R/RMM 치료에서 BCMA를 표적으로 하는 나노바디 기반 Biepitope CAR-T 세포
2024년 7월 9일 업데이트: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China
재발성/불응성 다발성 골수종 치료에서 BCMA를 표적으로 하는 나노바디 기반 Biepitope CAR-T 세포의 안전성과 효능에 대한 다기관 임상 연구
재발성/불응성 다발성 골수종 치료에서 나노바디 기반 BCMA 표적화 비에피토프 CAR-T 세포의 안전성과 효능을 탐구하기 위해 이 연구는 여러 연구 센터에서 수행될 예정이며, 60명의 환자가 CAR-T 세포 치료를 받기 위해 공개적으로 등록되었습니다. .
임상 시험에 참여하는 환자는 치료 안전성, 효능, 반응 기간 및 장기 생존 여부에 대해 테스트되고 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 BCMA를 표적으로 하는 나노바디 기반 비에피토프 CAR-T 세포의 안전성과 효능을 평가하기 위해 재발성/불응성 다발성 골수종 환자를 시험 대상으로 하는 다기관, 오픈 라벨, 전향적, 단일군 임상 연구입니다. R/RMM 치료 및 CAR-T PK/PD 지표 수집.
BCMA 표적 CAR-T의 구조는 더 많은 전염증성 인자를 분비하지 않고 단일 BCMA 항원 인식의 한계로 인한 탈출을 피하지 않고 MM 세포를 죽이기 위해 2개의 인식 도메인을 가진 BCMA 단백질의 2개의 서로 다른 에피토프를 식별하도록 설계되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
60
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Yun Kang
- 전화번호: 17362995329
- 이메일: cloudykang@hust.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Mei Heng, M.D., Ph.D
- 전화번호: 027-8572600
- 이메일: hmei@hust.edu.cn
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- 모병
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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수석 연구원:
- Heng Mei, M.D., Ph.D
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연락하다:
- Heng Mei, M.D., Ph.D
- 전화번호: 027-8572600
- 이메일: hmei@hust.edu.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자 또는 그의 법적 보호자는 사전 동의서에 자발적으로 참여하고 서명합니다.
- 18세 이상, 75세 이하.
- 다발성 골수종에 대한 국제 표준(IMWG 2014)에 따라 다발성 골수종(MM)으로 진단됩니다.
- 재발성/불응성 질환 또는 원발성 불응성 질환으로 진단됩니다. 재발은 작용 기전이 다른 3가지 이상의 치료법을 사용한 가장 최근 치료 후 60일 이내에 질병이 진행되는 것으로 정의됩니다. 불응성은 이전 치료에서 MR 이상의 효능을 달성하지 못하고 최근 치료에서 질병이 진행되거나 치료 후 60일 이내에 질병이 진행되는 것으로 정의됩니다.
- 유세포분석 또는 면역조직화학에서는 골수종 세포에서 BCMA 발현이 양성인 것으로 나타났습니다.
- 세포치료 전 2주 이내에 항체 기반 약물 치료를 받은 적이 없습니다.
- ECOG 점수는 0-2점입니다.
- HGB≥70g/L, PLT≥30×10^9/L.
간, 신장 및 심폐 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5× ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) >30 ml/min;
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%,
- 기준 말초 산소 포화도 > 90%;
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN; ALT 및 AST ≤2.5×ULN.
제외 기준:
- 3년 이내에 이전에 다른 악성 종양을 진단하고 치료한 경험이 있는 경우
- 다음 심장 기준 중 하나가 존재함: 심방 세동; 지난 12개월 이내의 심근경색증; 연구자가 판단한 연장된 QT 증후군 또는 이차적 QT 연장. 심초음파 LVSF <30% 또는 LVEF <50%; 임상적으로 유의미한 심낭삼출; 심장 부전 NYHA(뉴욕 심장 협회) III 또는 IV(치료 후 12개월 이내에 심장초음파 검사로 확인된 이 증상의 부재);
- 활동성 GVHD 환자;
- 중증 폐장애 병력이 있는 환자;
- 진행된 단계에서 다른 악성 종양과 결합됩니다.
- 효과적으로 통제할 수 없는 심각하거나 지속적인 감염과의 동시 감염;
- 심각한 자가면역 질환이나 선천성 면역결핍증이 동반된 경우;
- 활동성 간염(B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산[HBV-DNA ≥ 500 IU/ml 및 비정상 간 기능] 또는 C형 간염 항체[HCV-Ab] 양성, HCV-RNA 분석법 검출 하한 이상 및 비정상 간 기능) );
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 매독 감염;
- 생물학적 제제(항생제 포함)에 심각한 알레르기 병력이 있는 환자
- 조절되지 않는 간질, 뇌혈관허혈/출혈, 치매, 소뇌질환 등 중추신경계 장애가 있는 환자
- 임신 또는 수유 중인 여성; 환자와 그 배우자는 CAR-T 세포 주입 후 12개월 이내에 출산 계획을 가지고 있습니다.
- 연구자가 부적절하다고 간주하는 기타 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 나노바디 기반 비에피토프 BCMA 표적화 CAR-T 세포의 효과
이 시험에서 비에피토프 BCMA 표적화 CAR-T 세포의 권장 재주입 용량은 1×10^6/kg, 2×10^6/kg CAR-T 세포입니다.
