Cellules CAR-T biépitopes à base de nanocorps ciblant la BCMA dans le traitement du R/RMM

Critère d'intégration:

• Le patient ou son tuteur légal participe volontairement et signe un formulaire de consentement éclairé.
• Âgé de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
• Diagnostiqué comme myélome multiple (MM) selon la norme internationale pour le myélome multiple (IMWG 2014).
• Diagnostiqué comme une maladie récidivante/réfractaire ou une maladie primaire réfractaire ; la rechute est définie comme la progression de la maladie dans les 60 jours suivant le traitement le plus récent avec trois lignes de traitement ou plus avec des mécanismes d'action différents ; réfractaire est défini comme l'incapacité d'atteindre une efficacité MR ou supérieure avec un traitement antérieur et une progression de la maladie avec un traitement récent, ou une progression de la maladie dans les 60 jours suivant le traitement.
• La cytométrie en flux ou l'immunohistochimie ont montré une expression positive de BCMA dans les cellules de myélome.
• N'ont pas été traités avec des médicaments à base d'anticorps dans les 2 semaines précédant la thérapie cellulaire.
• L'ECOG marque 0 à 2 points.
• HGB≥70g/L，PLT≥30×10^9/L.

• Les fonctions hépatiques, rénales et cardiopulmonaires répondent aux exigences suivantes :

  1. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (Cockcroft-Gault) > 30 ml/min ；
  2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 %,
  3. Saturation périphérique en oxygène de base > 90 % ;
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤2,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic antérieur et traitement d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans ;
• Présence d'un des critères cardiaques suivants : fibrillation auriculaire ; Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ; Syndrome du QT prolongé ou allongement secondaire de l'intervalle QT, selon le jugement de l'investigateur. Échocardiogramme LVSF <30 % ou LVEF <50 % ; Épanchement péricardique cliniquement significatif ; Insuffisance cardiaque NYHA (New York Heart Association) III ou IV (absence de ce symptôme confirmée par échocardiographie dans les 12 mois suivant le traitement) ;
• Patients atteints de GVHD active ;
• Patients ayant des antécédents de déficience pulmonaire grave ;
• Combiné avec d'autres tumeurs malignes à un stade avancé ;
• Co-infection avec une infection grave ou persistante qui ne peut être efficacement contrôlée ;
• Combiné à une maladie auto-immune grave ou à un déficit immunitaire congénital ;
• Hépatite active (acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B [ADN-VHB ≥ 500 UI/ml et fonction hépatique anormale] ou anticorps anti-hépatite C [Ac-VHC] positif, ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection de la méthode d'analyse et fonction hépatique anormale );
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection par la syphilis ;
• Patients ayant des antécédents d'allergie sévère aux produits biologiques (y compris les antibiotiques) ;
• Patients souffrant de troubles du système nerveux central tels qu'une épilepsie incontrôlée, une ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, une démence, une maladie cérébelleuse, etc. ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ; Les patients et leurs conjoints ont un plan de fertilité dans les 12 mois suivant la perfusion de cellules CAR-T ;
• Autres conditions jugées inappropriées par le chercheur.