Nanobody-pohjaiset biepitooppi-CAR-T-solut, jotka kohdistuvat BCMA:han R/RMM:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas tai hänen laillinen huoltajansa osallistuu vapaaehtoisesti tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen ja allekirjoittaa sen.
• Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
• Diagnosoitu multippeli myelooma (MM) kansainvälisen multippelin myelooman standardin (IMWG 2014) mukaisesti.
• Diagnosoitu uusiutuneeksi/refraktoriseksi sairaudeksi tai primaariseksi refraktaariseksi sairaudeksi; relapsi määritellään taudin etenemiseksi 60 päivän sisällä viimeisimmästä kolmesta tai useammasta hoitolinjasta, joilla on eri vaikutusmekanismit; refraktaarinen määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa MR-tehoa tai sitä korkeampaa tehoa aikaisemmalla hoidolla ja taudin eteneminen viimeaikaisella hoidolla tai taudin eteneminen 60 päivän kuluessa hoidosta.
• Virtaussytometria tai immunohistokemia osoitti positiivista BCMA-ilmentymistä myeloomasoluissa.
• Ei ole hoidettu vasta-ainepohjaisilla lääkkeillä 2 viikon aikana ennen soluterapiaa.
• ECOG-pisteet 0-2 pistettä.
• HGB≥70g/l, PLT≥30×10^9/l.

• Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

  1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) > 30 ml/min；
  2. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %
  3. Perustason perifeerinen happisaturaatio > 90 %;
  4. Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten aiempi diagnoosi ja hoito 3 vuoden sisällä;
• Jokin seuraavista sydämen kriteereistä: eteisvärinä; sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana; Pidentynyt QT-oireyhtymä tai sekundaarinen QT-ajan piteneminen tutkijan arvioiden mukaan. Ekokardiogrammi LVSF <30 % tai LVEF <50 %; Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio; Sydämen vajaatoiminta NYHA (New York Heart Association) III tai IV (tämän oireen puuttuminen on vahvistettu kaikukardiografialla 12 kuukauden sisällä hoidosta);
• Potilaat, joilla on aktiivinen GVHD;
• Potilaat, joilla on ollut vaikea keuhkojen vajaatoiminta;
• Yhdistettynä muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin pitkälle edenneessä vaiheessa;
• Samanaikainen infektio vakavan tai jatkuvan infektion kanssa, jota ei voida tehokkaasti hallita;
• Yhdistettynä vakavaan autoimmuunisairauteen tai synnynnäiseen immuunipuutokseen;
• Aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo [HBV-DNA ≥ 500 IU/ml ja epänormaali maksan toiminta] tai hepatiitti C -vasta-aine [HCV-Ab] positiivinen, HCV-RNA ylittää analyysimenetelmän alarajan ja epänormaali maksan toiminta );
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai kuppainfektio;
• Potilaat, joilla on ollut vakava allergia biologisille tuotteille (mukaan lukien antibiootit);
• Potilaat, joilla on keskushermoston häiriöitä, kuten hallitsematon epilepsia, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus jne.;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset; Potilailla ja hänen puolisoillaan on hedelmällisyyssuunnitelma 12 kuukauden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen;
• Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina.