿한 시력은 기존 망막병증의 증거가 아닌 것으로 간주되는 경우 안과 의사의 재량에 따라 허용될 수 있습니다. 약물 유발성 망막병증에 대한 소인을 유발할 가능성이 있는 상태.
   2. 평가 가능한 눈이 하나만 있고 기존 망막병증의 증거가 없는 참가자는 수석 조사관의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
7. 알려진 급성 또는 만성 간 질환, 간경변, 간 기능 검사가 상승된 간 지방증 또는 병인이 알려지지 않은 LFT 상승이 있는 참가자.
8. 치료 의사가 판단한 비대상성 울혈성 심부전 NYHA 클래스 III/IV, 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 부정맥, 급성 호흡 부전, 불안정하거나 비대상성 폐질환을 포함한 활동성 및 조절되지 않는 동반 질환.
9. 비보상성 울혈성 심부전, 저칼륨혈증, 심박수(QTc)(Fridericia 공식을 사용하여 계산)에 대해 남성의 경우 450msec 이상, 여성의 경우 470msec 이상으로 교정된 QT 간격 연장 또는 긴 QT 증후군 또는 Torsades de 병력 포인트.
10. 조사자가 판단한 대로 경구 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 심각한 위장관 또는 대사 질환이 있는 참가자.
11. 각각 검출 가능한 바이러스 DNA 또는 RNA에 의한 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염 또는 알려진 HIV 또는 HTLV-1 감염이 알려진 경우.
12. 연구자가 판단할 때 연구 참여 또는 준수를 방해하거나 환자의 안전을 위협할 수 있는 기타 의학적, 심리적 또는 사회적 조건.
13. 환자가 등록 전 최소 1개월 전에 화학요법 및/또는 수술 및/또는 방사선요법을 통해 최종 근치 목적 치료를 완료한 경우를 제외하고 이전의 모든 악성 종양. 다음 조건에 대한 최종 치료를 완료한 참가자는 최종 완치 의도 치료 완료 후, 상처 치유 후 즉시 적격할 수 있으며, 검사나 영상 또는 세포학/병리학에서 잔여 질환(예: 비흑색종 피부암)의 증거가 없을 수 있습니다. 또는 임의의 상피내 암종, 예를 들어 관 상피내 암종, 요로상피암, 자궁경부암, 국소 전립선암, 전암성 결장 폴립 등.

14. 스크리닝 전 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 완전히 치유되지 않은 큰 상처.

    - 법적 보호 조치(후견인, 신탁 또는 사법 보호) 및/또는 통제되지 않은 정신 질환, 지속적인 불법 약물 남용, 본 임상 시험의 치료, 후속 조치, 요구 사항 및 절차를 준수할 의지가 없거나 장애가 있는 참가자.

15. 약물 성분이나 희석제 연구에 대해 알려진 과민증 또는 심한 알레르기
16. 수유 중인 여성, 소변 또는 혈청 임신 검사에서 양성인 가임 여성(WOCBP), 또는 적절한 피임법을 유지할 의지가 없는 WOCBP.
17. 연구 물질이 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 잠재성을 가질 수 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 연구 약물로 산모를 치료한 후 수유 중인 영아에서 부작용(AE)에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 이 연구에서 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.