Nanobody-baserede Biepitope CAR-T-celler rettet mod BCMA i behandlingen af ​​R/RMM

Inklusionskriterier:

• Patienten eller dennes værge deltager frivilligt i og underskriver en informeret samtykkeerklæring.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
• Diagnosticeret som myelomatose (MM) i henhold til den internationale standard for myelomatose (IMWG 2014).
• Diagnosticeret som recidiverende/refraktær sygdom eller primær refraktær sygdom; tilbagefald defineres som sygdomsprogression inden for 60 dage efter den seneste behandling med tre eller flere behandlingslinjer med forskellige virkningsmekanismer; refraktær er defineret som manglende opnåelse af MR eller højere effekt med tidligere behandling og sygdomsprogression med nylig behandling eller sygdomsprogression inden for 60 dage efter behandling.
• Flowcytometri eller immunhistokemi viste positiv BCMA-ekspression i myelomceller.
• Er ikke blevet behandlet med antistofbaserede lægemidler inden for 2 uger før celleterapi.
• ECOG score 0-2 point.
• HGB≥70g/L，PLT≥30×10^9/L.

• Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

  1. Serumkreatinin ≤ 1,5× ULN eller kreatininclearance (Cockcroft-Gault) >30 ml/min;
  2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %,
  3. Baseline perifer iltmætning > 90 %;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT og AST ≤2,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere diagnosticering og behandling af andre maligne sygdomme inden for 3 år;
• Tilstedeværelse af et af følgende hjertekriterier: atrieflimren; Myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder; Forlænget QT-syndrom eller sekundær QT-forlængelse, som vurderet af investigator. Ekkokardiogram LVSF <30% eller LVEF <50%; Klinisk signifikant perikardiel effusion; Hjerteinsufficiens NYHA (New York Heart Association) III eller IV (fravær af dette symptom bekræftet ved ekkokardiografi inden for 12 måneders behandling);
• Patienter med aktiv GVHD;
• Patienter med en historie med svær lungefunktionssygdom;
• Kombineret med andre ondartede tumorer i det fremskredne stadium;
• Samtidig infektion med alvorlig eller vedvarende infektion, som ikke kan kontrolleres effektivt;
• Kombineret med alvorlig autoimmun sygdom eller medfødt immundefekt;
• Aktiv hepatitis (hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre [HBV-DNA ≥ 500 IE/ml og unormal leverfunktion] eller hepatitis C antistof [HCV-Ab] positiv, HCV-RNA over den nedre grænse for detektion af analysemetoden og unormal leverfunktion );
• Human immundefekt virus (HIV) infektion eller syfilis infektion;
• Patienter med en historie med alvorlig allergi over for biologiske produkter (inklusive antibiotika);
• Patienter med lidelser i centralnervesystemet såsom ukontrolleret epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom, etc;
• Gravide eller ammende kvinder; Patienter og hans eller hendes ægtefæller har en fertilitetsplan inden for 12 måneder efter CAR-T-celleinfusion;
• Andre forhold, som forskeren anser for uhensigtsmæssige.