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각 환자는 0일차에 정맥내 주입을 통해 나노바디 기반 비에피토프 BCMA 표적화 CAR-T 세포를 투여받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용 발생률
기간: 주입 후 3년 이내
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심각한 부작용(SAE)과 임상적으로 유의미한 실험실 이상치를 포함한 치료 관련 부작용(AE)은 국립 암 연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 5.0)에 따라 기록되고 평가됩니다.
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주입 후 3년 이내
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R/R MM에서 BCMA를 표적으로 하는 나노바디 기반 비에피토프 CAR-T 세포의 전체 반응률(ORR)
기간: 주입 후 3년 이내
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질병 전체 반응률(ORR)은 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 추적(검열)까지 평가됩니다. 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR), 부분 반응(PR), 최소 반응(MR)의 비율은 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 추적 조사까지 평가됩니다. (검열). ORR은 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 추적 조사까지 평가됩니다. |
주입 후 3년 이내
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R/R MM에서 BCMA를 표적으로 하는 나노바디 기반 비에피토프 CAR-T 세포의 완전 반응(CR) 비율
기간: 주입 후 3년 이내
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CR은 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
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주입 후 3년 이내
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R/R MM에서 BCMA를 표적으로 하는 나노바디 기반 비에피토프 CAR-T 세포의 매우 우수한 부분 반응(VGPR)
기간: 주입 후 3년 이내
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VGPR은 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
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주입 후 3년 이내
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R/R MM에서 BCMA를 표적으로 하는 나노바디 기반 비에피토프 CAR-T 세포의 부분 반응률(PR)
기간: 주입 후 3년 이내
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PR은 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
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주입 후 3년 이내
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R/R MM에서 BCMA를 표적으로 하는 나노바디 기반 비에피토프 CAR-T 세포의 안정 질병(SD)
기간: 주입 후 3년 이내
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SD는 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
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주입 후 3년 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성/불응성 다발성 골수종에서 BCMA를 표적으로 하는 나노바디 기반 비에피토프 CAR-T 세포의 전체 생존(OS)
기간: 주입 후 3년 이내
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OS는 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
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주입 후 3년 이내
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재발성/불응성 다발성 골수종에서 BCMA를 표적으로 하는 나노바디 기반 비에피토프 CAR-T 세포의 무진행 생존율(PFS)
기간: 주입 후 3년 이내
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PFS는 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
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주입 후 3년 이내
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재발성/불응성 다발성 골수종에서 BCMA를 표적으로 하는 나노바디 기반 비에피토프 CAR-T 세포의 무사건 생존(EFS)
기간: 주입 후 3년 이내
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EFS는 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
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주입 후 3년 이내
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BCMA를 표적으로 하는 나노바디 기반 비에피토프 CAR-T 세포의 생체 내 확장 및 생존
기간: 주입 후 3년 이내
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골수, 말초혈 및 뇌척수액 내 CAR 카피의 양은 유세포 분석 및 정량적 중합효소 연쇄 반응을 사용하여 결정됩니다.
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주입 후 3년 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cohen AD, Garfall AL, Stadtmauer EA, Melenhorst JJ, Lacey SF, Lancaster E, Vogl DT, Weiss BM, Dengel K, Nelson A, Plesa G, Chen F, Davis MM, Hwang WT, Young RM, Brogdon JL, Isaacs R, Pruteanu-Malinici I, Siegel DL, Levine BL, June CH, Milone MC. B cell maturation antigen-specific CAR T cells are clinically active in multiple myeloma. J Clin Invest. 2019 Mar 21;129(6):2210-2221. doi: 10.1172/JCI126397.
- Berdeja JG, Madduri D, Usmani SZ, Jakubowiak A, Agha M, Cohen AD, Stewart AK, Hari P, Htut M, Lesokhin A, Deol A, Munshi NC, O'Donnell E, Avigan D, Singh I, Zudaire E, Yeh TM, Allred AJ, Olyslager Y, Banerjee A, Jackson CC, Goldberg JD, Schecter JM, Deraedt W, Zhuang SH, Infante J, Geng D, Wu X, Carrasco-Alfonso MJ, Akram M, Hossain F, Rizvi S, Fan F, Lin Y, Martin T, Jagannath S. Ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTITUDE-1): a phase 1b/2 open-label study. Lancet. 2021 Jul 24;398(10297):314-324. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00933-8. Epub 2021 Jun 24. Erratum In: Lancet. 2021 Oct 2;398(10307):1216. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02132-2.
- Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler-Stevenson M, Cui YK, Delbrook C, Feldman SA, Fry TJ, Orentas R, Sabatino M, Shah NN, Steinberg SM, Stroncek D, Tschernia N, Yuan C, Zhang H, Zhang L, Rosenberg SA, Wayne AS, Mackall CL. T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):517-528. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61403-3. Epub 2014 Oct 13.
- Ali SA, Shi V, Maric I, Wang M, Stroncek DF, Rose JJ, Brudno JN, Stetler-Stevenson M, Feldman SA, Hansen BG, Fellowes VS, Hakim FT, Gress RE, Kochenderfer JN. T cells expressing an anti-B-cell maturation antigen chimeric antigen receptor cause remissions of multiple myeloma. Blood. 2016 Sep 29;128(13):1688-700. doi: 10.1182/blood-2016-04-711903. Epub 2016 Jul 13.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 4월 23일
기본 완료 (추정된)
2026년 4월 18일
연구 완료 (추정된)
2026년 10월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 9일
처음 게시됨 (실제)
2024년 7월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
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