Op nanobody gebaseerde Biepitoop CAR-T-cellen gericht op BCMA bij de behandeling van R/RMM

Inclusiecriteria:

• De patiënt of zijn of haar wettelijke voogd neemt vrijwillig deel aan en ondertekent een formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
• Gediagnosticeerd als multipel myeloom (MM) volgens de internationale standaard voor multipel myeloom (IMWG 2014).
• Gediagnosticeerd als recidiverende/refractaire ziekte of primaire refractaire ziekte; terugval wordt gedefinieerd als ziekteprogressie binnen 60 dagen na de meest recente behandeling met drie of meer therapielijnen met verschillende werkingsmechanismen; refractair wordt gedefinieerd als het onvermogen om MR of hoger werkzaamheid te bereiken met eerdere behandeling en ziekteprogressie bij recente behandeling, of ziekteprogressie binnen 60 dagen na behandeling.
• Flowcytometrie of immunohistochemie toonden positieve BCMA-expressie in myeloomcellen.
• U bent niet behandeld met geneesmiddelen op basis van antilichamen binnen 2 weken voorafgaand aan de celtherapie.
• ECOG-score 0-2 punten.
• HGB≥70g/L, PLT≥30×10^9/L.

• Lever-, nier- en hart- en longfuncties voldoen aan de volgende eisen:

  1. Serumcreatinine ≤ 1,5× ULN of creatinineklaring (Cockcroft-Gault) >30 ml/min;
  2. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%,
  3. Basislijn perifere zuurstofverzadiging > 90%;
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN; ALT en AST ≤2,5×ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere diagnose en behandeling van andere maligniteiten binnen 3 jaar;
• Aanwezigheid van een van de volgende hartcriteria: atriale fibrillatie; Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden; Langdurig QT-syndroom of secundaire QT-verlenging, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Echocardiogram LVSF <30% of LVEF <50%; Klinisch significante pericardiale effusie; Hartinsufficiëntie NYHA (New York Heart Association) III of IV (afwezigheid van dit symptoom bevestigd door echocardiografie binnen 12 maanden na de behandeling);
• Patiënten met actieve GVHD;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige longziekte;
• Gecombineerd met andere kwaadaardige tumoren in een vergevorderd stadium;
• Gelijktijdige infectie met ernstige of aanhoudende infectie die niet effectief onder controle kan worden gebracht;
• Gecombineerd met ernstige auto-immuunziekten of aangeboren immuundeficiëntie;
• Actieve hepatitis (hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur [HBV-DNA ≥ 500 IE/ml en abnormale leverfunctie] of hepatitis C-antilichaam [HCV-Ab] positief, HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analysemethode en abnormale leverfunctie );
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie of syfilis-infectie;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergie voor biologische producten (waaronder antibiotica);
• Patiënten met stoornissen van het centrale zenuwstelsel, zoals ongecontroleerde epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte, enz.;
• Zwangere of zogende vrouwen; Patiënten en zijn of haar echtgenoten hebben binnen 12 maanden na CAR-T-celinfusie een vruchtbaarheidsplan;
• Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongepast worden beschouwd.